![](/user_photo/55439_VT6wO.jpg)
- •ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России
- •Медицинская энзимология
- •Особенности активности ферментов детского возраста
- ••1. не изменяется активность (лизосомальные ферменты)
- •Клеточные ферменты
- •Распределение ферментов в органах
- •Индикаторные ферменты крови
- •Щелочная
- •ГлутаматДГ
- •Активность ферментов
- •Диагностическая ценность различных методов исследования при остром инфаркте миокарда
- •2.Патохимия энзимопатий
- •КЛАССИФИКАЦИЯ ЭНЗИМОПАТИЙ (ФЕРМЕНТОПАТИЙ)
- •Наследственные энзимопатии
- •Нарушения обмена тирозина
- •Схема изучения заболевания
- •Фенилаланин
- •Фенилкетонурия
- •Этиология, патохимия и клиника фенилкетонурии
- •Биохимическая диагностическая панель фенилкетонурии
- •Фенилкетонурия – клинико- диагностическая панель
- •Принципы терапии (лечения, коррекции)
- •Препараты для лечения фенилкетонурии
- •Приобретенные
- •Свинец
- •Соединения ртути
- •Патохимические схемы энзимопатий (примеры)
- •ФЕРМЕНТ 1
- •3. ЭНЗИМОТЕРАПИЯ – применение ферментных препаратов или их ингибиторов для лечения заболеваний
- •1. Этиотропная - мероприятия, направленные на устранение причин заболеваний
- •Уровень гена
- •МЕХАНИЗМЫ этиотропной(6), патохимической (1,3,4,5) и симптоматической (2) коррекции (терапии)
- •Удаление субстрата
- •Ускоренное выведение субстрата
- •Уровень фермента. Введение кофакторов
- •Направления энзимотерапии
- •Заместительная терапия при желудочно-кишечных заболеваниях, связанных с недостаточностью секреции
- •Ферменты в комплексной терапии
- •• фибринолизин, стрептолиаза, стрептодеказы, урокиназы - при тромбозах и тромбоэмболиях
- ••гиалуронидаза (лидаза) расщепляет гиалуроновую кислоту, образующую сшивки в соединительной ткани - для рассасывания
- ••Лейкозные клетки не могут синтезировать аспарагин и получают его из плазмы крови.
- •Цитохром С
- •Ингибиторы ферментов
- ••ингибиторы протеаз (контрикал, гордокс) при панкреатитах – состояниях, когда происходит активирование пищеварительных ферментов
- •Бустер-терапия («терапия усиления»)
- •Вобэнзим (Wobenzym)
- •Фармакологическое действие
- •ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России Кафедра биохимии
- •Терминология
- •Виды биологического окисления
- •1. МХ окисление (окислительное фосфорилирование) -
- •Основные этапы БО
- •Мала
- •1. Цитратсинтазная реакция
- •2. Аконитазная реакция
- •3. Изоцитратдегидрогиназная реакция
- •4.α-Кетоглутаратдегидрогиназная реакция
- •5. Сукцинил-КоА-синтетазная реакция
- •6. Сукцинатдегидрогиназная реакция
- •7. Фумаразная реакция
- •8. Малатдегидрогиназная
- •Энергетический баланс одног о оборота ЦТК
- •Биологическое значение
- •3.ЦТК играет важную роль в процессах анаболизма (промежуточные продукты ЦТК):
- •Регуляция ЦТК
- •5.Стимулирует ЦТК также гормон инсулин,
- •Работа дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования
- •Убихинон - КоQ
- •Железо - серные белки (негеминовые) FeS4
- •МИТОХОНДРИЯ
- •СУБСТРАТНОЕ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ
- •Теория Митчела. Окислительное фосфорилирование
- •Дыхательная цепь – цепь переноса электронов от субстратов БО к О2 –по мере
- •Структура НАД – Кофермент пиридинзави- симых дегидро- Геназ
- •Участие витамина РР в обмене в - в
- •■ФАД – кофермент
- •Окислительное
- •образование АТФ из АДФ за счет энергии макроэргического соединения. Фосфорилирование субстрата – перенос
- •СУБСТРАТНОЕ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ
- •Структура и работа дыхательной цепи митохондрий
- •Сопряжение и разобщение
- •Разобщители дыхания и фосфорилирования
- •Коэффициент
- •Коэффициент окислительного
- •Дыхательный
- •Энергобаланс одного об орота ЦТК
- •Особенности расхода энергии АТФ у детей
- •Особенности у детей
- •2.Микросомальное окисление (МО)
- •-1 фаза биотрансформации ксенобиотиков
- •Схема фракционирования клетки
- •Фазы (стадии)
- •Локализация
- •Биологическая роль МО
- •НАДФН - Р450 - зависимая цепь микросомального окисления
- •НАД-b5 зависимая цепь окисления
- •Цит. Р450 – общая хар - ка
- •КОМПЬЮТЕРНАЯ РЕКОНСТРУКЦИЯ ТРЕХМЕРНОЙ СТРУКТУРЫ ЦИТОХРОМА b5
- •Пример реакции гидроксилирования
- •Обезвреживание этанола
- •Монооксигеназные реакции -
- •Примеры реакций «летального синтеза»
- •Регуляция МО
- •Особенности микросомального окисления у детей
- •3. Свободнорадикальное (перекисное) окисление липидов
- •Перекисное окисление липидов –
- •Субстраты ПОЛ
- •Традиционное или тривиальное название
- •АФК –активные формы кислорода
- •Электронная структура супероксид-анион-радикала
- •Прооксидантные ферменты фагоцитов
- •Генерация АФК при гипоксии
- •Стадии и механизм ПОЛ
- •Стадии и механизм ПОЛ 1. Инициация цепной реакции
- •Диеновый конъюгат
- •Фрагмент структуры эндопероксида и образование МДА
- •Фрагмент структуры межмолекулярной сшивки 2- х жирных кислот
- •ФРАГМЕНТЫ СТРУКТУР МЕТАБОЛИТОВ ПОЛ
- •2а. Продолжение цепи
- •3. Завершение цепи
- •Шиффово основание -
- •Регуляция ПОЛ
- •Антиоксидантная защита (АОЗ) - классификация
- •Восстановительное и антиоксидантное (антиокислительное) действие
- •Глутатион- гамма-глу-цис-гли
- •Ион Скулачева SkQ1 – положительно заряженный комплексообразователь для транспорта антиоксидантов внутрь МХ
- •Хим.структуры SkQ1 (слева) и С12ТРР (справа)
- •Токоферол (вверху) и ионол
- •Антирадикальный механизм действия витамина Е
- •Синергизм антирадикального действия витаминов Е и С
- •АНТИОКИСЛИТЕЛЬНЫЕ
- •Пероксидаза
- •Роль антиоксидантов водной
- •Антиоксиданты крови и
- •Лабораторные показатели ПОЛ
- •Люминометр - фотометр Lucy 3 (Anthos Labtec Instruments) США и анализатор АОА
- •Лабораторные показатели АОА
- •Синдром липидной пероксидации
- •Сравнительная характеристика видов БО
![](/html/55439/660/html_rHLsRNwAeX.nQTx/htmlconvd-mZVXal1x1.jpg)
ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России
Кафедра биохимии
Лекция 2 «Биохимия»
«МЕДИЦИНСКАЯ ЭНЗИМОЛОГИЯ»
ОПФ
Лектор заведующий кафедрой биохимии доктор медицинских наук профессор Мещанинов Виктор Николаевич
2019 г
Медицинская энзимология
•1. Энзимодиагностика – исследование активности (кол-ва) ферментов в биожидкостях и биоптатах органов с целью постановки диагноза
•2. Энзимопатии – заболевания, возникающие в результате изменения (снижения, отсутствия) активности фермента(ов)
•3. Энзимотерапия – использование ферментов, коферментов, кофакторов для лечения заболеваний
Особенности активности ферментов детского возраста
1.В обмене веществ велика роль филогенетически более филогенетически «древних» ферментов крови: каталазы, липазы, амилазы, угольной ангидразы, антитрипсина. Их активность с возрастом ребенка нарастает.
2. С возрастом активность ферментов изменяется:
•1. не изменяется активность (лизосомальные ферменты)
•2. увеличивается (ф. синтеза холестерина,ф. триглицеридов, цикла трикарбоновых кислот, ф. микросомального окисления)
•3. снижается (амилазы слюны, ф. гликолиза бескислородного, ф. пентозофосфатного пути обмена углеводов)
![](/html/55439/660/html_rHLsRNwAeX.nQTx/htmlconvd-mZVXal5x1.jpg)
Клеточные ферменты
1)Старение и отмирание клеток
2) «Утечка» через поврежденные мембраны
3)Некроз ткани
4)Повышенный биосинтез Ф
5)Активация
катаболизма
Активность фермента в сыворотке крови
1) Внутрисосудист ая инактивация
2) Поглощение клетками РЭС (=СФМ)
3) Экскреция с мочой
СИНДРОМ «УКЛОНЕНИЯ» = ЦИТОЛИЗА – увеличение активности (кол-ва) ферментов периферической крови в результате их утечки из поврежденных патологией клеток и клеточных органелл органов и тканей через разрушенные клеточные мембраны или «выщепления» из мембран
•ЛДГ – лактатдегидрогеназа
•ЩФ – щелочная фосфатаза
•КФ – кислая фосфатаза
•АсТ – аспартатаминотрансфераза
•АлТ – аланинаминотрансфераза
•КФК – креатинфосфокиназа
•ГлДГ - глютаматдегидрогеназа
![](/html/55439/660/html_rHLsRNwAeX.nQTx/htmlconvd-mZVXal7x1.jpg)
Распределение ферментов в органах
печен миок. Ск. м Почки Er |
Кость Простата |
ь |
|
АСТ
АЛТ
ЛДГ
КФК
ЩФ
КФ
0-10% |
10-50% |
50-75% |
75-100% |
Индикаторные ферменты крови
Фермент |
Орган |
Заболевание |
|
|
|
АлАТ |
печень, скелетные мышцы |
паренхиматозные |
|
|
заболевания |
|
|
|
АсАТ |
печень, скелетные мышцы, |
ИМ, паренхиматозные |
|
сердце, почки, |
заболевания |
|
эритроциты |
печени, мышц |
|
|
|
Альдолаза |
скелетные мышцы, сердце |
болезни мышц |
|
|
|
Кислая |
предстательная железа, |
рак предстательной |
фосфа |
эритроциты |
железы |
таза |
|
|
|
|
|
![](/html/55439/660/html_rHLsRNwAeX.nQTx/htmlconvd-mZVXal9x1.jpg)
Щелочная |
печень, костная ткань, |
заболевания костной |
фосфа |
слизистые оболочки, |
ткани, печени |
таза |
плацента, почки |
|
Амилаза |
слюнные железы, |
заболевания |
|
поджелудочная железа |
поджелудочной |
|
|
железы |
Холинэстераз печень |
отравление |
а |
фосфорорганически |
|
ми инсектицидами, |
|
болезни печени |
Креатинкиназ |
скелетные мышцы, ГМК, мозг, ИМ, заболевания мышц |
а |
сердце |
![](/html/55439/660/html_rHLsRNwAeX.nQTx/htmlconvd-mZVXal10x1.jpg)
ГлутаматДГ |
печень (митохондрии) |
паренхиматозные |
|
(свидетельствует о |
заболевания печени |
|
глубоком поражении |
|
|
клеток) |
|
γ- |
печень, почки (↑ при |
заболевания печени, |
алкоголизм |
||
глутаматтр |
холестазе) |
|
аспептидаз |
|
|
а |
|
|
лактатДГ |
сердце, печень, скелетные |
ИМ, гемолиз, |
|
мышцы, эритроциты, л.у. |
паренхиматозные |