
- •ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России
- •Медицинская энзимология
- •Особенности активности ферментов детского возраста
- ••1. не изменяется активность (лизосомальные ферменты)
- •Клеточные ферменты
- •Распределение ферментов в органах
- •Индикаторные ферменты крови
- •Щелочная
- •ГлутаматДГ
- •Активность ферментов
- •Диагностическая ценность различных методов исследования при остром инфаркте миокарда
- •2.Патохимия энзимопатий
- •КЛАССИФИКАЦИЯ ЭНЗИМОПАТИЙ (ФЕРМЕНТОПАТИЙ)
- •Наследственные энзимопатии
- •Нарушения обмена тирозина
- •Схема изучения заболевания
- •Фенилаланин
- •Фенилкетонурия
- •Этиология, патохимия и клиника фенилкетонурии
- •Биохимическая диагностическая панель фенилкетонурии
- •Фенилкетонурия – клинико- диагностическая панель
- •Принципы терапии (лечения, коррекции)
- •Препараты для лечения фенилкетонурии
- •Приобретенные
- •Свинец
- •Соединения ртути
- •Патохимические схемы энзимопатий (примеры)
- •ФЕРМЕНТ 1
- •3. ЭНЗИМОТЕРАПИЯ – применение ферментных препаратов или их ингибиторов для лечения заболеваний
- •1. Этиотропная - мероприятия, направленные на устранение причин заболеваний
- •Уровень гена
- •МЕХАНИЗМЫ этиотропной(6), патохимической (1,3,4,5) и симптоматической (2) коррекции (терапии)
- •Удаление субстрата
- •Ускоренное выведение субстрата
- •Уровень фермента. Введение кофакторов
- •Направления энзимотерапии
- •Заместительная терапия при желудочно-кишечных заболеваниях, связанных с недостаточностью секреции
- •Ферменты в комплексной терапии
- •• фибринолизин, стрептолиаза, стрептодеказы, урокиназы - при тромбозах и тромбоэмболиях
- ••гиалуронидаза (лидаза) расщепляет гиалуроновую кислоту, образующую сшивки в соединительной ткани - для рассасывания
- ••Лейкозные клетки не могут синтезировать аспарагин и получают его из плазмы крови.
- •Цитохром С
- •Ингибиторы ферментов
- ••ингибиторы протеаз (контрикал, гордокс) при панкреатитах – состояниях, когда происходит активирование пищеварительных ферментов
- •Бустер-терапия («терапия усиления»)
- •Вобэнзим (Wobenzym)
- •Фармакологическое действие
- •ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России Кафедра биохимии
- •Терминология
- •Виды биологического окисления
- •1. МХ окисление (окислительное фосфорилирование) -
- •Основные этапы БО
- •Мала
- •1. Цитратсинтазная реакция
- •2. Аконитазная реакция
- •3. Изоцитратдегидрогиназная реакция
- •4.α-Кетоглутаратдегидрогиназная реакция
- •5. Сукцинил-КоА-синтетазная реакция
- •6. Сукцинатдегидрогиназная реакция
- •7. Фумаразная реакция
- •8. Малатдегидрогиназная
- •Энергетический баланс одног о оборота ЦТК
- •Биологическое значение
- •3.ЦТК играет важную роль в процессах анаболизма (промежуточные продукты ЦТК):
- •Регуляция ЦТК
- •5.Стимулирует ЦТК также гормон инсулин,
- •Работа дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования
- •Убихинон - КоQ
- •Железо - серные белки (негеминовые) FeS4
- •МИТОХОНДРИЯ
- •СУБСТРАТНОЕ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ
- •Теория Митчела. Окислительное фосфорилирование
- •Дыхательная цепь – цепь переноса электронов от субстратов БО к О2 –по мере
- •Структура НАД – Кофермент пиридинзави- симых дегидро- Геназ
- •Участие витамина РР в обмене в - в
- •■ФАД – кофермент
- •Окислительное
- •образование АТФ из АДФ за счет энергии макроэргического соединения. Фосфорилирование субстрата – перенос
- •СУБСТРАТНОЕ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ
- •Структура и работа дыхательной цепи митохондрий
- •Сопряжение и разобщение
- •Разобщители дыхания и фосфорилирования
- •Коэффициент
- •Коэффициент окислительного
- •Дыхательный
- •Энергобаланс одного об орота ЦТК
- •Особенности расхода энергии АТФ у детей
- •Особенности у детей
- •2.Микросомальное окисление (МО)
- •-1 фаза биотрансформации ксенобиотиков
- •Схема фракционирования клетки
- •Фазы (стадии)
- •Локализация
- •Биологическая роль МО
- •НАДФН - Р450 - зависимая цепь микросомального окисления
- •НАД-b5 зависимая цепь окисления
- •Цит. Р450 – общая хар - ка
- •КОМПЬЮТЕРНАЯ РЕКОНСТРУКЦИЯ ТРЕХМЕРНОЙ СТРУКТУРЫ ЦИТОХРОМА b5
- •Пример реакции гидроксилирования
- •Обезвреживание этанола
- •Монооксигеназные реакции -
- •Примеры реакций «летального синтеза»
- •Регуляция МО
- •Особенности микросомального окисления у детей
- •3. Свободнорадикальное (перекисное) окисление липидов
- •Перекисное окисление липидов –
- •Субстраты ПОЛ
- •Традиционное или тривиальное название
- •АФК –активные формы кислорода
- •Электронная структура супероксид-анион-радикала
- •Прооксидантные ферменты фагоцитов
- •Генерация АФК при гипоксии
- •Стадии и механизм ПОЛ
- •Стадии и механизм ПОЛ 1. Инициация цепной реакции
- •Диеновый конъюгат
- •Фрагмент структуры эндопероксида и образование МДА
- •Фрагмент структуры межмолекулярной сшивки 2- х жирных кислот
- •ФРАГМЕНТЫ СТРУКТУР МЕТАБОЛИТОВ ПОЛ
- •2а. Продолжение цепи
- •3. Завершение цепи
- •Шиффово основание -
- •Регуляция ПОЛ
- •Антиоксидантная защита (АОЗ) - классификация
- •Восстановительное и антиоксидантное (антиокислительное) действие
- •Глутатион- гамма-глу-цис-гли
- •Ион Скулачева SkQ1 – положительно заряженный комплексообразователь для транспорта антиоксидантов внутрь МХ
- •Хим.структуры SkQ1 (слева) и С12ТРР (справа)
- •Токоферол (вверху) и ионол
- •Антирадикальный механизм действия витамина Е
- •Синергизм антирадикального действия витаминов Е и С
- •АНТИОКИСЛИТЕЛЬНЫЕ
- •Пероксидаза
- •Роль антиоксидантов водной
- •Антиоксиданты крови и
- •Лабораторные показатели ПОЛ
- •Люминометр - фотометр Lucy 3 (Anthos Labtec Instruments) США и анализатор АОА
- •Лабораторные показатели АОА
- •Синдром липидной пероксидации
- •Сравнительная характеристика видов БО

Мала
т
Изоцитрат Сукцинат α-Кетоглутарат
АДФ + Фн О2
н
2о
АТФ

1. Цитратсинтазная реакция
Цитратсинтаза
Цитрат: ацетил-S-КоА-лиаза
А: ЩУК, НАД+, АМФ, АДФ;
И: АТФ, НАДН2, Сукцинил-КоА, цитрат.

2. Аконитазная реакция
Аконитаза |
Аконитаза |
Цитрат: гидро-лиаза |
Цитрат: гидро-лиаза |
Аконитаза взаимодействует с цитратом ассиметрично: она всегда действует на ту часть молекулы цитрата, которая образовалась из оксалоацетата. Возможно, что цис-аконитат не является обязательным между цитратом и изоцитратом и образуется на боковой ветви основного пути.

3. Изоцитратдегидрогиназная реакция
Изоцитрат ДГ
Изоцитрат: НАД+ оксидоредуктаза (декарбоксилирующая)
Самая медленная реакция ЦТК;
А: АМФ, АДФ, ионы Са, НАД+;
И: АТФ, НАДH2.

4.α-Кетоглутаратдегидрогиназная реакция
В1, липоевая к-та, пантотеновая к-та,
α-КетоглутаратВ2, РР ДГ
α-КГ: НАД+ оксидоредуктаза (декарбоксилирующая)
А: ионы Са;
И: АТФ, сукцинил-КоА, НАДH2;
α-КГДГ комплекс состоит из 3 ферментов и содержит 5 коферментов: тиаминдифосфат, кофермент А, липоевая кислота, НАД+, ФАД.

5. Сукцинил-КоА-синтетазная реакция
Сукцинил-КоА-синтетаза Сукцинат: Н-SКоА-лигаза (ГДФ + Фн = ГТФ)
Это - единственная стадия ЦТК, в ходе которой генерируется высокоэнергетическая фосфатная связь на субстратном уровне;
Это реакция субстратного фосфорилирования.

6. Сукцинатдегидрогиназная реакция
Сукцинат ДГ (СДГ) Сукцинат: ФАД-оксидоредуктаза
СДГ является флавопротеином, состоящим из 2 субъединиц: Fe2S2 и Fe4S4, одна из которых связана с ФАД;
И: ЩУК и Сукцинил–КоА.

7. Фумаразная реакция
Фумараза Малат: гидро- лиаза
Фумараза специфична к L-изомеру малата;
Она катализирует присоединение компонентов молекулы воды по двойной связи фумарата в транс- конфигурации;

8. Малатдегидрогиназная
реакция
Малат ДГ Малат: НАД+ окидоредуктаза
И: НАДН2 |
А: НАД+ |
|
|
Равновесие этой реакции сильно |
|
сдвинуто в направлении малата, НО |
||
|
реально она протекает в направлении |
|
|
оксалоацетата, поскольку он вместе с |
НАДН2 постоянно потребляется в других
