2 сем / 4 коллок / Весенний семестр Занятие 1 Фармакотерапия респираторной патологии / !Фармакология препаратов для терапии заболеваний дыхательных путей
.pdf
|
снижение количества и |
|
|
|
активности эозинофилов, |
|
|
угнетение синтеза |
тучных клеток, Т- |
|
|
лимфоцитов |
|
||
интерлейкинов (IL-1, ΙL-3, |
|
||
|
|
||
ΙL-4, ΙL-5, ΙL-6, ΙL-8), TNF-α, |
|
|
|
|
|
уменьшение или прекращение |
|
|
|
синтеза IgE, блокирование IgE- |
|
|
|
опосредованного |
|
ускорение разрушения |
Базисная терапия |
высвобождение медиаторов |
|
иГКС |
аллергии |
||
брадикинина |
|||
|
|
|
уменьшение проницаемости стенки сосудов за |
|
нарушение синтеза |
счет повышения синтеза вазокортина и |
|
понижения образования или активности |
||
молекул адгезии |
||
лизосомальных ферментов (протеаз, |
||
|
||
|
гиалуронидазы и др.), гистамина, брадикинина, |
|
повышение плотности и |
простагландинов и лейкотриенов |
|
работоспособности β2- |
|
|
адренорецепторов в бронхах |
|
Клинико-фармакологические характеристики иГКС
Параметр |
|
Флунизолид |
Триамцинолона |
Беклометазона |
Будесонид |
Флутиказона |
Циклесонид |
|
|
|
ацетонид |
дипропионат |
|
пропионат |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Местная |
|
330 |
330 |
600 |
980 |
1200 |
- |
активность |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Период |
|
3,5 |
3,9 |
7,5 |
5,1 |
10,5 |
- |
полудиссоциации с |
|
|
|
|
|
|
|
ГКС-рецептором,ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Связывание |
с |
80 |
71 |
87 |
88 |
90 |
99 |
белками плазмы, % |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Клиренс, л/ч |
|
58 |
37 |
230 |
84 |
69 |
152 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Объем |
|
96 |
103 |
20 |
183 |
318 |
207 |
распределения, |
|
|
|
|
|
|
|
л/кг |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Период |
|
1,6 |
2,0 |
0,1 – 0,2 |
2,8 |
7,8 |
0,36 |
полувыведения, |
ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Биодоступность |
|
20 |
23 |
20 |
11 |
<1 |
1,1 |
per os, % |
|
|
|
|
|
|
|
Биодоступность |
|
39 |
22 |
55-60 |
28 |
16 |
26 |
(ингаляционно), % |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Лекарственные взаимодействия иГКС
Препарат |
|
|
Эффект |
|
|
||
Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, |
Усиление эффектов иГКС, повышая их |
||
ритонавир, атазанавир, индинавир, саквинавир, |
концентрацию в крови |
||
нелфинавир, |
эритромицин, |
кларитромицин, |
|
телитромицин) |
|
|
|
Сердечные гликозиды |
Будесонид провоцирует дефицит К+ и повышает |
|
риск гликозидной интоксикации |
Диуретики |
Усугубление гипокалиемии |
Фармакология ЛС: Антилейкотриеновые препараты.
Лейкотриены представляют собой биологически активные вещества, вырабатывающиеся в организме при воспалительных реакциях, в частности, при аллергических реакциях.
Эффекты, вызываемые в организме лейкотриенами включают:
-бронхоспазм (в 1000 раз более сильный, чем в ответ на гистамин), - повышение проницаемости сосудистой стенки,
-увеличение продукции и секреции слизи в дыхательных путях,
-увеличение клеточной инфильтрации слизистой бронхов,
-ремоделирование стенки бронхов
Биосинтез лейкотриенов и действие антилейкотриеновых ЛС
Классификация антилейкотриеновых препаратов:
1.Прямые ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон)
2.Ингибиторы активирующего протеина (ФЛАП), предупреждающие связывание этого мембраносвязанного белка с арахидоновой кислотой (в стадии испытаний)
3.Антагонисты цистеиновых рецепторов (С4, D4, Е4) лейкотриенов
(зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст, побилукаст, верлукаст)
4.Антагонисты рецепторов лейкотриенов В4 (в стадии испытаний).
В РФ среди антилейкотриеновых препаратов зарегистрированы монтелукаст и зафирлукаст.
Кромоны (стабилизаторы мембран тучных клеток)
Группа препаратов, блокирующая выход медиаторов воспаления из клеток (эозинофилов, тучных клеток, нейтрофилов, макрофагов, моноцитов и тромбоцитов) медиаторов воспаления (гистамина, цитокинов, лейкотриена С4, простагландина D2, хемотаксических факторов). Кромоны используются как компонент базисной терапии БА, однако степень их значимости минимальна в сравнении с другими препаратами, применяемыми для этой цели.
Кромоны представлены препаратами:
1.Кромоглициевой кислоты.
2.Недокромила натрия.
Также выделяют комбинированные препараты, включающие кромогликат натрия и длительно-действующий β2-агонист.
Моноклональные антитела к иммуноглобулинам класса Е (IgE)
•Данная группа препаратов синтезируется по технологии рекомбинантной ДНК.
•Целью создания моноклональных антител к IgE человека является селективное связывание IgE и выключение его из каскада реакций гиперчувствительности, лежащих в основе патогенеза атопической БА.
Моноклональные антитела к иммуноглобулинам класса Е (IgE)
•Омализумаб селективно связывает IgE в сыворотке крови, в результате образуются иммунные комплексы – тримеры и гексамеры (молекулярная масса около 106 Да).
•Эти иммунные комплексы удаляются из организма при участии работы ретикулоэндотелиальной системы печени.
•Принципиальным значением обладает именно связывание IgE, так как в связанном состоянии он не может взаимодействовать с высокоаффинными рецепторами IgE (FcεRI), расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов.
•Уменьшение концентрации IgE, способного взаимодействовать с рецепторами FcεRI, приводит к сокращению высвобождения медиаторов аллергии.
Лекарственные взаимодействия
•Омализумаб совместим с ингаляционными и пероральными ГКС, ингаляционными β-агонистами короткого и длительного действия, антилейкотриеновыми препаратами, теофиллином и антигистаминными препаратами.
•Так как омализумаб не является субстратом для системы цитохрома Р450 и не оказывает влияния на изоферменты данной системы, лекарственные взаимодействия в данной сфере для него исключены.
•Омализумаб во флаконе, вне организма, нельзя смешивать ни с какими иными веществами и лекарственными препаратами за исключением воды для инъекций.