2 сем / 4 коллок / Весенний семестр. Занятие 3 Фармакология гормональных препаратов. Часть 1 / ЛС, регулирующие обмен веществ

Антитиреоидные ЛС

2. Пропилтиоурацил - производное тиомочевины

Блокирует тиреоидную пероксидазу и угнетает превращение ионизированного йода в активную форму (элементарный йод).

Нарушает йодирование тирозиновых остатков молекулы тиреоглобулина с образованием моно- и дийодтирозина и, далее, три- и тетрайодтиронина (тироксин).

Экстратиреоидное действие заключается в торможении периферической трансформации тетрайодтиронина в трийодтиронин.

Устраняет или ослабляет тиреотоксикоз.

Обладает зобогенным эффектом (увеличение размеров щитовидной железы), обусловленным повышением секреции тиреотропного гормона гипофиза в ответ на понижение концентрации гормонов щитовидной железы в крови.

Хорошо абсорбируется из ЖКТ и быстро метаболизируется.

Около 35% выводится с мочой в неизмененном виде и в виде конъюгатов в течение 24 ч.

Показания:

Тиреотоксикоз (диффузный токсический зоб, токсическая аденома щитовидной железы), подготовка к резекции щитовидной железы или к лечению радиоактивным йодом.

Противопоказания

Гиперчувствительность, лейкопения, агранулоцитоз, гипотиреоз, печеночная недостаточность, цирроз печени, активный гепатит, тяжелые побочные эффекты (агранулоцитоз, тяжелые нарушения функции почек) при предшествующем лечении пропилтиоурацилом, беременность, кормление грудью.

Антитиреоидные ЛС

3. Калия перхлорат

Тормозит накопление йода в щитовидной железе, угнетает образование тироксина, оказывает тиреостатический эффект

Показания:

Токсический зоб (легкая и средняя форма); профилактика лучевых поражений щитовидной железы (в комплексной терапии с калия йодидом).

Противопоказания:

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной

кишки, заболевания кроветворных органов, беременность

Препараты гормонов ЩЖ

1.Левотироксин натрия – синтетический аналог тироксина

Левотироксин проникает через мембрану клеток-мишеней и подвергается периферическому дейодированию. Под влияниемD1 и D2-типов дейодаз из него образуется Т3.

Часть Т3 связывается цитоплазматическим тироксинсвязывающим белком (ТСБ) и образует стабильный внутриклеточный пул (депо) Т3.

Другая часть Т3 взаимодействует с тиреоидными рецепторами (TR), которые располагаются на мембране клетки, в митохондриях и ядре.

•Мембранные рецепторы. Активируют транспортеры глюкозы и аминокислот, которые обеспечивают транспорт этих веществ в клетку, активируют Na+/K+-АТФазу клетки и обеспечивают тем самым поддержание мембранного потенциала, его восстановление после деполяризации.

•Митохондриальные рецепторы. Активируют синтез в митохондриях белков-ферментов дыхательной цепи, обеспечивают синтез и работу Н+-АТФазы. В высоких дозах вызывают разобщение процессов окисления и фосфорилирования .

•Ядерные рецепторы. В покое TR ядра связаны с рецепторным участком ДНК –

последовательностью AGGTCA, повторенной 4 раза. При этом, в отсутствие Т3 рецептор вызывает репрессию транскрипции генов. Как только рецептор активируется Т3 и образуется гетеродимерный комплекс «тиреодный рецептор – рецептор ретиноевой кислоты» (Т3-TR/RXR-RA) вблизи этого комплекса

кДНК присоединяется еще один белок – «проксимальный промотор» (РР). В результате активированный Т3 тиреоидный рецептор вместе с РР-белком инициируют транскрипцию ряда генов:

•Генов транспортных АТФаз: Na+/K+-АТФазы, Са2+-АТФазы и др;

•Рецепторных генов: -адренорецепторов, рецепторов к ЛПНП;

•Генов лабильных белков клетки: легких цепей миозина, ферментов гликолиза и липолиза.

Кровь:

Свободная фракция ЛС - 0,03- 0,08%

Связанная фракция – с белками плазмы:

•Тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ)

•Транстеритин (тироксинсвязывающий преальбумин)

•Альбумин (min)

Противопоказания

Гиперчувствительность, нелеченный тиреотоксикоз, острый инфаркт миокарда, острый миокардит, нелеченная недостаточность коры надпочечников (должна быть скомпенсирована до начала терапии).

Ограничения к применению

ИБС, артериальная гипертензия, аритмия, сахарный и несахарный диабет, тяжелая длительно существующая гипофункция щитовидной железы, синдром мальабсорбции , гипофизарная недостаточность, пожилой возраст.

Побочные действия:

Тахикардия, нарушение сердечного ритма, боль за грудиной, тремор, беспокойство, инсомния, гипергидроз, снижение массы тела, диарея, алопеция, нарушение функции надпочечников (при гипофизарном или гипоталамическом гипотиреозе), расстройство функции почек у детей, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд кожи).

2. Лиотиронин

Синтетический гормон щитовидной железы, левовращающий изомер трийодтиронина.

Не требует периферического дейодирования и сразу активирует цитозольные рецепторы клетки-мишени. По активности в 3-4 раза превосходит левотироксин.

Увеличивает потребность тканей в кислороде, стимулирует рост и дифференцировку тканей, повышает уровень базального метаболизма (белков, жиров и углеводов).

В малых дозах оказывает анаболический, а в больших — катаболический эффект.

Угнетает выработку тиреотропного гормона.

После приема внутрь 95% всасывается в течение 4 ч. Латентный период составляет 4–8 ч. В крови прочно связывается с белками. Максимальный фармакологический эффект наступает через 2–3 дня. T1/2 — 2,5 дня.

Показания:

Гипотиреоз (первичный, вторичный), микседема, кретинизм, цереброгипофизарные заболевания с гипотиреоидными состояниями, гипотиреоидное ожирение, эндемический и спорадический зоб (профилактика рецидива), рак щитовидной железы (супрессивная терапия), диагностика гипотиреоза.

Противопоказания

Гиперчувствительность, нелеченный тиреотоксикоз, ИБС, миокардит, нелеченная надпочечниковая недостаточность, кахексия.

Ограничения к применению

Тахикардия, тахиаритмия, сердечная недостаточность, сахарный диабет, пожилой возраст

3. Комбинация левотироксина и лиотиронина (Тиреотом, Новотирал)

Препарат синтетических гормонов щитовидной железы. Увеличивает потребность тканей в кислороде, стимулирует их рост и дифференцировку, повышает уровень базального метаболизма (белков, жиров и углеводов). В малых дозах оказывает анаболический, а в больших — катаболический эффект. Угнетает выработку тиреотропного гормона. Усиливает энергетические процессы, оказывает положительное влияние на функции нервной и сердечнососудистой систем, печени и почек

Показания:

•Гипотиреоз любого генеза.

•Эутиреоидный зоб.

•Заместительная терапия и профилактика рецидива зоба после резекции щитовидной железы.

•Рак щитовидной железы (после оперативного лечения).

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к препарату, нелеченный тиреотоксикоз, острый инфаркт миокарда, стенокардия III–IV функционального класса, острый миокардит, нелеченная недостаточность надпочечников.