1 сем / 3 коллок / Тема 9. Антигипертензивные ЛС / Антигипертензивные препараты
.pdf
Эффекты активации рецепторов к ангиотензину II
Основные фармакологические эффекты ингибиторов АПФ
Нейрогуморальные:
Уменьшение образования ангиотензина II, а также синтеза и секреции альдостерона
Уменьшение высвобождения антидиуретического гормона
Накопление кининов в тканях и крови и потенцирование эффектов, реализующихся преимущественно благодаря активации В2-брадикининовых рецепторов.
Снижение активности симпатоадреналовой системы
Повышение парасимпатического тонуса, оптимизация барорефлекторных кардиоваскулярных механизмов
Увеличение высвобождения NO (эндотелиального фактора расслабления), простагландинов I2 и Е2, предсердного натрийуретического пептида, тканевого активатора фибриногена
Уменьшение секреции эндотелина1 и образования ингибитора активатора плазминогена типа 1
Основные фармакологические эффекты ингибиторов АПФ
Гемодинамические:
Снижение системного АД, ОПСС и постнагрузки (системное расширение артериальных сосудов)
Снижение преднагрузки (расширение венозных сосудов)
Улучшение регионального кровообращения в сердце, почках, отделах ЦНС и других органах
Потенцирование зависимой от эндотелия вазодилатации, индуцируемой ацетилхолином и серотонином
Потенцирование эффектов нитропруссида натрия и предотвращение развития толерантности к нему
Основные фармакологические эффекты ингибиторов АПФ
Кардиальные:
Обратное развитие ГЛЖ, миокардиофиброза и уменьшение объемов камер сердца.
Замедление темпов ремоделирования сердца, предотвращение дилатации левого желудочка.
Защита кардиомиоцитов (сохранение макроэргических фосфатов и цитозольных ферментов в клетке при ишемии).
Антиаритмический эффект
Основные фармакологические эффекты ингибиторов АПФ
Сосудистые:
Антипролиферативный и антимиграционный эффект в отношении ГМК, нейтрофилов и моноцитов
Улучшение функции эндотелия
Антитромбоцитарный эффект, потенцирование эндогенного фибринолиза
Профилактика повреждения атеросклеротической бляшки
Улучшение податливости сосудистой стенки.
Основные фармакологические эффекты ингибиторов АПФ
Почечные:
Расширение афферентных (приносящих) и в еще большей мере эфферентных (выносящих) артериол почечных клубочков и как следствие
— уменьшение выраженности внутриклубочковой гипертонии
Повышение натрийуреза и диуреза с задержкой калия в организме (калийсберегающее действие)
Увеличение кровотока в мозговом веществе почек
Уменьшение размеров пор в клубочковом фильтре в результате сокращения мезангиальных клеток
Торможение пролиферации и гипертрофии мезангиальных клеток, клеток эпителия почечных канальцев и фибробластов, уменьшение синтеза компонентов мезангиального матрикса
Основные фармакологические эффекты ингибиторов АПФ
Метаболические:
Уменьшение инсулинорезистентности (повышение чувствительности периферических тканей к инсулину)
Повышение синтеза ЛПВП, распада ЛПОНП и уменьшение синтеза триглицеридов
Противовоспалительное действие
Классификация иАПФ
1.Активные лекарственные формы:
каптоприл либензаприл лизиноприл ценонаприл
2.Пролекарства (все остальные препараты)
Классификация иАПФ, L.Opie, 1994
1-й класс: липофильные ингибиторы АПФ (каптоприл, алацеприл и альтиоприл), обладают фармакологической активностью, но в печени подвергаются дальнейшим превращениям, метаболиты выводятся путем почечной экскреции.
2-й класс : пролекарства, которые становятся активными (в форме диацидных метаболитов) лишь после метаболической трансформации (гидролиза) в печени и других органах и тканях, элиминация — почечная экскреция (часть может выводиться с желчью и калом - подкласс IIА - спираприл, трандолаприл и фозиноприл).
3-й класс: гидрофильные препараты (лизиноприл, церонаприл), не метаболизируются в организме, циркулируют в крови вне связи с белками плазмы и выводятся почками в неизмененном виде.
Основные фармакокинетические параметры ингибиторов АПФ