
- •ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава РФ Кафедра биохимии
- •Общие принципы нарушений обмена в –в (в т.ч. углеводного)
- •План изучения заболевания (нозологической ед.)
- •Сахарный диабет – клинико-лабораторный синдром
- •Классификация сахарного диабета
- •II.Состояние компенсации (по глюкозе крови)
- •Кома (коматозное состояние)
- •1Y. Поздние осложнения (у детей - редко)
- •Эпидемиология сахарного диабета (СД)
- •Этиология (причины) ИЗСД
- •Этиология СД 2
- •Гормон-рецепторные нарушения
- •Патохимическая схема
- •Схема этиологии и патохимии сахарного диабета
- •Схема этиологии и патохимии сахарного диабета
- •Продолжение схемы (клинические проявления)
- •Патохимические изменения в крови при сахарном диабете (итог)
- •Клиника СД
- •Острые (ранние) осложнения сахарного диабета
- •Гипергликемическая кома
- •Этиология гипергликемической комы
- •Патохимия гипергликемической комы
- •Патохимия кетоацидотической комы
- •Взаимопревращения кетоновых тел
- •Референтные значения содержания кетоновых тел у взрослых
- •Лактацидемическая кома
- •Этиология лактацидемической комы
- •Патохимические механизмы лактацидотической комы
- •Гипогликемическая кома
- •Этиология (причины)
- •Патохимия гипогликемической
- •Поздние осложнения сахарного диабета
- •Этиология и патохимия поздних осложнений
- •Реакции гликозилирования в
- •НЕФЕРМЕНТАТИВНОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ БЕЛКА
- •САЙТЫ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ СЫВОРОТОЧНОГО АЛЬБУМИНА
- •Гликозилирование
- •РЕЦЕПТОР КОНЕЧНЫХ ПРОДУКТОВ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ (RAGE)
- •Гликозилированные белки - гемоглобин (HbA1c)
- •Гликозилированная молекула гемоглобин с 6 молекулами моносахарида
- •Гликозилирование мембраны эритроцита
- •Патохимия ↑ гликозилирования:
- ••коллагена соединит. ткани по остаткам лизина и оксилизина --- ↓ эластичности
- •Адаптация к гликозилированию в организме
- •Диагностические биохимические панель «сахарный диабет»
- •Глюкоза крови у детей
- •Преаналитические факторы
- •Определение концентрации глюкозы в плазме венозной крови следует проводить только в условиях забора
- •Максимальный допустимый интервал от момента забора крови до проведения аппаратного этапа анализа
- •Методы определения глюкозы
- •Принципы самоконтроля и профилактики осложнений
- •Глюкометр Акку-Тренд Плюс
- •Глюкометры
- •Система постоянного мониторирования глюкозы Медтроник Минимед
- •Введение сенсора
- •ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ
- •Сравнительная характеристика препаратов инсулина
- •Механизм действия препаратов инсулина
- •Шприц-ручка для введения инсулина (HumaPen Luxura (Хумапен Луксура) )
- •Производные диазолидиндиона (пиглитазон)
- •ПРОТИВОГЛИКОЗИЛИРУЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ БИГУАНИДОВ
- •Фермент амадориаза
- •Другие перспективные методы лечения:
- •Всемирный день борьбы против диабета
- •Патохимия
- •Метаболизм лактозы в организме
- •Терапия галактоземии – исключение молочных продуктов из питания
- •Обмен фруктозы
- •Фруктоземия
- •Спасибо за внимание!
Гипогликемическая кома
- развивается вследствие снижения содержания глюкозы в крови и энергетического дефицита в головном мозге, проявляется арефлексией и потерей сознания.
Этиология (причины)
гипогликемической комы
•1. Передозировка инсулина или гипогликемизирующих препаратов.
•2. Несвоевременный прием пищи после инъекции инсулина.
•3. Интенсивная физическая нагрузка.
Патохимия гипогликемической
комы
причина ↓ глюкозы ↑ хеморецепторов
симпатоадреналовой системы ↑
выделение катехоламинов и контринсулярных гормонов (соматотропина, глюкагона, кортизола) функциональные нарушения (истощение запасов гликогена, липидов, аминокислотэнергодефицит нейронов гипометаболизм (снижен анаболизм, катаболизм) морфологические изменения мозга (отек и некроз) клинические проявления
Поздние осложнения сахарного диабета
1.Макроангиопатия (атеросклероз крупных артерий);
2.Микроангиопатии:
a)нефропатия;
b)ретинопатия;
c)нейропатия;
3.Синдром диабетической стопы:
•снижение
чувствительности;
•сухость кожи;
•гангрена нижних конечностей.
Этиология и патохимия поздних осложнений
1.гипергликемия
2.гиперлипидемия
3.гиперхолестеринемия
повреждение кровеносных сосудов и нарушение функций органов и тканей:
гликозилирование белков
образование сорбитола
атерогенез
Реакции гликозилирования в
биохимии
неферментативные - конденсация аминокислоты с
моносахаридом: соединение амина (NH2-группы) и альдегида (СНО-группы). Присоединение альдегида происходит к свободной NH2-группе концевой аминокислоты
ферментативные - протекает в ЭПР клетки с участием гликозилтрансфераз, катализирующих наращивание олигосахаридной цепи на молекуле белка и заканчивается образованием полноценного гликопротеина.
НЕФЕРМЕНТАТИВНОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ БЕЛКА
- СПОНТАННАЯ ХИМИЧЕСКАЯ
РЕАКЦИЯ МЕЖДУ АМИНОГРУППАМИ МОЛЕКУЛЫ БЕЛКА И КАРБОНИЛЬНЫМИ ГРУППАМИ МОНОСАХАРИДОВ

САЙТЫ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ СЫВОРОТОЧНОГО АЛЬБУМИНА

Гликозилирование
H |
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
C |
|
|
|
|
|
C |
|
|
белок |
|
|||||||||||||||||||||||||
H |
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
C |
|
|
|
|
H |
|
|
C |
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
HO |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
белок |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
+ |
|
HO |
|
|
|
C |
|
|
|
|
|
|
HO |
|||||||||||||||||
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
NH2 |
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
H |
||||||||||
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
C |
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
CH2OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH2OH |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H
N белок
CH2
C O
C H
C OH
C OH
CH2OH
продукт Амадори
РЕЦЕПТОР КОНЕЧНЫХ ПРОДУКТОВ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ (RAGE)
- в клетках эндотелия сосудов, макрофагах, нейронах, фибробластах
-взаимодействие с рецептором активирует транскрипцию генов, продукты которых участвуют в патологических процессах.