2 сем / 6 коллок / Весенний семестр. Занятие 11. Антибиотики. Часть 1 / Фармакология АБ

Лекарственные взаимодействия

•Антациды - уменьшают всасывание пероральных цефалоспоринов в ЖКТ. Интервалы не менее 2 ч.

•При сочетании цефоперазона с антикоагулянтами и антиагрегантами - риск кровотечений, особенно желудочнокишечных. Не рекомендуется сочетать цефоперазон с тромболитиками.

•Алкоголь - на фоне лечения цефоперазоном может развиваться дисульфирамоподобная реакция.

•При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и/или петлевыми диуретиками - риск нефротоксичности.

Фармакокинетика

•Карбапенемы применяются только парентерально.

•Хорошо распределяются в организме, создавая терапевтические концентрации во многих тканях и секретах.

•При воспалении оболочек мозга проникают через ГЭБ, создавая концентрации в СМЖ, равные 15-20% уровня в плазме крови.

•Карбапенемы не метаболизируются, выводятся преимущественно почками в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности возможно значительное замедление их элиминации.

•В связи с тем, что имипенем инактивируется в почечных канальцах ферментом дегидропептидазой I и при этом не создается терапевтических концентраций в моче, он используется в комбинации с циластатином, который является селективным ингибитором дегидропептидазы I.

•При проведении гемодиализа карбапенемы и циластатин быстро удаляются из крови.

Нежелательные реакции

•Аллергические реакции: сыпь, крапивница, отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, анафилактический шок.

•Местные реакции: флебит, тромбофлебит.

•ЖКТ: глоссит, гиперсаливация, тошнота, рвота, в редких случаях антибиотик-ассоциированная диарея, псевдомембранозный колит.

•ЦНС: головокружение, нарушения сознания, тремор, судороги (как правило, только при использовании имипенема).

•Другие: гипотензия (чаще при быстром внутривенном введении).

Показания

•Тяжелые инфекции, преимущественно нозокомиальные, вызванные полирезистентной и смешанной микрофлорой:

•инфекции НДП (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);

•осложненные инфекции МВП;

•интраабдоминальные инфекции;

•инфекции органов малого таза;

•сепсис;

•инфекции кожи и мягких тканей;

•инфекции костей и суставов (только имипенем);

•эндокардит (только имипенем).

•Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией.

•Менингит (только меропенем).

Лекарственные взаимодействия

•Карбапенемы нельзя применять в сочетании с другими β- лактамами (пенициллинами, цефалоспоринами или монобактамами) ввиду их антагонизма.

•Не рекомендуется смешивать карбапенемы в одном шприце или инфузионной системе с другими препаратами.

4. Монобактамы

• Азтреонам

Спектр активности - узкий

-устойчив ко многим β-лактамазам, продуцируемым аэробной грамотрицательной флорой,

-разрушается β-лактамазами стафилококков, бактероидов и БЛРС,

-не действует на ацинетобактер, S.maltophilia, B.cepacia, грамположительные кокки и анаэробы.

Клиническое значение имеет активность азтреонама в отношении многих микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E.coli, энтеробактер, клебсиелла, протей, серрация, цитробактер, провиденция, морганелла) и P.aeruginosa, в том числе в отношении нозокомиальных штаммов, устойчивых к аминогликозидам, уреидопенициллинам и цефалоспоринам.

Монобактамы

Фармакокинетика азтреонама

•только парентерально.

•распределяется во многих тканях и средах организма, проходит через ГЭБ при воспалении оболочек мозга, через плаценту и проникает в грудное молоко.

•незначительно метаболизируется в печени

•экскретируется преимущественно почками, на 60-75% в неизмененном виде.

•период полувыведения при нормальной функции почек и печени составляет 1,5-2 ч, при циррозе печени - 2,5-3,5 ч, при почечной недостаточности - 6-8 ч.