Конспекты / ПДФ / LS_vliayuschie_na_TsNS

Ненаркотические анальгетики (кроме НПВС)

Анальгетики - средства, основным эффектом которых является избирательное уменьшение или устранение болевой чувствительности (анальгезия) в результате резорбтивного действия лекарственного вещества.

Классификация:

•Периферического действия: НПВС

•Центрального действия: наркотические, ненаркотические, со смешанным механизмом действия

●Неопиоидные анальгетики●

Ацетаминофен (парацетамол, панадол, тайленол, эффералган)

Производное пара-аминофенола, активный метаболит фенацетина.

Действие: болеутоляющее и жаропонижающее (анальгетическое связано с ингибированием циклооксигеназы в ЦНС). Не противовоспалительное.

Применение: головная боль, снижение температуры при лихорадке, миалгия, невралгия, суставные боли.

Передозировка (в три раза больше терапевтической дозы): гепатотоксическое действие (некроз клеток печени из-за образования токсичного метаболита ацетаминофена - N-ацетил-п-бензохинонимина.

Нельзя сочетать с алкоголем, активирует фермент р450, метаболизирующий парацетамол Антидот - ацетилцистеин и метионин.

Клонидин (клофелин)

α2-адреномиметик, используемый как антигипертензивное средство. Вне альфа 2 - снижают АД

Выраженное анальгетическое действие (усиление нисходящих тормозных влияний, опосредуемых α2-адренорецепторами, на проведение болевых импульсов в афферентных путях спинного мозга).

Препятствует развитию вегетативных нарушений, вызванных болью.

Применение: уменьшение боли при оперативных вмешательствах, в послеоперационном периоде, при инфаркте миокарда, злокачественных опухолях.

Баклофен

Агонист ГАМКв-рецепторов Применение: мышечные спазмы, спастичность

Трициклические антидепрессанты

Многие по-прежнему считают их высокоэффективными, но врачи и пациенты предпочитают новые лекарства, поскольку они имеют меньше

побочных эффектов и считаются более безопасными. ТЦА обычно назначаются в качестве альтернативы лечения перед применением ингибиторов моноаминовой оксидазы (ИМАО).

Имипрамин, (Амитриптилин, Бутриптилин - возд на серотонин и НА), Кломипрамин - только на серотонин

Кетамин (кеталар)

Производное фенциклидина. Неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов (рецепторы глутаминовой кислоты), выражено анальгетическое действие.

Применение: общее обезболивание (диссоциативная анестезия)

Азота закись

Применяется ингаляционно, выражено анальгетическое действие Применение: уменьшение болей при инфаркте миокарда, для обезболивания родов, в послеоперационном периоде

Антагонисты Н1-рецепторов

Дифенгидрамин (димедрол), соматостатин, кальцитонин

Карбамазепин (тегретол, финлепсин)

Блокаторы натриевых каналов, применяемые как противоэпилептические средства Применение: при невралгии тройничного нерва

Габапентин

Противоэпилептическое. Анальгезия связана со стимуляцией ГАМК-ергической передачи в ГМ. Применение: мигрень, нейропатические боли.

LS_vliayuschie_na_TsNS Стр.11

Антипсихотические и анксиолитические ЛС

Антипсихотические средства (нейролептики)

Основное фармакологическое свойство - антипсихотическое действие (способность устранять продуктивную симптоматику психозов)

Симптомы психозов

•Дефекты рассудочной деятельности (бредовые идеи, неадекватность поведения)

•Грубые сдвиги в мотивационно-эмоциональной сфере (тревога, страх, агрессивность, патология сексуального поведения, нарушение пищевой мотивации)

•Нарушения восприятия (галлюцинации - тактильные, слуховые, зрительные)

•Двигательные нарушения (активация двигательной функции (стереотипия) или ее заторможенность (кататония)

Типы психозов

1.Шизофрения

2.Аффективные расстройства (депрессия, мании)

3.Органические психозы (расстройства мышления, связанные с повреждениями мозга)

4.Алкогольный психоз

5.Старческий психоз

Позитивные симптомы шизофрении

•Бред (параноидальный)

•Галлюцинации (обычно звуковые, носят нравоучительный характер)

•Расстройства мышления (бурные потоки мыслей, иррациональные заключения)

Негативные симптомы шизофрении

•Отказ от социальных контактов

•Ангедония (снижение способности испытывать удовольствие)

•Неадекватность (преувеличение) эмоционального ответа

Возможные причины шизофрении: гиперактивность дофаминергических структур ГМ (преимущественно D2 и D4 мезолимбической системы), реципрокные отношения серотонинергических структур с дофаминовой системой.

Метаболизм дофамина

Распределение дофаминергических нейронов в ЦНС

1.Нигростриатная система (75%) Подробнее где тела и проекции

2.Мезолимбическая и мезокортикальная системы

3.Туберогипофизарная система

Рецепторы дофамина

D1, D5 - ↑цАМФ

Агонисты: апоморфин, бромокриптин

D2, D3, D4 - ↓цАМФ Антагонисты: нейролептики

Функции дофаминергических структур в ЦНС

Классификация нейролептиков

•Фенотиазины а) алифатические производные - Промазин, хлорпромазин

б) пиперидиновые производные - Перициазин, тиоридазин, пипотиазин в) пиперазиновые производные - Метеразин, трифтазин, этаперазин

•Тиоксантены - Хлорпротиксен

•Бутифенолы - Галоперидол, дроперидол, трифлуперидол

•Производные индола - Резерпин (самый старый)

•«Нетипичные» трициклические нейролептики - Клозапин, сульпирид, рисперидон, оланзапин

Чем отличаются по структуре (см. картинки)

Механизм действия нейролептиков

Блокада:

•D2

•α-адренорецепторы

•М-ХР

•Н1-гистаминовые рецепторы

•5НТ2-серотониновые рецепторы

LS_vliayuschie_na_TsNS Стр.12

• α-адренорецепторы

• М-ХР

• Н1-гистаминовые рецепторы

• 5НТ2-серотониновые рецепторы

Фармакологические свойства (на примере хлорпромазина)

Пиперазиновые производные

Трифлуоперазин, перфеназин - более выраженное действие на продуктивную симптоматику психозов, противорвотное Флуфеназин - сильное антипсихотическое меньше выражено седативное и влияние на АД Флуфеназин-деканоат - пролонгированное действие

Пиперидиновые производные

Умеренная антипсихотическая активность и слабо выраженная способность вызывать экстрапирамидные расстройства и нейроэндокринные побочные эффекты.

Бутифенолы

В 50-100 раз больше выражена антипсихотическая активность, чем у фенотиазиновых, оказывают седативное и противорвотное действие, не блокируют холинорецепторы и слабо периферические α-адренорецепторы. Практически не вызывают снижения АД.

Производные тиоксантена

Отличаются наличием слабой антидепрессивной активности.

"Атипичные нейролептики"

В меньшей степени вызывают двигательные экстрапирамидные нарушения, так как помимо блокады D2 блокируют ,D1 ,Н1, альфа-адренорецепторы 5НТ2 в нигростриатной и тубероинфундибулярной системе, реципрокно повышая дофаминовую активность и уменьшая побочные эффекты. Способны устранять позитивные и негативные симптомы шизофрении. Бывают эффективны, когда не эффективны "классические".

Применение нейролептиков

•Лечение шизофрении и купирование острых психозов

•Противорвотные (фенотиазины)

•Лечение хореи Хантингтона (галоперидол)

•Нейролептаналгезия (дроперидол)

Побочные эффекты:

•Экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм)

•Острая дистония

•Поздняя дискинезия при длительном применении

•Злокачественный нейролептический синдром

•Сонливость

•Дезориентация

•Ортостатическая гипотензия

•Нейроэндокринные нарушения

•Атропиноподобные эффекты

Анксиолитические средства (транквилизаторы)

Основное фармакологическое свойство - анксиолитическое действие (способность устранять беспокойство, страх, тревогу)

Признаки избыточной тревоги

•Жалобы больного

•Соматические и вегетативные нарушения: двигательное возбуждение, тахикардия, потливость, слезливость, расстройства пищеварения, сна

•Нарушение нормальной жизнедеятельности

Типы тревоги

1.Фобическая - вызывают специфические обстоятельства (боязнь открытого пространства, социальные контакты)

2.Панические расстройства - сопровождение страха вегетативными реакциями (тахикардия, потливость, боль в груди, удушье, тремор)

Классификация транквилизаторов

•Бензодиазепины - хлордиазепоксид (элениум), диазепам (реланиум), нозепам, мезапам, оксазепам, феназепам

•5-НТ1А-агонисты (производные азаспиродекандиона) - буспирон, ипсаперон, гепирон

•β-адреноблокаторы - пропанолол, окспренолол

•Различного строения - мепротан, амизил, мебикар, триоксазин, оксилидин, грандаксин,

•Пустырник, валериана, зверобой

Бензодиазепины (БД)

Механизм действия

Положительная модуляция активности ГАМК-А рецепторов через БД рецепторный участок (БД рецептор), выражающаяся в увеличении частоты открытия хлорных каналов (барбитураты увеличивают длительность открытия), гиперполяризации мембраны и торможения нейрональной активности.

LS_vliayuschie_na_TsNS Стр.13

Эндогенные лиганды БД-рецепторов

•Ингибитор связывания диазепама - белок, мм 10 кД, прочно связывается с рецептором, является антагонистом, конвульсант

•Метаболиты гестагенов и андрогенов

•Сами БД

Антагонист БД-рецепторов

Флумазенил

Фармакологические свойства БД

•Анксиолитическое действие

•Седативный, снотворный в больших дозах эффект

•Снижение мышечного тонуса и нарушение координации - миорелаксирующее (угнетение спинальных полисинаптических рефлексов и нарушение их супраспинальной регуляции)

•Противосудорожное (подавление эпилептогенной активности из-за усиления влияния ГАМК)

•Усиливают действие наркозных средств, анестетиков, анальгетиков

•Способны вызывать эйфорию

•Не угнетают дыхательный центр

Периферические эффекты отстутствуют (на периферических рецепторах отсустствуют изоформы ГАМК-субъединиц, которые связываются с БД)

Побочные эффекты БД

1.Вялость, сонливость, снижение быстроты и точности психической и физической реакции

2.Снижение кратковременной памяти

3.При длительном применении - зависимость (особенно у молодых), синдром отмены более выражен у короткодействующих БД

4.Длительное применение - импотенция

5.Потенциируют действие алкоголя

6.Совместно с седативными средствами могут привести к угнетению дыхательного центра

Применение БД

•Неврозы и неврозоподобные состояния

•Премедикация в анестезиологии (в сочетании с наркотическими анальгетиками и другими средствами)

•Предупреждение и снятие судрог

•Спастические состояния скелетных мышц

•Абстиненция при алкоголизме

Бензодиазепины различаются продолжительностью действия

5-НТ1А-агонисты

Механизм действия

Действуя пресинаптически, уменьшают выделение нейромедиаторов. Ингибируют активность адренергических нейронов голубого пятна.

•Не обладают седативным действием

•Не вызывают двигательной дискоординации

•Не вызывают зависимости

•Терапевтическое действие проявляется через несколько дней-недель приема

•Малоэффективны при панических приступах

β-адреноблокаторы

Эффективны при панических расстройствах

Производные других химических групп

Оксилидин не обладает миорелаксирующим свойством, умеренно блокирует ганглии и адренорецепторы (гипотензивное действие)

Применяется при ГПБ и расстройствах мозгового кровообращения.

Мебикар - умеренная транквилизирующая активность, не вызывает миорелаксирующее действие. Применяется как дневной транквилизатор.

LS_vliayuschie_na_TsNS Стр.14

Антидепрессанты и психостимуляторы

Антидепрессанты

Применяются для лечения аффективных расстройств - расстройств эмоциональной сферы (депрессий) Основное свойство - антидепрессивное (тимолептическое)

Развитие депрессии связано со снижением в ЦНС серотонина, НА, дофамина и снижением чувствительности рецепторов к ним.

Эмоциональные симптомы депрессии

•Апатия, страдания и пессимизм

•Низкая самооценка: чувство вины, несоответствия, уродства

•Нерешительность, отсутствие мотивации действий

Биологические симптомы депрессии

•Затрудненные мышление и действия

•Снижение либидо

•Нарушения сна и потеря аппетита

Серотонин в ЦНС

Синтезируется из триптофана, ядра локализуются в ядрах шва (передняя часть продолговатого мозга), проецируются в кору, мозжечок, спинной мозг, лимбическая система

В ЦНС находится 0,1 мг серотонина

Функции серотонина в ЦНС

•Сон, бодрствование, настроение

•Контроль активности мотонейронов

•Контроль чувствительной проводимости (ингибирует проведение болевых импульсов на уровне головного и спинного мозга; стимулирует или подавляет эффект морфина)

•Контроль температуры тела (повышает)

•Контроль секреции гормонов гипофиза

МАО

Субстрат ФАД Ингибирование: нарушает связь с ФАД

Классификация антидепрессантов

1.Ингибиторы МАО:

○Неселективные (МАО А и МАО В) - фенелзин, транилципромин

○селективные (МАО А) - моклобемид, хлоргилин

2.Ингибиторы обратного захвата серотонина:

○неселективные (трициклические антидепрессанты) - имипрамин, амитриптилин

○селективные - флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин

3."Атипичные" антидепрессанты:

○ингибирующие обратный захват норадреналина - номифензин

○ингибирующие обратный захват дофамина и норадреналина - мапротилин

○не влияющие на обратный захват моноаминов (блокируют пресинаптические альфа-2 рецепторы и влияют на выброс КА) - миансерин, тразодон

Субстратами для МАО-А являются адреналин, норадреналин, серотонин, гистамин, а также многие фенилэтиламиновые и триптаминовые ПАВ. Субстратами МАО-Б являются фенилэтиламин и дофамин.

Оба типа моноаминоксидаз находятся во внешней мембране митохондрий многих клеток организма. МАО-А локализована главным образом в клетках печени, желудочно-кишечном тракте и плаценте. МАО-Б присутствует в тромбоцитах. Оба типа в большом количестве могут быть найдены в нервной ткани: в нейронах и астроглии.

Фармакологические свойства ингибиторов МАО

•Антидепрессивное

•Психостимулирующее

•Гипотензивное

•Коронаролитическое

LS_vliayuschie_na_TsNS Стр.15

•Анальгезирующее (серотонин ингибирует болевой импульс)

•Потенциируют действие нейротропных и пр. ЛВ

Неселективные МАО нельзя применять с симпатомиметиками (усиливает прессорный эффект из-за накопления НА), ТЦА, наркозными средствами, сыром, вином, бананами (содержат тирамин, в сочетании с ингибиторами МАО приводит в гипертензивному кризу)

Трициклические антидепрессанты

По химической структуре похожи на нейролептики фенотиазинового ряда

Механизм действия ТЦА

•Блокируют обратный захват моноаминов: серотонина > НА > дофамина

•Некоторые усиливают выброс НА вследствие блокады пресинаптических α2

•Блокируют м-ХР, Н2- и 5НТ2-

Фармакологические свойства ТЦА

•Антидепрессивное

•Седативное (блокада М-, Н2-, 5НТ2-)

•М-ХР блокирующее

•Снижение АД

•Анорексигенное (флуоксетин)

•Тахикардия и аритмии

•При длительном применении психическая и физическая зависимость

•Угнетают у здоровых ЦНС

Острое отравление ТЦА

ЦНС: возбуждение, бред, судороги, кома, угнетение дыхания, которые длятся несколько дней, прежде, чем начнется постепенное восстановление функций

Сердце: аритмии, предсердные и желудочковые экстрасистолы, возможно развитие фибрилляции желудочков, ортостатическая гипотензия

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

•Менее выражено м-хр-блокирующее действие

•Менее токсичны при передозировках

•Менее эффективны при глубоких депрессиях

Вкомбинации с ингибиторами МАО могут вызвать серотониновый синдром: тремор, гипертермия, коллапс - гибель

Вкомбинации с ТЦА ингибируют их метаболизм и повышают токсичность.

"Атипичные" антидепрессанты

•Менее выражены побочные эффекты (седативное действие, м-ХБ)

•Менее выражены признаки острой токсичности

•Быстрее наступает действие

•Эффективны у пациентов, не чувствительных к ТЦА и ингибиторам МАО

Уздоровых людей вызывают эйфорию, повышение двигательной активности (ингибирование МАО), сонливость, усталость, понижение АД, атропиноподобное действие (ингибиторы обратного захвата)

Психостимуляторы

Стимулируют психическую функцию у больных и здоровых людей

Классификация психостимуляторов

1. Психомоторные стимуляторы

• Фенилалкиламины - амфетамин (фенамин) и его аналоги

LS_vliayuschie_na_TsNS Стр.16

•Фенилалкилсиднонимины - мезокарб

•Метилксантины - кофеин, теофиллин, теобромин

2. Психометаболические стимуляторы

•Производные пирролидина (рацетамы) - пирацетам, анирацетам

•Производные и аналоги ГАМК - аминалон, пикамилон, фенибут

Фениалкиламины

•Амфетамин (фенамин)

•Амфетаминоподобные соединения: декстроамфетамин, метамфетамин, метилфенидат, метилендиоксиметамфетамин (МДМА)

Механизм действия амфетаминов

Стимуляция дофаминергических синапсов Конкурентно ингибируют обратный захват и депонирование медиаторов-моноаминов, увеличивается выброс и угнетение обратного захвата: дофамина > НА > серотонина

Фармакологические свойства амфетаминов

•Двигательная стимуляция

•Возбуждение и эйфория

•Стереотипное поведение

•Анорексия

•Симпатомиметическое действие (повышение АД и снижение моторики ЖКТ)

•Толерантность и зависимость

•При длительном применении - амфетаминовый психоз (снимается нейролептиками)

Мезокарб

Вытесняет НА из везикул, ингибирует обратный захват и депонирование НА (в больших везикулах)

•В большей степени активирует адренергические процессы (метаболизм) в ЦНС, т.к.

•Менее выражен симпатомиметический эффект

•Действие развивается медленно, но более продолжительно

•Не вызывает эйфории и двигательного возбуждения

•Не вызывает резкого повышения АД

Метилксантины

Механизм действия ксантинов

•Ингибируют Р1-рецепторы пуринов (А1 и А2) Р1 (более чувствительны к аденозину, менее к АДФ, еще меньше к АТФ), Р2 ( чувствительность наоборот)

Пурины в организме - АДФ, аденозин

•В больших дозах ингибируют фосфодиэстеразу цАМФ, повышая цАМФ

LS_vliayuschie_na_TsNS Стр.17

Действуют только на уставших

Психометаболические стимуляторы (ноотропные средства)

Фармакологические свойства

•Стимулируют когнитивные функции (узнавание, обучение, память и пр.)

•Улучшают умственную деятельность

•Повышают устойчивость мозга к повреждающим факторам

Стимулируют метаболизм, так как ГАМК участвует в метаболизме (включается в цикл трикарбоновых кислот)

Механизм действия ноотропных средств

•Активация метаболизма нервной ткани

•Усиление скорости синтеза ДНК, РНК, белков

•Повышение скорости обмена нейромедиаторов

•Стимуляция АМРА-рецепторов глютаминовой кислоты (для рацетамов)

LS_vliayuschie_na_TsNS Стр.18

Отработка

Фармакология как наука. Ее составные части: фармакодинамика и фармако-кинетика. История развития фармакологии. Методы лекарственно терапии: аллопатия и гомеопатия. Роль отечественных ученых в развитии фармакологии.

Предмет изучения молекулярной фармакологии. Первичная и вторичная фармакологические реакции. Акцептор, или мишень действия лекарственного вещества.

Фармация как наука, ее составные части. Рецептура, ее виды. Основные по-нятия рецептуры: лекарственное вещество, лекарственная форма, лекарственное средство, лекарственный препарат, лекарство, лекарственное сырье, галеновые и неогаленовые препараты. Фармакопея.

Понятие дозы. Пороговая, минимальная токсическая, разовая, суточная, кур-совая, высшая разовая, средняя дозы. Факторы, определяющие эффективность до-зы. Экспериментальные дозы: ED1-99, LD1-99. Оценка безопасности лекарственных веществ (терапевтический индекс, фактор надежной безопасности, стандартный коэффициент безопасности). Способы выражения доз в рецептуре и в экспери-ментальной фармакологии. Международные единицы действия.

Рецепт, его составные части. Официнальные и магистральные, полные и со-кращенные прописи.

Твердые лекарственные формы. Порошки, таблетки, драже (гранулы, пи-люли и болюсы, капсулы).

LS_vliayuschie_na_TsNS Стр.19