
- •ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России
- •Медицинская энзимология
- •Особенности активности ферментов детского возраста
- ••1. не изменяется активность (лизосомальные ферменты)
- •Клеточные ферменты
- •Распределение ферментов в органах
- •Индикаторные ферменты крови
- •Щелочная
- •ГлутаматДГ
- •Активность ферментов
- •Диагностическая ценность различных методов исследования при остром инфаркте миокарда
- •2.Патохимия энзимопатий
- •КЛАССИФИКАЦИЯ ЭНЗИМОПАТИЙ (ФЕРМЕНТОПАТИЙ)
- •Наследственные энзимопатии
- •Нарушения обмена тирозина
- •Схема изучения заболевания
- •Фенилаланин
- •Фенилкетонурия
- •Этиология, патохимия и клиника фенилкетонурии
- •Биохимическая диагностическая панель фенилкетонурии
- •Фенилкетонурия – клинико- диагностическая панель
- •Принципы терапии (лечения, коррекции)
- •Препараты для лечения фенилкетонурии
- •Приобретенные
- •Свинец
- •Соединения ртути
- •Патохимические схемы энзимопатий (примеры)
- •ФЕРМЕНТ 1
- •3. ЭНЗИМОТЕРАПИЯ – применение ферментных препаратов или их ингибиторов для лечения заболеваний
- •1. Этиотропная - мероприятия, направленные на устранение причин заболеваний
- •Уровень гена
- •МЕХАНИЗМЫ этиотропной(6), патохимической (1,3,4,5) и симптоматической (2) коррекции (терапии)
- •Удаление субстрата
- •Ускоренное выведение субстрата
- •Уровень фермента. Введение кофакторов
- •Направления энзимотерапии
- •Заместительная терапия при желудочно-кишечных заболеваниях, связанных с недостаточностью секреции
- •Ферменты в комплексной терапии
- •• фибринолизин, стрептолиаза, стрептодеказы, урокиназы - при тромбозах и тромбоэмболиях
- ••гиалуронидаза (лидаза) расщепляет гиалуроновую кислоту, образующую сшивки в соединительной ткани - для рассасывания
- ••Лейкозные клетки не могут синтезировать аспарагин и получают его из плазмы крови.
- •Цитохром С
- •Ингибиторы ферментов
- ••ингибиторы протеаз (контрикал, гордокс) при панкреатитах – состояниях, когда происходит активирование пищеварительных ферментов
- •Бустер-терапия («терапия усиления»)
- •Вобэнзим (Wobenzym)
- •Фармакологическое действие
- •ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России Кафедра биохимии
- •Терминология
- •Виды биологического окисления
- •1. МХ окисление (окислительное фосфорилирование) -
- •Основные этапы БО
- •Мала
- •1. Цитратсинтазная реакция
- •2. Аконитазная реакция
- •3. Изоцитратдегидрогиназная реакция
- •4.α-Кетоглутаратдегидрогиназная реакция
- •5. Сукцинил-КоА-синтетазная реакция
- •6. Сукцинатдегидрогиназная реакция
- •7. Фумаразная реакция
- •8. Малатдегидрогиназная
- •Энергетический баланс одног о оборота ЦТК
- •Биологическое значение
- •3.ЦТК играет важную роль в процессах анаболизма (промежуточные продукты ЦТК):
- •Регуляция ЦТК
- •5.Стимулирует ЦТК также гормон инсулин,
- •Работа дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования
- •Убихинон - КоQ
- •Железо - серные белки (негеминовые) FeS4
- •МИТОХОНДРИЯ
- •СУБСТРАТНОЕ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ
- •Теория Митчела. Окислительное фосфорилирование
- •Дыхательная цепь – цепь переноса электронов от субстратов БО к О2 –по мере
- •Структура НАД – Кофермент пиридинзави- симых дегидро- Геназ
- •Участие витамина РР в обмене в - в
- •■ФАД – кофермент
- •Окислительное
- •образование АТФ из АДФ за счет энергии макроэргического соединения. Фосфорилирование субстрата – перенос
- •СУБСТРАТНОЕ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ
- •Структура и работа дыхательной цепи митохондрий
- •Сопряжение и разобщение
- •Разобщители дыхания и фосфорилирования
- •Коэффициент
- •Коэффициент окислительного
- •Дыхательный
- •Энергобаланс одного об орота ЦТК
- •Особенности расхода энергии АТФ у детей
- •Особенности у детей
- •2.Микросомальное окисление (МО)
- •-1 фаза биотрансформации ксенобиотиков
- •Схема фракционирования клетки
- •Фазы (стадии)
- •Локализация
- •Биологическая роль МО
- •НАДФН - Р450 - зависимая цепь микросомального окисления
- •НАД-b5 зависимая цепь окисления
- •Цит. Р450 – общая хар - ка
- •КОМПЬЮТЕРНАЯ РЕКОНСТРУКЦИЯ ТРЕХМЕРНОЙ СТРУКТУРЫ ЦИТОХРОМА b5
- •Пример реакции гидроксилирования
- •Обезвреживание этанола
- •Монооксигеназные реакции -
- •Примеры реакций «летального синтеза»
- •Регуляция МО
- •Особенности микросомального окисления у детей
- •3. Свободнорадикальное (перекисное) окисление липидов
- •Перекисное окисление липидов –
- •Субстраты ПОЛ
- •Традиционное или тривиальное название
- •АФК –активные формы кислорода
- •Электронная структура супероксид-анион-радикала
- •Прооксидантные ферменты фагоцитов
- •Генерация АФК при гипоксии
- •Стадии и механизм ПОЛ
- •Стадии и механизм ПОЛ 1. Инициация цепной реакции
- •Диеновый конъюгат
- •Фрагмент структуры эндопероксида и образование МДА
- •Фрагмент структуры межмолекулярной сшивки 2- х жирных кислот
- •ФРАГМЕНТЫ СТРУКТУР МЕТАБОЛИТОВ ПОЛ
- •2а. Продолжение цепи
- •3. Завершение цепи
- •Шиффово основание -
- •Регуляция ПОЛ
- •Антиоксидантная защита (АОЗ) - классификация
- •Восстановительное и антиоксидантное (антиокислительное) действие
- •Глутатион- гамма-глу-цис-гли
- •Ион Скулачева SkQ1 – положительно заряженный комплексообразователь для транспорта антиоксидантов внутрь МХ
- •Хим.структуры SkQ1 (слева) и С12ТРР (справа)
- •Токоферол (вверху) и ионол
- •Антирадикальный механизм действия витамина Е
- •Синергизм антирадикального действия витаминов Е и С
- •АНТИОКИСЛИТЕЛЬНЫЕ
- •Пероксидаза
- •Роль антиоксидантов водной
- •Антиоксиданты крови и
- •Лабораторные показатели ПОЛ
- •Люминометр - фотометр Lucy 3 (Anthos Labtec Instruments) США и анализатор АОА
- •Лабораторные показатели АОА
- •Синдром липидной пероксидации
- •Сравнительная характеристика видов БО

ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России
Кафедра биохимии
Лекция 2 «Биохимия»
«МЕДИЦИНСКАЯ ЭНЗИМОЛОГИЯ»
ОПФ
Лектор заведующий кафедрой биохимии доктор медицинских наук профессор Мещанинов Виктор Николаевич
2019 г
Медицинская энзимология
•1. Энзимодиагностика – исследование активности (кол-ва) ферментов в биожидкостях и биоптатах органов с целью постановки диагноза
•2. Энзимопатии – заболевания, возникающие в результате изменения (снижения, отсутствия) активности фермента(ов)
•3. Энзимотерапия – использование ферментов, коферментов, кофакторов для лечения заболеваний
Особенности активности ферментов детского возраста
1.В обмене веществ велика роль филогенетически более филогенетически «древних» ферментов крови: каталазы, липазы, амилазы, угольной ангидразы, антитрипсина. Их активность с возрастом ребенка нарастает.
2. С возрастом активность ферментов изменяется:
•1. не изменяется активность (лизосомальные ферменты)
•2. увеличивается (ф. синтеза холестерина,ф. триглицеридов, цикла трикарбоновых кислот, ф. микросомального окисления)
•3. снижается (амилазы слюны, ф. гликолиза бескислородного, ф. пентозофосфатного пути обмена углеводов)

Клеточные ферменты
1)Старение и отмирание клеток
2) «Утечка» через поврежденные мембраны
3)Некроз ткани
4)Повышенный биосинтез Ф
5)Активация
катаболизма
Активность фермента в сыворотке крови
1) Внутрисосудист ая инактивация
2) Поглощение клетками РЭС (=СФМ)
3) Экскреция с мочой
СИНДРОМ «УКЛОНЕНИЯ» = ЦИТОЛИЗА – увеличение активности (кол-ва) ферментов периферической крови в результате их утечки из поврежденных патологией клеток и клеточных органелл органов и тканей через разрушенные клеточные мембраны или «выщепления» из мембран
•ЛДГ – лактатдегидрогеназа
•ЩФ – щелочная фосфатаза
•КФ – кислая фосфатаза
•АсТ – аспартатаминотрансфераза
•АлТ – аланинаминотрансфераза
•КФК – креатинфосфокиназа
•ГлДГ - глютаматдегидрогеназа

Распределение ферментов в органах
печен миок. Ск. м Почки Er |
Кость Простата |
ь |
|
АСТ
АЛТ
ЛДГ
КФК
ЩФ
КФ
0-10% |
10-50% |
50-75% |
75-100% |
Индикаторные ферменты крови
Фермент |
Орган |
Заболевание |
|
|
|
АлАТ |
печень, скелетные мышцы |
паренхиматозные |
|
|
заболевания |
|
|
|
АсАТ |
печень, скелетные мышцы, |
ИМ, паренхиматозные |
|
сердце, почки, |
заболевания |
|
эритроциты |
печени, мышц |
|
|
|
Альдолаза |
скелетные мышцы, сердце |
болезни мышц |
|
|
|
Кислая |
предстательная железа, |
рак предстательной |
фосфа |
эритроциты |
железы |
таза |
|
|
|
|
|

Щелочная |
печень, костная ткань, |
заболевания костной |
фосфа |
слизистые оболочки, |
ткани, печени |
таза |
плацента, почки |
|
Амилаза |
слюнные железы, |
заболевания |
|
поджелудочная железа |
поджелудочной |
|
|
железы |
Холинэстераз печень |
отравление |
а |
фосфорорганически |
|
ми инсектицидами, |
|
болезни печени |
Креатинкиназ |
скелетные мышцы, ГМК, мозг, ИМ, заболевания мышц |
а |
сердце |

ГлутаматДГ |
печень (митохондрии) |
паренхиматозные |
|
(свидетельствует о |
заболевания печени |
|
глубоком поражении |
|
|
клеток) |
|
γ- |
печень, почки (↑ при |
заболевания печени, |
алкоголизм |
||
глутаматтр |
холестазе) |
|
аспептидаз |
|
|
а |
|
|
лактатДГ |
сердце, печень, скелетные |
ИМ, гемолиз, |
|
мышцы, эритроциты, л.у. |
паренхиматозные |