2 сем / 6 коллок / Весенний семестр. Занятие 11. Антибиотики. Часть 1 / Фармакология АБ

Спектр активности цефтаролина фосамила

•Цефтаролин имеет бактерицидную активность в отношении Staphylococcus aureus (MRSA) и в отношении пенициллиннечувствительного Streptococcus pneumoniae (PNSP)

•Антимикробная активность цефтаролина, также как и других бета-лактамных антибиотиков, лучше всего коррелирует с интервалом времени, в течение которого концентрации препарата остаются выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) инфицирующего микроорганизма (%Т>МПК).

•Цефтаролин не активен в отношении штаммов Enterobacteriaceae, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) семейств ТЕМ, SHV или СТХ-М, сериновые карбапенемазы (такие как КРС), металло-β-лактамазы класса В или класса С (цефалоспориназы АmрС).

•Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью: Chlamydophila spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa.

•Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов

•Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, группа Streptococcus anginosus (включает S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus), Streptococcus dysgalactiae;

•грамотрицательные микроорганизмы - Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii.

•Внебольничная пневмония: грамположительные микроорганизмы - Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные

штаммы); грамотрицательные микроорганизмы - Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae.

Показания: Цефтолозан+тазобактам (Зербакса®)

• Осложненные интраабдоминальные инфекции - в комбинации с метронидазолом: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellates и Streptococcus salivarius.

•Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, вызванные следующими грамотрицательными микроорганизмами: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis и Pseudomonas aeruginosa.

Цефалоспорины: спектр активности Ингибиторозащищенные цефалоспорины

•Цефоперазон/сульбактам

•Спектр расширен за счет анаэробных микроорганизмов,

активен в отношении большинства штаммов энтеробактерий, продуцирующих β-лактамазы широкого и расширенного спектров,

высокоактивен в отношении Acinetobacter spp. за счет антибактериальной активности сульбактама.

Цефалоспорины: фармакокинетика

Цефалоспорины: Нежелательные реакции

•Аллергические реакции: крапивница, сыпь, мультиформная эритема, лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, бронхоспазм, отек Квинке, анафилактический шок.

•Гематологические реакции: положительная проба Кумбса, в редких случаях эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия. Цефоперазон может вызывать гипопротромбинемию со склонностью к кровотечениям.

•ЦНС: судороги

•Печень: повышение активности трансаминаз (чаще при применении цефоперазона). Цефтриаксон в высоких дозах может вызывать холестаз и псевдохолелитиаз.

•ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

•Местные реакции: болезненность и инфильтрат при в/м введении, флебит - при в/в введении.

•Другие: кандидоз.

Цефалоспорины: показания

Цефалоспорины I поколения

• Периоперационная профилактика в хирургии.

•ИКМТ. Цефалексин:

•стрептококковый тонзиллофарингит (препарат второго ряда);

•внебольничные инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести.

Цефалоспорины: показания

Цефалоспорины II поколения Цефуроксим:

•внебольничная пневмония, требующая госпитализации;

•внебольничные инфекции кожи и мягких тканей;

•инфекции МВП (пиелонефрит средней степени тяжести и тяжелый);

•периоперационная профилактика в хирургии.

Цефуроксим аксетил, цефаклор:

•инфекции ВДП и НДП (ОСО, острый синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);

•инфекции МВП (пиелонефрит легкой и средней степени тяжести, пиелонефрит у беременных и кормящих женщин, острый цистит и пиелонефрит у детей);

•внебольничные инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести.

Показания: Цефалоспорины IV поколения

•Тяжелые, преимущественно нозокомиальные, инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой:

•инфекции НДП (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);

•осложненные инфекции МВП;

•инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

•интраабдоминальные инфекции;

•сепсис.

•Инфекции на фоне нейтропении и других иммунодефицитных состояний.

Особенности назначения

•Педиатрия: у новорожденных - увеличение Т1/2 цефалоспоринов в связи с замедленной почечной экскрецией. Цефтриаксон, имеющий высокую степень связывания с белками плазмы крови, может вытеснять из связи с белками билирубин, поэтому его следует с осторожностью применять у новорожденных с гипербилирубинемией, особенно у недоношенных.

•Гериатрия: возможно замедление экскреции цефалоспоринов, что может потребовать коррекции режима дозирования.

•Нарушение функции почек: большинство цефалоспоринов выводятся из организма почками преимущественно в активном состоянии, режимы дозирования этих АМП (кроме цефтриаксона и це-фоперазона) при почечной недостаточности подлежат коррекции.

•Нарушение функции печени: Значительная часть цефоперазона выводится с желчью, поэтому при тяжелых заболеваниях печени его дозу следует уменьшать. У пациентов с патологией печени - повышенный риск гипопротромбинемии и кровотечений при использовании цефоперазона; в целях профилактики рекомендуется принимать витамин К.

•Стоматология. При длительном применении цефалоспоринов возможно развитие кандидоза полости рта.