Презентация / МедЭл Рус Раздел 2 Лекция 1 (Fe)
.pdf
Выведение железа из клеток:
гепсидин
Гормон гепсидин вырабатывается печенью. На уровень гепсидина влияют:
воспаление,
гипоксия,
эритроидные факторы,
рецепторы трансферрина,
содержание трансферрина.
Повышение выработки IL-6 сопровождается усиленной выработкой гепсидина и развитием анемии (блокирование всасывания железа в ЖКТ, снижение поступления рециркулирующего железа из макрофагов и снижение мобилизации из гепатоцитов).
Внутриклеточный гомеостаз железа
Регулирование в негемсодержащих тканях происходит через железо-регулирующие белки (IRPs), осуществляющие баланс между уровнем железа и "лабильного пула в клетке".
Накопление внутриклеточного железа сопровождается синтезом ферритина. В условиях избытка происходит отложение гемосидерина.
Дальнейшая перегрузка приводит к образованию крайне токсичного соединения (нетрансферринсвязанной формы железа-NTBI).
Экскреция железа
Организм теряет очень мало железа. Большая часть железа реутилизируется.
Большая часть железа, выводимого с калом, представляет собой неусвоенное из пищи железо.
Экскреция железа с мочой незначительна, в среднем около 0,1 мг в день. Пациенты с протеинурией, гемоглобинурией, или перегрузкой железом могут иметь повышенную в несколько раз по сравнению с нормой концентрацию.
Выведения больших объемов железа отмечается в жарком климате (повышенное потоотделение).
Органы-мишени
Кроветворные органы
Анемия
Сердце
Нарушение обменных процессов
Мышечная ткань
Слабость
Снижение выносливости
ЖКТ
Трудности в глотании твердой пищи
Желудочная атрофия и ахлоргидрия
Истончение ротового эпителия слизистой
Метаболические функции железа
Гемоглобин. Железо является важным компонентом простетической группы гема гемоглобина, переносящей кислород. Миоглобин связывает кислород из крови для дальнейшего использования мышцами.
Цитохромы. Цитохром а (оксидазы), b и c участвуют в транспорте электронов в митохондриях (тканевое дыхание). Цитохром Р-450 участвует в детоксикации лекарственных средств и эндогенных веществ.
Каталаза является одним из главных ферментов антиоксидантной защиты организма, которая разлагает перекись водорода до воды и молекулярного кислорода.
Пероксидазы выполняют функции подобно каталазе, но в качестве субстрата использует органические перекиси.
Метаболические функции железа
Аконитаза преобразует лимонную кислоту из аконитовой кислоты до изолимонной кислоты в цикле трикарбоновых кислот.
Глицерофосфатдегидрогеназы были обнаружены в цитоплазме и митохондриях. Эти ферменты также являются частью механизма получения восстановленных эквивалентов в митохондриях, которые способствуют анаэробному гликолизу.
Фенолоксигеназы катализируют расщепление ароматических колец фенольных соединений в присутствии молекулярного кислорода.
Сукцинатдегидрогеназа - фермент цикла трикарбоновых кислот, преобразующая сукцинат в фумарат.
Другие непорфириновые железозависимые ферменты: NADHдегидрогеназы, ксантиноксидазы и рибонуклеотидредуктазы.
Ряд других ферментов требуют железо в качестве активатора (триптофанпирролаза и фосфоенолпируваткарбоксикиназа).
Причины дефицита железа (1)
Внешние факторы
Неадекватное питание (низкокалорийные диеты, вегетарианство, злоупотребление кофе, чаем и др.)
Дефицит витамина С
Избыток поступления Ca, Zn, Cu
Лечение препаратами-комплексонообразователями
Облучение
Физические перегрузки
Причины дефицита (2)
Внутренние состояния
Кровотечения (геморрой, язва, обильные менструации, операции, травмы, донорство)
Беременность
Гастрит с пониженной секрецией соляной кислоты
Глистная инвазия
Опухоли
Инфекции
Болезни печени
Болезни селезенки
Механизм развития дефицита железа
Истощение запасов железа в организме приводит к снижению концентрации железа в плазме.
Сопровождается увеличением синтеза трансферрина, повышению общей железосвязывающей способность сыворотки крови (ОЖСС).
Истощение запасов железа (ферритин).
Снижение экскреции железа с мочой и калом.
Железодефицитная анемия
Характеризуется:
Микроцитоз, анизо- и пойкилоцитоз (уменьшение размера и морфологии эритроцитов)
Гипохромия (снижение уровня Hb)
Снижение уровня железа в сыворотке крови и повышение ОЖСС
Тканевая гипоксия: слабость, утомляемость, головные боли, шум в ушах, снижение работоспособности, синдром усталых ног, тахикардия, бледность кожи, извращение вкуса и обоняния, синдром ПламмераВинсона (спазм и дисфагия)
Нарушение иммунитета (глосситы, стоматиты). Уровень гепсидина при анемии крайне низкий.