2 сем / 4 коллок / Весенний семестр. Занятие 3 Фармакология гормональных препаратов. Часть 1 / ЛС, регулирующие обмен веществ
.pdfАналоги амилина
•Прамлинтида ацетат - антигипергликемический препарат для инъекционного применения у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин.
•Прамлинтид является синтетическим аналогом человеческого амилина, естественного нейроэндокринного гормона, синтезируемого панкреатическими бета-клетками, действие которого направлено на контроль уровня глюкозы в крови после приема пищи.
•Прамлинтид выпускается в виде ацетатной соли синтетического полипептида, состоящего из 37 аминокислот, который отличается по аминокислотной последовательности от человеческого амилина заменой пролина в положениях 25 (аланин), 28 (серин), и 29 (серин).
Прамлинтида ацетат
Параметр |
Прамлинтида ацетат |
Доза, частота и способ введения |
CД 1: начальная доза – 15 мкг п/к, непоседственно перед каждым основным |
|
приемом пищи, интервал увеличения дозы - 3 дня, шаг – 15 мкг, целевая доза – |
|
60 мкг. |
|
При появлении тошноты на дозе 60 или 45 мкг – перевод на дозу 30 мкг, при |
|
тошноте на дозе 30 мкг – отмена препарата. |
|
СД 2: начальная доза – 60 мкг п/к, непосредственно перед каждым основным |
|
приемом пищи, интервал увеличения дозы - 3 дня, целевая доза – 120 мкг. |
|
При появлении тошноты на дозе 120 мкг – перевод на дозу 60 мкг. |
|
|
Биодоступность |
30 - 40% |
Время достижения максимальной |
Около 20 мин |
концентрации |
|
Длительность действия |
3 – 4 ч |
Связывание с белками плазмы |
незначительно |
Объем распределения |
Нет точной информации, практически не связывается с эритроцитами и |
|
альбуминами |
Период полувыведения |
48 – 55 мин |
Метаболизм |
В почках |
Выведение |
Преимущественно почками |
|
|
Прамлинтида ацетат
Показания |
Противопоказания |
Побочные эффекты |
Пациенты с СД 1, когда инсулинотерапия не помогает |
- Гиперчувствительность к прамлинтиду, либо компонентам |
- Тяжелая гипогликемия |
достигнуть целевых значений глюкозы крови |
препарата, включая метакрезол |
- Тошнота |
Пациенты с СД 2, находящиеся на инсулинотерапии, но не |
- Подтвержденный гастропарез |
- Головная боль |
достигнувшие контроля глюкозы (несмотря на совместный |
- Низкая чувствительность к симптомам гипогликемиии |
- Анорексия |
прием препаратов сульфонилмочевины, метформина) |
- Невозможность/нежелание ежедневного многократного |
- Рвота |
|
измерения уровня глюкозы крови |
- Абдоминальные боли |
|
- Невозможность отмены препаратов, стимулирующих |
- Утомляемость |
|
моторику ЖКТ |
- Головокружение |
|
- Выраженная гипогликемия (гипогликемическая кома) в |
- Кашель |
|
период 6 мес до момента планируемого приема |
- Фарингит |
|
- Детский возраст до 18 лет |
- Аллергические реакции |
|
- Беременность |
- Артралгии |
|
- Лактация |
|
|
|
|
Пероральные ингибиторы натрийглюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2)
•Механизм действия данной группы препаратов направлен на угнетение реабсорбции глюкозы и ее усиленное выведение с мочой.
•В моче здорового человека глюкоза содержится в очень низкой концентрации (0,06 — 0,083 ммоль/л), стандартные методы диагностики не выявляют данный уровень при исследованиях
•Основным натрийзависимым переносчиком глюкозы, ответственным за ее реабсорбцию в S1-сегменте, является SGLT2-белок, состоящий из 672 аминокислот и содержащий 14 мембраносвязывающих сегментов.
•Ингибирование SGLT2 посредством инсулин-независимого механизма приводит к снижению реабсорбции глюкозы в проксимальных канальцах и увеличению ее экскреции с мочой с последующим снижением уровня глюкозы в плазме крови.
Клинико-фармакологические характеристики глифлозинов
Параметр |
Эмпаглифлозин |
|
Канаглифлозин |
Дапаглифлозин |
Доза, частота и способ введения |
Начальная доза - 10 мг |
Начальная доза – 100 мг |
Начальная доза – 5 мг |
|
|
Максимальная доза – 25 мг |
Максимальная доза – 300 мг |
Максимальная доза – 10 мг |
|
|
Назначается 1 р/сут, в любое |
Назначается 1 р/сут, в любое |
Назначается 1 р/сут, в любое |
|
|
время дня, независимо от |
время дня, независимо от пищи |
время дня, независимо от пищи |
|
|
пищи |
|
Per os |
Per os |
|
Per os |
|
|
|
Биодоступность |
Точной |
величины |
65% |
78% |
|
производителем |
не |
|
|
|
предоставлено, |
увеличивается |
|
|
|
параллельно увеличению дозы |
|
|
|
|
препарата |
|
|
|
Время достижения максимальной концентрации |
1,5 ч |
|
1 – 2 ч |
2 ч |
|
|
|
|
|
Длительность действия |
До 24 ч |
|
До 24 ч |
- |
Связывание с белками плазмы |
86,2% |
|
Более 99% (альбумины) |
92% |
|
|
|
|
|
Объем распределения |
73,8 л |
|
119 л |
|
Период полувыведения |
12,4 ч |
|
10,6 ч – для дозы 100 мг |
12,9 ч |
|
|
|
13,1 – для дозы 300 мг |
|
|
|
|
|
|
Метаболизм |
Печень |
|
Печень |
|
Выведение |
Кишечник - 41% Почки - 54% |
Кишечник – около 60% |
Кишечник – 21% |
|
|
|
|
Почки – около 40% |
Почки – 75% |
|
|
|
|
|
Показания, противопоказания и побочные эффекты глифлозинов
Показания |
|
|
Противопоказания |
Побочные эффекты |
СД 2: |
|
|
- СД 1 |
- Инфекции мочевыводящих путей |
Монотерапия – при уровне |
- Клиренс креатинина < 45 мл/мин/1,73м2 |
- Генитальные инфекции грибковой |
||
HbA1c 6,5 – 7,6%, если |
- Гиперчувствительность |
этиологии |
||
имеются |
|
|
- Диабетический кетоацидоз |
- Учащенное мочеиспускание |
противопоказания |
|
к |
- Редкие наследственные нарушения (дефицит |
- Гипогликемия |
метформину. |
|
|
лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо- |
- Гиповолемия, дегидратация, снижение |
Комбинированная терапия |
галактозная мальабсорбция) |
АД |
||
с |
другими |
- Прием петлевых диуретиков |
- Дислипидемия |
|
сахароснижающими ЛС |
– |
- Заболевания с выраженной дегидратацией и |
- Артралгия |
|
при уровне HbA1c > 7,6%, |
|
гиповолемией |
- Риск переломов костей |
|
|
|
|
- Прием аналогов и агонистов ГПП-1 |
- Кетоацидоз |
|
|
|
- Детский возраст до 18 лет |
- Рак мочевого пузыря (дапаглифлозин) |
|
|
|
- Возраст старше 75 лет |
- Тошнота |
|
|
|
- Беременность |
|
|
|
|
- Лактация |
|
|
|
|
|
|