2 сем / 4 коллок / Весенний семестр. Занятие 3 Фармакология гормональных препаратов. Часть 1 / ЛС, регулирующие обмен веществ
.pdf
Сравнительная характеристика пациентов с
сахарным диабетом типа 1 и типа 2
Пациенты с СД 1 |
Пациенты с СД 2 |
|
|
Женщины = мужчины |
Женщины > мужчины |
|
|
Частый семейный анамнез |
Более частый семейный анамнез |
|
|
Катастрофическое уменьшение массы бета-клеток |
Умеренное снижение массы бета-клеток |
|
|
HLA DR3 и DR4 |
Нет связи |
Антитела: IA-1, трансмембранная тирозинфосфотаза; GAD, |
Антитела отсутствуют |
глутаматдекарбоксилаза |
|
|
|
Возможна ассоциация с другими аутоиммунными |
Отсутствует взаимосвязь с аутоиммунной патологией |
заболеваниями (пр. аутоиммунный тироидит) |
|
|
|
Диагностические критерии сахарного диабета (ВОЗ,
|
1999 - 2013). |
|
|
|
|
Время определения |
Концентрация глюкозы, ммоль/л |
|
|
Цельная капиллярная кровь |
Венозная кровь |
|
Норма |
|
Натощак |
<5,6 |
<6,1 |
И через 2 ч после ПГТТ |
<7,8 |
<7,8 |
|
Сахарный диабет |
|
Натощак |
≥6,1 |
≥7,0 |
Или через 2 ч после ПГТТ |
≥11,1 |
≥11,1 |
Или случайное определение |
≥11,1 |
≥11,1 |
|
Нарушенная толерантность к глюкозе |
|
Натощак |
<6,1 |
<7,0 |
|
≥7,8 и <11,1 |
≥7,8 и <11,1 |
И через 2 ч после ПГТТ (если определялся) |
|
|
|
Нарушеннвя гликемия натощак |
|
Натощак |
≥5,6 и <6,1 |
≥6,1 и <7,0 |
И через 2 ч после ПГТТ (если определялся) |
<7,8 |
<7,8 |
|
Норма у беременных |
|
Натощак |
|
<5,1 |
И через 1 ч после ПГТТ |
|
<10,0 |
И через 2 ч после ПГТТ |
|
<8,5 |
|
Гестационный сахарный диабет |
|
Натощак |
|
≥5,1 и <7,0 |
И через 1 ч после ПГТТ |
|
≥10,0 |
И через 2 ч после ПГТТ |
|
≥8,5 и <11,1 |
Гипергликемия
Фармакотерапия сахарного диабета 1 типа
ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ИНСУЛИНОТЕРАПИЯ
•В 1921 году канадские ученые Frederick Banting, John Macleod, George Best и Bertram Collip сумели выделить и очистить гормон инсулин
•Молекула инсулина дважды явилась поводом для присуждения Нобелевской премии: в 1923 году — за ее открытие (Фредерику Бантингу и Джону Маклеоду), в 1958-м — за установление химического состава, Фредерику Сенгеру (инсулин был первым белком с полностью расшифрованной последовательностью аминокислот).
•В 1978 году инсулин стал первым человеческим белком, синтезированным в генетически модифицированной бактерии.
Инсулин - двухцепочечный полипептид - состоит из 51 аминокислотного остатка и имеет молекулярную массу около 6000.
Короткая цепь А - 21 остаток аминокислот. Длинная цепь В - 30 остатков.
Цепи связаны между собой двумя дисульфидными мостиками (7-7 и 20-19).
Схема секреции инсулина из гранул бета-клеток:
GluT2 - белок-переносчик глюкозы, осуществляющий перенос глюкозы через клеточную мембрану посредством облегченной диффузии ЭПР - эндоплазматический ретикулум АТФ - аденозинтрифосфат
Фармакодинамические эффекты инсулина
Эффект |
|
Механизм |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
Поступление |
глюкозы внутрь |
Активация белков транспортеров GluT4 на мембране |
||||||
клеток |
|
клеток |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
Активация гликолиза |
Увеличение синтеза глюкокиназы и других ключевых |
|||||||
|
|
ферментов |
гликолиза |
– |
фосфофруктокиназы, |
|||
|
|
пируваткиназы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
Увеличение синтеза гликогена |
Индукция |
|
и |
увеличение |
образования |
|||
|
|
гликогенсинтазы, |
в |
итоге |
излишки |
глюкозы |
||
|
|
превращаются в гликоген |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
Активация |
пентозофосфатного |
Индукция |
|
образования |
|
глюкозо-6-фосфат- |
||
пути |
|
дегидрогеназы и 6-фосфоглюконатдегидрогеназы |
||||||
|
|
|||||||
Активация липогенеза |
Участие глюкозы в синтезе триацилглицеролов и |
|||||||
|
|
фосфолипидов |
|
|
|
|
|
|
Физиологическая регуляция уровня инсулина в крови
|
Факторы, усиливающие секрецию инсулина |
|
Факторы, уменьшающие секрецию инсулина |
||||
|
Повышение концентрации глюкозы в крови: пороговая |
|
|
||||
|
Уменьшение концентрации глюкозы крови |
|
|||||
концентрация глюкозы натощак для секреции инсулина - 80- |
|
|
|
|
|||
100 мг%, а максимальная секреция инсулина - при |
|
|
|
|
|||
концентрации глюкозы 300500мг% |
|
|
|
|
|
|
|
|
Аминокислоты: лейцин, аргинин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гормоны |
|
|
Соматостатин*, гормоны гипофиза* (АКТГ, ТТГ, пролактин, |
|||
1. |
гастроэнтеропанкреатической |
системы: |
секретин, |
вазопрессин), |
кортизол, |
тироксин, |
простагландины, |
|
холецистокинин, гастрин, энтероглюкагон, желудочный |
адреналин, норадреналин, серотонин. |
|
||||
|
ингибиторный пептид, глюкагоноподобный пептид-1 |
|
|
|
|
||
2. |
АКТГ, эстрогены |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Повышение уровня калия, кальция крови |
|
Снижение уровня калия в крови |
|
|||
|
Повышение уровня свободных жирных кислот в плазме |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|||
крови |
|
|
|
|
|
|
|
|
Стимуляция холинергических |
окончаний |
блуждающего |
Стимуляция симпатической нервной системы, особенно α2- |
|||
нерва ацетилхолином. |
|
|
адренорецепторов |
|
|
||
|
Стимуляция β2-адренорецепторов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ ИНСУЛИНА
I. Короткие (пищевые) инсулины.
1. Инсулины короткого действия. Представители:
•Инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный)
•Инсулин растворимый (человеческий полусинтетический)
•Инсулин растворимый (свиной монокомпонентный)
2. Инсулины ультракороткого действия (аналоговые).
Представители:
•Инсулин лизпро
•Инсулин аспарт
•Инсулин глулизин
Наименее используемые!
II. Пролонгированные (базальные) инсулины.
1. Инсулины средней продолжительности действия. Представители:
•Инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный)
•Инсулин-изофан (человеческий полусинтетический)
•Инсулин-изофан (свиной монокомпонентный)
•Инсулин-цинк суспензия составная
2. Инсулины длительного действия (аналоговые). Представители:
•Инсулин гларгин
•Инсулин детемир
•Инсулин деглудек
III. Смеси инсулинов (микст-инсулины, профили).
Представители:
•Инсулин двухфазный (человеческий полусинтетический)
— Биогулин 70/30, Хумалог микс 25, Хумодар K25.
•Инсулин двухфазный (человеческий генно-инженерный)
— Гансулин 30Р, Генсулин М 30, Инсуман Комб 25 ГТ, Микстард 30 НМ, Хумулин М3.
•Инсулин аспарт двухфазный — НовоМикс 30 Пенфилл, НовоМикс 30 ФлексПен.
Зачем нужны инсулины короткого и длительного
действия?
Инсулин - единиц измерения - единица активности (действия), Ед.
Активность инсулина определяют биологическим методом.
За одну Ед, или международную единицу, МЕ, принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина.
Поджелудочная железа человека содержит до 8 мг инсулина (примерно 200 ЕД). Суточная доза инсулина равна приблизительно 0,5 – 1 Ед/кг массы тела пациента.
Современные препараты инсулина в большинстве случаев имеют концентрацию
100 Ед/мл (объем картриджа или предзаполненной шприц-ручки, как правило,
равен 3 мл).
Сравнительная характеристика инсулинов пролонгированного и короткого действия
Оцениваемый параметр |
Пролонгированный инсулин |
Короткодействующий инсулин |
|
(инсулины средней длительности действия и инсулины |
(инсулины короткого действия и |
|
длительного действия) |
инсулины ультракороткого действия) |
|
|
|
Место и вид инъекции |
п/к область верхней трети бедра (медленное всасывание). |
- п/к в подпупочную область живота |
инсулина |
|
(самое быстрое всасывание) |
|
|
- в/в и в/м (при гипергликемических |
|
|
комах) с целью экстренного снижения |
|
|
уровня глюкозы крови |
Частота и время введения |
- 1 раз в сутки (инсулины длительного действия) |
Инсулины короткого действия - за 30 |
|
- 2 раза в сутки (преимущественно инсулины средней |
минут до еды. |
|
длительности действия) |
Исулины ультракороткого действия - |
|
Введение осуществляется с равными интервалами, в одно и то |
непосредственно перед приемом пищи. |
|
же время, вне зависимости от приема пищи. |
Можно использовать для коррекции |
|
|
гипергликемии вне зависимости от |
|
|
приемов пищи в течение суток. |
|
|
|
Приём пищи |
Пролонгированный инсулин никак не связан с приёмом пищи, |
При введении перед едой приём пищи |
|
он имитирует базальную, а не пищевую секрецию инсулина, |
пропускать нельзя! (гипогликемия) |
|
поэтому принимать пищу после введения пролонгированного |
|
|
инсулина не нужно. |
|