1 сем / 2 коллок / Тема 4. Местные анестетики / Местные анестетики
.pdfМестные анестетики
К.м.н. О.И.Бутранова
Афферентные нервы
Периферическая НС: афферентный нерв – аксон сенсорного нейрона
Na+K+АТФаза
Анестезия
Параметр |
Общая анестезия |
Местная анестезия |
|
|
|
Место действия |
ЦНС |
Периферические нервы |
|
|
|
Механизм |
Блокада аксонального проведения |
Подавление синаптической |
|
|
передачи |
|
|
|
Путь введения |
Ингаляционно или внутривенно |
Топическое нанесение или |
|
|
п/к инъекции, эпидуральное |
|
|
введение, перидуральное |
|
|
введение |
Вовлеченные органы и |
Весь организм |
Определенная область |
системы |
|
|
|
|
|
Сознание |
Отсутствует |
Сохранено |
|
|
|
Мониторинг |
Обязателен |
Не требуется |
жизненных функций |
|
|
|
|
|
Местная анестезия
•Терминальная (поверхностная) - смазывание
•Инфильтрационная – пропитывание
•Проводниковая - прерывание проводимости по нервному стволу
•Эпидуральная и каудальная
•Субарахноидальная (спинальная)
•Внутрикостная
•Блокады
История МА
•Кокаин – 1884 – местное обезболивание в офтальмологии
•Прокаин – 1905
•Лидокаин - 1943
•Мепивакаин - 1957
•Прилокаин - 1960
•Бупивакаин - 1963
Фармакодинамика МА
Замещение Ca++ на рецепторе Na+ канала
↓
Связывание молекулы МА с этим участком
↓
Блокада Na+ канала
↓
Уменьшение тока Na+
↓
Не достигается пороговая величина потенциала действия
Фармакодинамика МА
•Молекула МА состоит из 3 участков:
(a)Липофильное ароматическое кольцо
(b)Промежуточная эфирная или амидная цепь
(c)Терминальный амин
Отвечает за липофильные свойства молекулы Липофильность проникновение в мембрану нейрона
Третичное
состояние
Выше
липофильность
– выше эффективность
Липофильные
свойства
Четвертичное |
Гидрофильные |
|
свойства |
||
состояние |
Фармакодинамика МА
Флакон с раствором:
МА в виде соли (гидрохлорид) = МА в четвертичном состоянии = Гидрофильные свойства
Время до начала развития эффекта = время перехода молекул в третичное состояние
рК – константа ионизации (диссоциации) МА – определяет, в каком состоянии, 3-м или 4-м, будет находиться МА после введения
Воспаление увеличивает кислотность среды и снижает переход 4-ч форм в 3-е – снижается
эффективность МА
МА – слабые основания рК= 7,6 – 9,0
Чем выше рК, тем меньше неионизированных молекул – больше время до наступления эффекта
Фармакодинамика МА
•МА – слабые основания – пропорция свободных основных форм (R-NH2 ) и солей (R-NH3 + ) зависит от pH и pK амино-группы
pH = pK + log [base]/[salt] – уравнение Хендерсона-
Хассельбаха
Пример: Подсчитайте пропорцию свободных основных форм и солей для тетракаина (pK = 8.5) при pH (7.5)
7.5 = 8.5 + log [base]/[salt] log [base]/[salt] = -1 [base]/[salt] = 10-1 = 1/10
При физиологическом значении рН в 10 раз больше ионизированных форм препарата
|
pK |
% |
Время |
|
|
свободных |
наступления |
|
|
оснований |
анестезии |
|
|
при pH 7.4 |
(мин) |
|
|
|
|
лидокаин |
7.9 |
25 |
2-4 |
|
|
|
|
бупивакаин |
8.1 |
18 |
5-8 |
|
|
|
|
прокаин |
9.1 |
2 |
14-18 |
|
|
|
|
Фармакодинамика МА
Для активности необходимы как свободные основания, так и ионизированные формы МА:
•МА входит в нервное волокно в виде нейтрального свободного основания, а катионная форма блокирует проводимость, взаимодействуя на внутренней поверхности Na+ канала
•МА с более низкой pK имеют более быстрое начало действия (больше незаряженных форм - выше быстрая диффузия на цитоплазматическую сторону Na+ канала)