2 сем / 6 коллок / Весенний семестр. Занятие 11. Антибиотики. Часть 1 / Фармакология АБ
.pdf
Антибиотики
Бактерицидного действия |
Бактериостатического действия |
Сочетающие бактерицидное и бактериостатическое действие*
*Ванкомицин в отношении стрептококков и энтерококков оказывает бактериостатическое действие, а в отношении стафилококков - бактерицидное действие.
Макролиды обычно действуют бактериостатически, однако в высоких концентрациях (в 2-4 раза превышающие МПК) они оказывают бактерицидный эффект на S.pyogenes, S.pneumoniae.
I. Бета-лактамные антибиотики
Пенициллины |
Монобактамы |
Цефалоспорины Карбапенемы
1.Пенициллины
•Родоначальником пенициллинов (и вообще всех β-лактамов) является бензилпенициллин (пенициллин G, или просто пенициллин), применяющийся в клинической практике с начала 40-х годов.
Александр Флеминг, Англия, 1928 |
Говад Флори и Чейн Эрнст, 1944 |
Природные:
•Бензилпенициллин (пенициллин), натриевая и калиевая соли
•Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина)
•Бензатин
бензилпенициллин
•Феноксиметилпенициллин
Антибактериальные химиопрепараты:
I.Бета-лактамные антибиотики
1.Пенициллины
Антистафилококковые
Расширенного спектра
Антисинегнойные
Полусинтетические:
•Изоксазолилпенициллины (Оксациллин/метициллин)
•Аминопенициллины (Ампициллин, Амоксициллин)
•Карбоксипенициллины (Карбенициллин, Тикарциллин)
•Уреидопенициллины (Азлоциллин, Пиперациллин)
•Ингибиторозащищенные
пенициллины (Амоксициллин/клавуланат, Ампициллин/сульбактам, Тикарциллин/клавуланат, Пиперациллин/тазобактам)
Фармакодинамика: Механизм действия
•Бактерицидный эффект.
•Мишень - пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий.
Гибель бактериальной клетки 
Резистентность бактерий: приобретенная устойчивость - продукция β-лактамаз, разрушающих β-лактамы, - разработаны ингибиторы β-лактамаз - клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам - комбинированные (ингибиторозащищенные) пенициллины.
Спектр активности Природные пенициллины
Грам+ микрофлора:
•Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp.
•в меньшей степени - Enterococcus spp (E.faecalis - чувствительны, E.faecium – устойчивы).
•листерии (L.monocytogenes), эризипелотрикс (E.rhusiopathiae), большинство коринебактерий (включая C.diphtheriae). Исключение: C.jeikeium - устойчив.
Граммикрофлора:
•Neisseria spp.
•P.multocida
•H.ducreyi.
Анаэробные бактерии:
•актиномицеты,
•Peptostreptococcus spp.,
•Clostridium spp.)
•Исключение - B.fragilis и другие бактероиды - устойчивы
Спирохеты - Treponema, Borrelia, Leptospira.
Спектр активности: Изоксазолилпенициллины
(пенициллиназостабильные, антистафилококковые пенициллины)
Оксациллин
•Спектр близок к природным пенициллинам, но активность ниже.
•Отличие оксациллина - устойчивость к β-лактамазами.
•Оксациллин не действует на стафилококки, резистентность которых к пенициллинам связана не с выработкой β-лактамаз, а с появлением атипичных ПСБ - MRSA.
Спектр активности: Аминопенициллины и ингибиторозащищенные аминопенициллины
Аминопенициллины:
Спектр расширенный:
•семейство Enterobacteriaceae - E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. и P.mirabilis
•Haemophilus spp.
•Амоксициллин - H.pylori.
•листерии
•Аминопенициллины подвержены гидролизу всеми β-лактамазами.
Ингибиторозащищенные аминопенициллины:
Грам-:
•Klebsiella spp.,
•P.vulgaris,
•С.diversus,
Анаэробы: группа B.fragilis
Микрофлора с приобретенной резистентностью (β-лактамаз): стафилококки, гонококки, M.catarrhalis, Haemophilus spp., E.coli, P.mirabilis.
•В отношении микроорганизмов, устойчивость которых к пенициллинам не связана с продукцией β-лактамаз (например, MRSA, S.pneumoniae), ингибиторозащищенные аминопенициллины каких-либо преимуществ не проявляют.
Спектр активности:
Карбоксипенициллины и ингибиторозащищенные карбоксипенициллины
Карбоксипенициллины:
•семейство Enterobacteriaceae (за исключением Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus)
•P.aeruginosa (многие штаммы устойчивы).
Ингибитор-защищенные карбоксипенициллины:
•Устойчивы к β-лактамазам класса А, к классу С не устойчивы.
•Klebsiella spp.,
•P.vulgaris,
•C.diversus, а также B.fragilis.
•Тикарциллин/клавуланат не имеет преимуществ перед тикарциллином по действию на P.aeruginosa.
Спектр активности: уреидопенициллины и ингибиторозащищенные уреидопенициллины
Азлоциллин и пиперациллин:
По действию на грам+ бактерии - превосходят карбоксипенициллины и приближаются к аминопенициллинам и природным пенициллинам.
Грам-:
•семейство Enterobacteriaceae,
•P.aeruginosa, другие псевдомонады и неферментирующие микроорганизмы (S.maltophilia).
•Разрушаются под действием подавляющего большинства β-лактамаз как стафилококков, так и грамбактерий.
Ингибиторозащищенные уреидопенициллины (пиперациллин/тазобактама)
•Грам-
•Анаэробы
•Штаммы, вырабатывающие β-лактамазы класса С, являются устойчивыми к пиперациллин/тазобактаму.