2 сем / 4 коллок / Весенний семестр. Занятие 3 Фармакология гормональных препаратов. Часть 1 / ЛС, регулирующие обмен веществ
.pdfГормоны задней доли гипофиза
1. Окситоцин.
Показания:
•Возбуждение и стимуляция родовой деятельности (первичная и вторичная слабость родовой деятельности, необходимость досрочного родоразрешения в связи с гестозом, резус-конфликтом, внутриутробной гибелью плода; переношенная беременность, преждевременное отхождение околоплодных вод).
•Профилактика и лечение гипотонических маточных кровотечений
•Усиление сократительной способности матки при кесаревом сечении (после удаления последа).
•Гиполактация в послеродовом периоде.
Противопоказания:
•Гиперчувствительность, узкий таз (анатомический и клинический), поперечное и косое положение плода, лицевое предлежание плода, преждевременные роды, угрожающий разрыв матки, состояния с предрасположенностью к разрыву матки (включая травматические роды и операции кесарева сечения в анамнезе), чрезмерное растяжение матки, матка после многократных родов, частичное предлежание плаценты, маточный сепсис, инвазивная карцинома шейки матки, гипертонус матки (возникший не в ходе родов), сдавление плода, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность.
Гормоны задней доли гипофиза
2. Аналоги вазопрессина: Десмопрессин
Действие: вазопрессиноподобное, антидиуретическое, стимулирует активность VIII фактора свертывания крови.
Увеличивает проницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев для воды и повышает ее реабсорбцию.
Антидиуретический эффект развивается при парентеральных путях введения (п/к, в/м, в/в) и инстилляции в нос.
Несмотря на то, что T1/2 составляет 75 мин, сохраняется в течение 8–20 ч.
Дневная и ночная полиурия исчезает после 2–3-кратного приема, при этом в/в введение в 10 раз действеннее, чем интраназальное.
Повышает активность VIII фактора свертываемости крови у пациентов с гемофилией и болезнью Виллебранда: после инфузии 0,4 мкг/кг его уровень составляет 300–400% от первоначального; ответ проявляется через 30 мин и достигает максимума (3–4-кратное увеличение) в течение 1,5–2 ч.
Активность антигена VIII фактора и ристоцетин-Ко-факторная активность увеличиваются в меньшей степени. Десмопрессин в равной степени повышает содержание VIII фактора при легкой форме гемофилии А, болезни Виллебранда и у здоровых добровольцев.
Показания:
Несахарный диабет, острая полиурия, полидипсия после операции в области гипофиза, первичное ночное недержание мочи (только для интраназального применения); для в/в введения — гемофилия А, болезнь Виллебранда (кроме типа IIb); никтурия.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, врожденная или психогенная полидипсия, анурия, задержка жидкости различной этиологии, гипоосмолярность плазмы, недостаточность кровообращения, необходимость терапии диуретиками. Для в/в введения — нестабильная стенокардия, болезнь Виллебранда типа IIb.
Гормоны задней доли гипофиза
3. |
Аналоги |
вазопрессина: |
Терлипрессин
Действие: гемостатическое, вазопрессорное.
Повышает тонус гладких мышц сосудистой стенки, вызывает сужение артериол, вен и венул висцеральных органов, что приводит к понижению портального давления.
Вызывает повышение тонуса и усиление перистальтики кишечной трубки, стимулирует сокращения
миометрия.
Показания:
Кровотечения из ЖКТ (в т.ч. из варикозно расширенных вен пищевода), мочеполовой системы, интраоперационные абдоминальные кровотечения.
Противопоказания:
Ранние сроки беременности, токсикоз беременных, эпилепсия.
Побочные действия:
Бледность, усиление перистальтики кишечника (боль в животе, отрыжка, тошнота, рвота), сокращения матки (боль).
Препараты для терапии
патологии щитовидной железы
Парафолликулярные клетки (С- клетки)
белковый гормон кальцитонин
фолликулярные и парафолликулярные клетки
тирозин
гипоталамус
гипофиз Активен!
фолликул
Фолликулярные клетки
тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3)
тиреоглобулин
Гормоны ЩЖ - функции
•Усиление утилизации кислорода клетками и увеличение теплопродукции.
•Увеличение поглощения клетками глюкозы и аминокислот.
•Увеличение количества, размеров и активности митохондрий.
•Увеличение активности ряда ферментов транскрипции (РНК-полимеразы) и количества мРНК;
•Увеличение синтеза белка под воздействием гормонов щитовидной железы.
•Увеличение количества адренергических рецепторов, сопровождаемое усилением влияния на катехоламины.
Заболевания ЩЖ
Избыток гормонов ЩЖ:
•Гипертиреоз - гиперпродукция тиреоидных гормонов ЩЖ (болезнь Грейвса, многоузловой токсический зоб)
•Деструктивный (тиреолитический)
тиреотоксикоз - массированная деструкция тиреоидных фолликулов с выходом гормонов в кровеносное русло
•Медикаментозный тиреотоксикоз
•Гипертиреоз вследствие повышенного образования гормонов ЩЖ вне ЩЖ (хорионэпителиома, struma ovarii)
Нормальный уровень гормонов:
• Эутиреоидный зоб
• Тиреоидная неоплазия
• Тиреоидиты
Недостаток гормонов ЩЖ:
•Первичный гипотиреоз (проблема в ЩЖ)
•Вторичный гипотиреоз (нарушения продукции ТТГ в гипофизе)
•Третичный гипотиреоз
(нарушение продукции тиреолиберина в гипоталамусе)
Гипертиреоз
•- нервозность, повышенная возбудимость, плаксивость, суетливость, симптом Мари (тремор пальцев вытянутых рук), тремор всего тела («симптом телеграфного столба»);
•- катаболический синдром: похудение, потливость, субфебрилитет, увеличение температуры кожи, повышение аппетита, мышечную слабость, повышенную утомляемость;
•- постоянная тахикардию, МА, при длительном существовании заболевания – сердечная недостаточность с сохраненной функцией ЛЖ;
•- увеличение размеров щитовидной железы,
•- офтальмопатия Грейвса - экзофтальмом и другие нарушения со стороны глазодвигательных мышц.
Фармакотерапия гипертиреоза |
Высокие дозы иодидов |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нарушение |
|
|
|
|
|
протеолиза |
|
|
|
|
|
тиреоглобулина и |
||
|
Антитиреоидные ЛС |
высвобождения Т3 и |
|||
|
Т4 |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Нарушение |
|
|
|
Нарушение |
|
поглощения |
Нарушения органификации |
|
|
||
Нарушение резорбции |
|
периферической |
|||
иодидов железой |
йода и конденсации |
|
|||
коллоида и поступления |
|
конверсии Т4 в Т3 |
|||
|
йодтирозинов (синтеза Т4 и |
тиреоглобулина в лизосомы |
|
||
|
|
|
|
||
|
Т3) |
щитовидной железы |
|
Пропилтиоурацил, |
|
|
|
|
|
||
Перхлораты, тиоцианаты |
Пропилтиоурацил, тиамазол |
|
|
йопаноевая кислота, бета- |
|
|
|
блокаторы, |
|||
|
|
Колхицин, ионы Li+, высокие дозы |
|||
Увеличение синтеза |
|
глюкокортикостероиды, |
|||
|
иодидов |
|
амиодарон |
||
белков крови, |
|
|
|||
Уничтожение эндокринного |
|
|
|
||
способных связать |
|
|
|
||
эпителия щитовидной железы |
|
|
|
||
активный Т4 и Т3 |
|
|
|
||
|
АТ ЛС снижают уровень Т3 и Т4 в |
||||
Радиоактивный 131I
любом исходном состоянии –
Эстрогены, тамоксифен, метадон, героин обязателен мониторинг при терапии!
Антитиреоидные ЛС
1.Тиамазол - производное тиомочевины
Блокирует пероксидазу и угнетает процессы йодирования тиронина с образованием трийод- и тетрайодтиронина, снижает инкрецию тироксина. Снижает основной обмен, ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, повышает реципрокную активацию синтеза и выделения гипофизом ТТГ, что сопровождается гиперплазией щитовидной железы.
При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается.
Cmax в плазме - 0,4–1,2 ч. С белками плазмы крови практически не связывается. Концентрируется в ткани щитовидной железы.
Медленно метаболизируется в щитовидной железе, а также в почках и печени.
Т1/2 — около 3–6 ч, при печеночной недостаточности увеличивается.
Выводится почками (70% в течение 24 ч, причем 7–12% — в неизмененном виде) и с желчью.
Показания:
Тиреотоксикоз, подготовка к хирургическому лечению тиреотоксикоза, для предварительного и промежуточного лечения дополнительно к радиойодтерапии, послеоперационные рецидивы тиреотоксикоза, узловой зоб.
Противопоказания
Гиперчувствительность к тиамазолу и производным тиомочевины, агранулоцитоз во время ранее проводившейся терапии тиамазолом, выраженная лейкопения или гранулоцитопения; холестаз перед началом лечения.
Побочные действия вещества Тиамазол
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, нарушение функции печени, гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): подавление миелопоэза
(агранулоцитоз, гранулоцитопения, тромбоцитопения), апластическая анемия, гипопротромбинемия (петехии, кровотечения).
Со стороны нервной системы и органов чувств: парестезии, выраженная слабость, головная боль, головокружение, неврит, полиневрит, нарушение вкуса.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд кожи.
Прочие: лихорадка, инсулиновый аутоиммунный синдром, генерализованная лимфаденопатия, сиаладенопатия, алопеция, волчаночноподобный синдром, периартериит, боль в суставах, мышцах, гиперпигментация кожи, отеки, увеличение массы тела; редко — нефрит; субклинический и клинический гипотиреоз (при приеме высоких доз)
Имеет иммуномодулирующее действие