Влияние хронического приема экзогенных опиатов на гомеостаз нейрона (по н.Ф.Флеминг и др.)

Хронический прием опиатов сопровождается повышением активности аденилатциклазы, цАМФ-зависимой протеинкиназы и содержания некоторых фосфопротеинов, включая тирозингидроксилазу. Возбудимость нейронов усиливается из-за повышенной активности цАМФ-зависимых процессов и увеличения потока натрия в клетку. Толерантность к опиатам проявляется в относительном снижении способности агонистов мю-опиатных рецепторов регулировать калий-зависимые каналы и поток натрия в клетку, что может произойти вследствие действия нескольких механизмов:

• активированная цАМФ-система «мешает» опиатам угнетать ток натрия в клетку и активировать выход калия из клетки посредством блокирования цАМФ-регуляторной системы;

• активация системы синтеза цАМФ влияет на толерантность в нейронах через ускорение процесса десенсибилизации µ-опиоидных рецепторов;

• увеличение синтеза катехоламинов в нейронах вследствие индукции тирозингидроксилазы. Такое нарушенное фенотипическое состояние может частично поддерживаться устойчивыми изменениями факторов транскрипции (например, CREB, c-FOS, C/EBP).

СЛАЙД 23

Функциональная система, обеспечивающая поддержание «наркотического гомеостаза» (по а.В.Вальдман, э.А.Бабаян, э.Э.Звартау)

На рисунке представлена гипотетическая схема формирования психологической зависимости от наркотических веществ. В основу создания такой схемы положены результаты экспериментальных исследований ряда отечественных и зарубежных ученых, которые в опытах на животных (самостимуляция эмоционально-позитивных зон – «старт-зон» головного мозга, самовведение наркотических веществ) показали формирование определенных поведенческих реакций, которые можно расценивать как стойкую психологическую зависимость от самостимуляции или самовведения наркотических веществ.

Активация нейронов эмоционально-позитивной зоны (нейроны системы награды – Н) тормозит деятельность так называемых «драйв-нейронов» (Д). Однако прекращение подкрепления (самостимуляция, самовведение наркотических веществ) вызывает возбуждение «драйв-нейронов», что, в свою очередь, запускает сложную цепочку нейрофизиологических реакций, в результате которых формируется поведенческая реакция поиска новой дозы подкрепления.

Закрепление ассоциации «условный сигнал – мотивация – двигательная программа» в конечном итоге обеспечивает программу действия и само действие, направленное на поиск подкрепления.

СЛАЙД 24

Схема взаимодействия психоактивных веществ, способных вызвать наркотическую зависимость, а также их антагонистов в нейрональных цепях (по А.Вальдман, Э.А.Бабаян, Э.Э.Звартау)

На слайде представлена примерная схема воздействия различных веществ, обладающих способностью вызывать наркотическую зависимость, на нейрональные элементы, обеспечивающие функционирование системы “награды”, или системы положительного подкрепления.

Из анализа представленной схемы следует, что запуск нейрональной реакции положительного подкрепления может осуществляться несколькими путями.

В первую очередь, это воздействие опийных препаратов и их синтетических аналогов на опиатные рецепторы. К веществам этого ряда в полной мере можно отнести и некоторые продукты метаболизма этанола (морфиноподобные соединения – тетрагидроизохинолины и карболины). Кроме того, этанол и другие психодепрессанты (например, этаминал натрия) обладают и своим, специфическим воздействием на мембраны нейронов, изменяя их ионную проводимость и в широких пределах варьируя возбудимость клетки.

В свою очередь, психостимуляторы – кокаин, фенамин, фенатин и другие аналогичные по своему действию вещества влияют непосредственно на адренергические элементы нейрональных сетей, усиливая эффект катехоламинов. Точкой приложения электростимуляции (самостимуляции) в системе “награды” также являются адренергические элементы. Действие антидепрессантов и других подобных им психотропных веществ сосредоточено на нейрональных элементах центров отрицательных эмоций. Торможение этих центров сдвигает эмоциональное равновесие в сторону позитивных эмоций, т. е. опять же стимулирует систему положительного подкрепления и вызывает гедонический эффект.

СЛАЙД 25

Динамика изменения числа рецепторов на нейронах эмоционально-позитивной зоны в процессе развития наркомании

Каждая клетка организма – это сложная динамическая система, основной задачей которой является поддержание своего гомеостаза. В процессе жизнедеятельности клетки в ней постоянно разрушаются и синтезируются её структуры. В полной мере это положение относится и к рецепторному аппарату клетки.

В норме разрушение и синтез рецепторов равны между собой, однако, изменения, происходящие во внутренней среде организма, способны нарушать это динамическое равновесие. Так, в частности, происходит в процессе развития наркомании.

Введение в организм больших количеств экзогенных опиатов (морфия и других производных опия) приводит к тому, что клетки нервной системы (например, эмоционально-позитивной зоны мозга), «защищаясь» от гиперстимуляции своего рецепторного аппарата, уменьшают синтез опиатных рецепторов. Эффект от введения экзогенных опиатов на время снижается и больной наркоманией вынужден для получения прежнего эффекта от введения наркотического вещества, значительно увеличивать его дозировку. Так возникает толерантность к наркотику. С другой стороны, при прекращении приема наркотического вещества клетка «настроенная» на постоянное присутствие во внутренней среде организма экзогенных опиатов, при резком уменьшении их концентрации увеличивает синтез опиатных рецепторов. Свободные рецепторы, не занятые как эндогенными опиатами, так и их экзогенными аналогами, резко нарушают гомеостаз нервных клеток, что проявляется в возникающем у больного синдроме отмены – абстиненции.

СЛАЙД 27