Основные патогенетические механизмы болезни Альцгеймера

Рассматривая схему патогенеза болезни Альцгеймера, представленную на этом слайде, не нужно считать, что все обозначенные на ней звенья патогенеза обязательно проявляются в каждом случае этого заболевания. Мы уже упоминали о том, что патогенез ранних (пресенильных, семейных) форм этой болезни и ее поздних (например, классической сенильной деменции альцгеймеровского типа) различны, но многие дополнительные патологические факторы могут способствовать развитию заболевания.

К таким дополнительным факторам относятся, например, нарушение обмена глюкозы в нервной ткани, энергодефицит, усиление перикисного окисления, повреждение и недостаточность антиоксидантных систем нейронов, недостаточность ацителхолиновой и некоторых других трансмиттерных систем головного мозга.

Избыточный синтез -амилоида и/или его недостаточное разрушение и удаление из ткани головного мозга приводит к образованию амилоидных сенильных бляшек, повреждающих нейроны и разрушающих межнейрональные синапсы. Такую же роль играют и нейрофибриллярные клубки, образующиеся в результате выработки аномального тау-протеина.

Повреждения нейронов, их дендритного аппарата, синапсов вызывают локальную воспалительную реакцию, в которой активное участие принимают микроглиальные структуры. При воспалении в нервной ткани накапливаются многие цитокины, в частности, фактор некроза опухолей. Повреждение нейронов может активировать их гены предраннего ответа, которые реализуют запуск процесса апоптоза. Апоптоз может инициироваться и таким цитокином как фактор некроза опухолей. При этом внутриклеточным фактором, обеспечивающим запуск апоптоза, являются некоторые протеазы, носящие название «казнящих» каспаз.

В конечном итоге все факторы патогенеза направлены к одной цели: разрушение межнейрональных связей и гибель нервных клеток. Именно эти нейродегенеративные изменения и реализуют клинику и исход болезни Альцгеймера.