КОМПЬЮТЕРНАЯ РЕКОНСТРУКЦИЯ ТРЕХМЕРНОЙ СТРУКТУРЫ ЦИТОХРОМА b5

Пример реакции гидроксилирования

НАДФН+Н НАДФ

Н2О

Фенобарбитал

Обезвреживание этанола

МЭОС (Р-450) C2H5OH + O2 + NADPH + H+

СН3СОН + 2H2O + NADP+

-----------------------------------------------

МЭОС – микросомальная этанолокисляющая система

Монооксигеназные реакции -

включение в молекулу одного атома кислорода (Диоксигеназные – двух 0)

Примеры реакций «летального синтеза»

Метанол формальдегид муравьиная кислота

интоксикация.

---------------------------------------------------

Хлороформ БОВ фосген (CHCl3 Cl2C=O) интоксикация

Регуляция МО

↑– этанол, барбитураты

(фенобарбитал), димедрол, андрогены

↓ – фторотан, эритромицин и др.

антибиотики, эстрогены, биофлавоноиды сока грейпфрута.

Особенности микросомального окисления у детей

1.Активность системы окисления (гидроксилирования), восстановления, синтеза и гидролиза ниже, чем у взрослых

2.Летальные дозы ксенобиотиков ниже, чем у взрослых

3. Интоксикации протекают тяжелее

3. Свободнорадикальное (перекисное) окисление липидов

Перекисное окисление липидов –

цепное свободнорадикальное окисление полиненасыщенных жирных кислот (фосфолипидов биомембран клеток и липопротеинов крови и др.) с участием активных форм кислорода, ионов двухзарядного железа и свободных радикалов липидной и нелипидной природы, сопровождающийся производством БАВ в качестве продуктов, регулирующих в физиологических концентрациях проницаемость мембран, активность генетического аппарата клеток, активность ферментов, скорость пролиферации тканей или – в высоких концентрациях приводящий к развитию синдрома липидной пероксидации (популяр.: оксидативного «стресса»), приводящего к «выгоранию» ненасыщенных жирных кислот биомембран, увеличением их хрупкости, «электропробою», инактивации ферментов, нарушению в работе генетического аппарата и пролиферации тканей

Субстраты ПОЛ

- полиненасыщенные жирные к –ты:

•Линоленовая

•Арахидоновая

и др.