2 сем / 4 коллок / Весенний семестр. Занятие 3 Фармакология гормональных препаратов. Часть 1 / ЛС, регулирующие обмен веществ

Параметр

Инсулины короткого действия

Инсулины

ультракороткого Инсулины

средней

Инсулины

длительного

действия

длительности действия

действия

Особенности состава

Прозрачные растворы в буфере с Прозрачные растворы,

после Мутные суспензии

Прозрачный раствор

нейтральными значениями pH введения

молекула

инсулина Пролонгатор — протамин

После

п/к

введения

(6,6–8,0).

быстро

диссоциирует

на (НПХ) или цинка. НПХ

-

преципитирует и образует депо,

Молекулы образуют гексамеры, мономеры

и

быстро нейтральный

протамин

из

которого

постепенно

замедляющие всасывание

всасывается

Хагедорна –

выделен из

поступает в кровоток

молок рыб.

Способ введения

п/к

п/к

п/к

п/к

в/в

в/в

в/м

в/м

Рекомендации

по

За 30 мин до приема пищи

Сразу перед приемом пищи

2 раза в день, утром

и

Чаще 1 раз в день, с интервалом

применению

вечером, с интервалом в

24 ч

12 ч

Время развития эффекта

п/к: через 30 мин

п/к: 0 – 15 мин

Через 90 мин

Через 60 – 90 мин

Наличие пиков концентрации

Через 2 ч от введения – в это Нет

Через 4 и 12 чсасов после

Нет

время необходим перекус 1 ХЕ

введения

Средняя продолжительность

Около 6-8 ч

3-5 ч

18 - 24 ч

Гларгин – 24 ч

действия

Детемир – 18,5 ч

Биодоступность

п/к: 60-70%

п/к: около 70%

60 - 70%

До 80%

Объем распределенимя

22 л

13 л

-

-

Связывание с белками

α,β-глобулины: 5–25%

Менее 20%

Практически нет

Практически нет

Исключение - антитела к

Исключение

-

антитела к

инсулину

инсулину

Метаболизм

Инсулиназа в печени и почках

Инсулиназа в печени и почках

Инсулиназа

в печени

и

В месте инъекции и в крови под

почках

действием карбоксипептидаз

Метаболиты: М1 и М2 (гларгин)

Выведение

почками (60%) и печенью (40%)

почками (60%) и печенью (40%)

почками (30–80%)

до 70% почками

Т1/2

в/в: около 5 мин

п/к: 42 мин

5-10 ч

7 - 12 ч

п/к: 86 мин

Препараты, вызывающие усиление гипогликемического действия

Препараты, ослабляющие гипогликемическое действие инсулина

инсулина

1. сульфонамиды (в т.ч. пероральные гипогликемические ЛС,

глюкагон,

сульфаниламиды),

соматропин,

селегилин),

пероральные контрацептивы,

3.

ингибиторы карбоангидразы,

эстрогены,

4.

ингибиторы АПФ,

тиазидные и петлевые диуретики,

5.

НПВС (в т.ч. салицилаты),

блокаторы кальциевых каналов,

6.

анаболические стероиды (в т.ч. станозолол,

оксандролон,

гормоны щитовидной железы,

метандростенолон),

гепарин,

7.

андрогены,

сульфинпиразон,

8.

бромокриптин,

симпатомиметики,

9.

тетрациклины,

даназол,

10.

клофибрат,

трициклические антидепрессанты,

11.

кетоконазол,

клонидин,

12.

мебендазол,

антагонисты кальция,

13.

теофиллин,

диазоксид,

14.

циклофосфамид,

морфин,

15.

фенфлурамин,

марихуана,

16.

препараты Li,

никотин,

17.

пиридоксин,

фенитоин,

18.

хинидин,

эпинефрин,

19.

хинин,

блокаторы H1-гистаминовых рецепторов.

Параметр

Глибенкламид

Гликлазид

Глимепирид

Доза, частота

и

2,5 – 15 мг/сут

80 – 320 мг/сут в 2 приема для обычной

1 мг – 6 мг/сут – 1

способ введения

1 – 3 раза в сут, за 30

формы;

раз в день, перед

мин до еды

30 мг/сут – 120 мг/сут - 1 раз в день, до

завтраком

Per os

завтрака – для формы замедленного

высвобождения

Биодоступность

До 70%

- обычная

До 100%

До 100%

форма

До

100%

-

микронизированная

форма

Время

1 – 2 ч

2 – 6 ч для обычной формы;

2 – 3 ч

достижения

6 – 12 ч для формы с замедленным

максимальной

высвобождением

концентрации

Длительность

24 ч

До 24 ч для обычной формы;

Более 24 ч

действия

Более 24 ч – для формы замедленного

высвобождения

Связывание

с

95 – 99%

85 – 99%

Около 100%

белками плазмы

Объем

9 – 10 л

13 – 24 л

8,8 л

распределения

Период

10 - 12 ч

8 ч для обычной формы;

5 – 8 ч

полувыведения

До 20 ч для формы замедленного

высвобождения

Метаболизм

Печень

Печень

Печень

Выведение

60% - почки

60% - почки

60% - почки

40% - кишечник

40% - кишечник

40% - кишечник

Показания

Противопоказания

Побочные эффекты

СД 2 при уровне HbA1c ≥7,6%, когда не

- СД 1

- Гипогликемия

эффективна монотерапия

бигуанидами,

- Гиперчувствительность

-Кроветворение:

тромбоцитопения,

возможна комбинированная терапия с

- Выраженная декомпенсация углеводного

гранулоцитопения,

эритроцитопения,

другими

сахароснижающими

обмена с развитием кетоацидоза

панцитопения,

эозинофилия,

препаратами,

за

исключением

- Ообширные ожоги, хирургические

лейкоцитопения,

агранулоцитоз

меглитинидов

вмешательства и травмы, инфекционные

гипопластическая

или гемолитическая

заболевания, кишечная непроходимость,

анемия

парез

желудка;

состояния,

- Нервная система, органы чувств:

сопровождающиеся

нарушением

головная

боль,

головокружение,

всасывания пищи,

изменение вкусовых ощущений

- Гипогликемия

- ЖКТ: нарушение функции печени,

- Нарушение функции печени и почек

холестаз, диспепсия

- Беременность

- Аллергические реакции

- Лактация

- Увеличение массы тела

- Детский возраст

- Прочие: лихорадка, артралгия, полиурия,

увеличение

массы

тела,

фотосенсибилизация

Параметр

Репаглинид

Натеглинид

Доза, частота и способ

От 0,5 до 16 мг/сут

От 60 до 240 мг

введения

Перед каждым основным

Перед каждым основным

приемом пищи, за 15 мин

приемом пищи, за 15 мин

Per os

Per os

Биодоступность

До 56%

73%

Время

достижения

1 ч

1 ч

максимальной

концентрации

Длительность действия

3-4 ч

3-4 ч

Связывание

с белками

Более 98%

98%

плазмы

Объем распределения

31 л

10 л

Период полувыведения

1 ч

1,5 ч

Метаболизм

Печень

Печень

Выведение

Почки менее 8%

Почки – 83%

ЖКТ более 90%

ЖКТ – 10%

Показания

Противопоказания

Побочные эффекты

CД 2 при уровне

•

Диабетический

•

Гипогликемия

HbA1c>7,6%,

при

кетоацидоз (как в состоянии комы,

•

ЖКТ эффекты (тошнота,

неэффективности

монотерапии

так и без)

диарея, запор, рвота)

метформином.

•

СД 1 типа

•

Влияние на опорно-

Возможна

комбинация

с

•

Совместное назначение

двигательный аппарат (боль в

сахароснижающими препаратами

с гемфиброзилом

суставах, боль в спине)

других групп, за исключением

•

Известная

•

Аллергия

препаратов сульфонилмочевины

гиперчувствительность к препарату

Увеличение массы тела

или его неактивным ингредиентам.

•Прием

препаратов

сульфонилмочевины