ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ГЕПАТИТЫ

•Гепатит В (ДНК-содержащий вирус). Семейству

Hepadnaviridae роду Orthohepadnavirus

•Гепатит D (РНК-содержащий вирус)

•Гепатит С (РНК-содержащий вирус). Семейство Flaviviridae

роду Hepacivirus

Строение вируса гепатита В

1.Поверхностный HBsAg HBsAg. Первый идентифицированный АГ вируса гепатита В; впервые его выделил Б. Блюмберг (1965) из крови австралийского аборигена, поэтому этот Аг также называют австралийским. HBsAg появляется в крови через 1,5 мес после инфицирования; постоянно циркулирует в сыворотке инфицированных лиц. HBsAg включает два полипептидных фрагмента: preS( обладает выраженными иммуно-генными свойствами (рекомбинантный продукт можно использовать для приготовления вакцинных препаратов); preS2 — полиглобулиновый рецептор, приводящий к адсорбции вируса на гепатоцитах

2.Наличие AT против HBsAg прямо связано с невосприимчивостью к инфекции (постинфекционный или поствакцинальный иммунитет).

3.Сердцевинный HBcAg. AT против HBsAg и HBcAg появляются в течении заболевания. HBcAg. Представлен единственным антигенным типом; его обнаруживают только в сердцевине частиц Дейна. АГ маркирует репликацию вируса в гепатоцитах. Может быть обнаружен только при морфологическом исследовании биоптатов или аутопсийного материала печени. В крови в свободном виде его не определяют.

4.HBeAg. He входит в состав частиц Дейна, но связан с ними, так как появляется в сыворотке в инкубационном периоде, сразу после появления HBsAg. Образование HBеAg транслируется РНК, содержащей участки сердцевинного АГ и его предшественника. После завершения трансляции образующаяся молекула HBeAg выводится из клетки. HBeAg можно расценивать как наиболее чувствительный диагностический показатель активной инфекции. Обнаружение HBeAg у пациентов с хроническим гепатитом указывает на активацию процесса, что представляет высокую эпидемическую опасность

5.HBxAg — наименее изученный Аг. Предположительно опосредует злокачественную трансформацию клеток печени.

6.ДНК появляется в сыворотке одновременно с другими Аг вируса. Исчезает из кровотока в начале второй недели острого заболевания. Длительное персистирование — свидетельство хронической инфекции. В диагностике острого гепатита В определение ДНК используют редко

Репродукция вируса гепатита В

•Геном гепаднавирусов представлен двунитевой кольцевой ДНК, одна нить которой короче (неполная плюс нить) другой нити.

•После проникновения в клетку сердцевины вируса (1) неполная нить ДНК-генома достраивается; формируется полная двунитевая кольцевая ДНК (2) и созревающий геном (3) попадает в ядро клетки

•Здесь клеточная ДНК-зависимая РНК-полимераза синтезирует разные иРНК (для синтеза вирусных белков) и РНК-прегеном (4), - матрицу для репликации генома вируса

•Далее иРНК перемещаются в цитоплазму и транслируются с образованием белков вируса. Белки сердцевины вируса собираются вокруг прегенома. Под действием РНК-зависимой ДНК-полимеразы вируса на матрице прегенома синтезируется минус нить ДНК (5), на которой образуется плюс нить ДНК

(6)

•Оболочка вириона формируется на HBs-содержащих мембранах эндоплазматической сети или аппарата Гольджи (7)

•Вирион выходит из клетки экзоцитозом.

Эпидемиология

•Антропоноз

•Источник инфекции: больной человек, вирусоноситель

•Пути передачи: контактный, парентеральный, вертикальный

Патогенез и клиника заболевания

•Инкубационный период: 3-6 месяцев

•После проникновения вируса в гепатоцит возможно развитие 2-х типов инфекции: интегративной и продуктивной.

•Интегративная инфекция сопровождается интеграцией кольцевой ДНК вируса в хромосому гепатоцита с образованием провируса. Клинически – это вирусоносительство, показателем которого являются обнаружение HBs-Ag

•В процессе продуктивной инфекции происходит формирование новых вирусных частиц

•5-10 % острого гепатита переходит в хроническую стадию с развитием цирроза печени

Лабораторная DS-ка

Иммунитет

• Гуморальный, клеточный