2.Структурный блок.

При аномалии генов, кодирующих структурные белки.

Болезнь Марфана: аномалия гена, отвечающего за синтез фибрилина → нарушение структуры соединительной ткани. Проявляется повышенным ростом, подвывихами и вывихами в суставах, деформацией грудной клетки, расслойкой аорты (аневризма аорты), подвывихом хрусталика, арахнодактилией.

Синдром Элерса-Данглоса.

Аномалия коллагена в связи с тем, что в соединительной ткани преобладает эластин. Характеризуется гиперэластичностью кожи, повышенной растяжимостью, разболтанностью суставов, аневризма аорты.

Болезнь Рандю-Остлера:

Аномалия коллагена сосудистой стенки→ истончение базальной мембраны сосудов, их расширение с образованием, что сопровождается геморрагическим синдромом, анемией.

3. Транспортный блок.

В результате нарушения структуры генов, кодирующих транспортные белки.

Серповидно- клеточная анемия.

В результате замены в молекуле Hb глютаминовой кислоты на Валин происходит изменение свойств Hb, в восстановленном состоянии он становится нерастворим, кристаллизуется и скапливается в виде осадка на одном полюсе эритроцита, что приводит к деформации эритроцита в виде серпа, нарушению его функции переносить кислород и внутрисосудистому гемолизу.

4. Рецепторный блок.

Возникает при нарушении генов, кодирующих структуру клеточных рецепторов. Хромосомные болезни — большая группа наследственных заболеваний, в основе которых лежат хромосомные или геномные мутации. Классификация хромосомных мутаций:

1.Хромосные аберрации- изменения структуры отдельных хромосом.

а) делеция - отрыв участка хромосомы.

б) дупликация- удвоение участка хромосомы.

в) инверсия- отрыв участка хромосомы, его поворот на 180 градусов и прикрепление негомологичным концом.

г) транслокация- отрыв участка хромосомы и его перенос не негомологичную хромосому.

2.Гетероплоидии - изменение количества хромосом в хромосомном наборе (трисомии, моносомии).

3.Анеуплоидии и полиплоидии - изменение количества гаплоидного набора хромосом. Возникают только в соматических клетках, в генеративных - выкидыши.

Общая характеристика хромосомных болезней.

1.Грубые системные пороки развития внутренних органов.

2.Челюстно-лицевые дисплазии.

3.Костно-мышечные аномалии.

4,Задержка физического, психического и умственного развития, умственная отсталость.

5, Половая стерильность. Понятие о конституции. Конституция — совокупность наиболееважных морфологических и физиологических особенностей организма как целого, обусловенных наследственностью, условиями развития. Выделяют : - общую — единый принцип многообразной деятельности всех входящих в нее систем. Это генотип конституции. - частную — соматический тип, тип телосложения. Это фенотип конституции — внешнее проявление наследственной информации. Конституция имеет значение в предвидении событий, которые могут произойти с организмом в тех или иных условиях. Х-ся 4мя особенностями : - устойчивостью - сочетается с определенной реактивностью. -ассоциируется с темпами онтогенеза - связана с характером процессов жизнедеятельности ТЕМА: ПАТОЛОГИЯ КИСЛОТНО – ОСНОВНОГО СОСТОЯНИЯ ( КОС).

КОС – взаимодействие между поступлением в организм, образованием и выведением кислот и оснований.

Кислоты – это соединения, которые в реакциях являются донорами протонов водорода.

Основания – это соединения, которые являются акцепторами протонов водорода.

КОС отображается по pH . рН – это отрицательный десятичный логарифм концентрации протонов водорода.

• При увеличении рН щелочнеость раствора, развивается алкалоз;

• При уменьшении рН увеличивается кислотность раствора, развивается ацидоз.

рН крови: 7,37 – 7, 43.

Изменение рН на 0,1 приводит к грубым нарушениям жизненноважных функций. Изменение на 0,3 не совместно с жизнью. Поэтому в организме существуют системы, отвечающие за поддержание рН крови. Регуляция КОС осуществляется при участии буферных систем крови и органов выделения.

БУФЕРНЫЕ СИСТЕМЫ КРОВИ.

Буферная система – раствор слаьо диссоциируемой кислоты и сопряжённого с ней , хорошо растворимого, основания. НА Н⁺ + А^-

Буферные системы подчиняются закону действующих масс. При повышении концентрации кислоты происходит повышение скорости прямой реакции, т.е усиливается диссоциация. При повышении концентрации оснований возрастает скорость обратной реакции. Т.о в растворе устанавливается равновесие между содержанием кислоты и оснований.

К буферным системам крови относят:

• Бикарбонатный буфер – 53% ( слабая угольная кислота + бикарбонат)

СО₂ + Н₂О Н₂СО₃ Н⁺ + НСО^-₃

• Белковый буфер

AlH H⁺ + Al^- 7 -10%

HbH H ⁺ + Hb^- 95%

протеинаты

• Фосфатный буфер 5%

Н₂ РО₄ ^-- Н⁺ + НРО₄ ^2—

ОРГАНЫ ВЫДЕЛЕНИЯ.

• Дыхательная система . участвует в регуляции КОС, изменении напряжения СО₂ в крови. Тесно связана с бикарбонатным буфером. При урежении дыхания увеличивается концентрация СО₂ в крови, что приводит к повышению концентрации Н₂СО₃ и повышению скорости прямой реакции в бикарбонатном буфере. При повышении частоты дыхания снижается напряжение СО₂, сеижается количество Н₂СО₃ , повышается скорость обратной реакции в бикарбонатном буфере.

• Почки. Участвуют в регуляции КОС, т.к в них происхоит реабсорбция бикарбоната и секреция протонов водорода.

МЕХАНИЗМЫ:

• Под действием карбоангидразы происходит реабсорсбция Na и бикарбоната, и секреция с выведением из организма Н⁺.

• Под действием альдостерона происходит реабсорбция Na и секреция ионов калия и водорода.

• Переход однозамещённых фосфатов в двузамещённые, при этом связываются ионы водорода.

• Ионы водорода связываются в процессе аминоацидгенеза.

• В процессе образования иона аммония ( аммонийацидгенез)

• ЖКТ.

В желудке поисходит секреция ионов водорода и хлора в обмен на всасывание бикарбоната. В кишечнике секреция бикарбоната и всасывается соляная кислота. В норме этот процесс в равновесии, но при изолированной потере или желудочного или кишечного сока могут возникать нарушения КОС.

• Печень. Утилизирует молочную кислоту и аминокислоты. Выводит в составе желчи нелетучие кислоты и основания; инактивирует аммиак.

• Кожа. При нарушении функции почек может в незначительном количестве в составе пота выводить кислоты и основания.

БУФЕРНЫЕ ОСНОВАНИЯ КРОВИ.

Совокупность анионов всех буферных систем крови, но учитывая, что ёмкость фосфатного буфера низкая, фосфат – анионами пренебрегают. Т.о буферные основания крови представлены совокупностью бикарбоната и протеин??? В норме содержание буферных оснований 48+ -- 2,5 ммоль/л.

Особенность в том, что их концентрация не меняется при изменении напряжения СО₂ в крови, поэтому по изменениям концентрации буферных оснований можно судить о наличии нересператорных нарушениях КОС.

Классификация нарушений КОС.

1.Алкалоз

2.Ацидоз

3.Респираторный и нереспираторный

4.Нересператорный ацидоз нересператорный алкалоз

• Экзогенный 1.экзогенный

• Метотический

• Экскреторный 2. Метотический

5.смешанные формы

6. комбинированные формы

Смешанные формы : в организме запускаются механизмы компенсации 4 типа:

• Первичный респираторный ацидоз и вторичный нереспираторный алкалоз

• Первичный нересператорный ацидоз и вторичный респераторный алкалоз

• Вторичный респераторный ацидоз и первичный нересператорный алкалоз

• Первичный респераторный ацидоз и вторичный нересператорный алкалоз.

РЕСПИРАТОРНЫЙ АЦИДОЗ.

При повышении в крови напряжения СО2 более 45 мм.тр.ст. может быть вызвано нарушением внешнего дыхания ( нарушение альвеолярной вентиляции, диффузии газов в лёгких, перфузия крови по сосудам лёгких). При вдыхании воздуха, содержащего СО2. При данном нарушении из- за неспособности дыхательной системы обеспечить нормальное напряжение СО2. Компенсацию нарушения берут на себя почки, за счёт повышения реабсорбции бикарбоната и секреции протонов. Увеличение реабсорбции бикарбонатов приводит к увеличению содержания буферных оснований в крови. При этом сдвиг буферных оснований становится более 2,5 ммоль/л, развивается смешанная форма, когда первичный респираторный ацидоз компенсируется вторичным нересператорным алкалозом.

НЕРЕСПЕРАТОРНЫЙ АЦИДОЗ.

Возникает,когда сдвиг буферных оснований становится меньше -2,5 ммоль/л. Выделяют 3 формы:

• Экзогенная ( при увеличенном поступлении в организм кислот);

• Метаболический ( при усиленном образовании кислот);

Может быть лактатацидоз ( молочная кислота при гипоксии и чрезмерных физических нагрузках); кетоацидоз ( кетоные тела при усиленном метаболизме жира, при голодании, сахарном диабете);

• Экскреторный ( нарушение выведения кислот или при повышенной потере щелочей)

Может быть вызван нарушением функции почек, эндокринной системы ( гипокортицизм, гипоальдеростенизм), потерей щелочей, кишечного сока ( диарея,фистулы ЖКТ), почечная недостаточность.

Компенсация осуществляется за сч1т увеличения частоты дыхания, при этом уменьшается напряжение СО2 в крови и развивается смешанная форма, когда первичный нересператорный ацидоз компенсируется вторичным респираторным алкалозом.

КОМБИНИРОВАННЫЙ АЦИДОЗ.

При сочетании респераторного и нересператорного, нарушающих КОС. Напряжение СО2 в крови выше 45 мм.рт.ст, а сдвиг буферных оснований меньше -2,5 ммоль/л . компенсация затруднена, поэтому комбиниролванный ацидоз декомпенсированный.

НАРУШЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ПРИ АЦИДОЗЕ.

• Расширение сосудов и увеличение их проницаемости приводит к отёку лёгких и головного мозга;

• Гиперкальциемия и гиперкалиемия ( нарушение работы сердца приводит к брадикардии до остановки );

• Гиперацидомическая кома;

• Спазм бронхиол, усиленная секреция слизи.

ЛЕКЦИЯ № 7.

РЕСПИРПТОРНЫЙ АЛКАЛОЗ.

Возникает при уменьшении в крови напряжения СО2 меньше 35 мм.рт.ст. Причины: гипервентиляция ( при горной болезни, при раздражении дыхательного центра,при неправильно проведённой искусственной вентиляции лёгких). Компенсация за счёт почек: снижается реабсорбция бикарбоната и секреция Н+. сниженная реабсорбция бикарбонатов приводит к уменьшению сдвига буферных оснований меньше -2,5 ммоль/л. Развивается смешанная форма нарушения КОС, когда первичный респираторный алкалоз компенсируется вторичным нересператорным ацидозом.

НЕРЕСПЕРАТОРНЫЙ АЛКАЛОЗ.

Развивается при увеличении в крови сдвига буферных оснований больше 2,5 ммоль/л.

Бывает:

• Экзогенный ( при повышенном посуплении в организм щелочей: при отравлении,при избыточном приёме щелочных растворов для купирования изжоги).

• Экскреторный ( при усиленной потери из организма кислот: ч/з ЖКТ при неукротимой рвоте,ч/з почки при гиперальдестронизме, гиперкортицизме, гипофункции паращитовидных желёз).

Компенсация при нересператорном алкалозе осуществляется за счёт урежения дыхания, при этом напряжение СО2 в крови становится больше 45 мм.рт.ст, развивается смешанная форма,когда первичный нересператорный алкалоз компенсируется вторичным респираторным ацидозом.

КОМБИНИРОВАННЫЙ АЛКАЛОЗ.

Сочетание респираторного и нересператорного алкалоза. Является самой редкой и тяжёлой формой нарушения КОС, всегда декомпенсирован. При нем напряжение СО2 в крови меньше 35 мм.рт.ст ,а сдвиг буферных оснований больше 2,5 ммоль/л.

НАРУШЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ПРИ АЛКАЛОЗЕ.

Возникает спазм сосудов, в том числе и головного мозга, что приводит к гипоксии ЦНС. Развивается гипокалиемия,затем аритмия,тахикардия, гипокальциемия , затем судороги, тетания. Ларингочспазм, асфиксия,кома( гипоацидотическая).

НАРУШЕНИЕ ВОДНО- ЭЛЕКТРОЛИТНОГО ОБМЕНА.

Все процессы протекают в водной среде. В в организме взрослого человека содержится от 57 – 60% воды. Вся жидкость делится на внутриклеточную (2/3) и внеклеточную (1/3). Внеклеточная жидкость представлена кровью, лимфой,интерстициальной жидкостью, трансцеллюлярной жидкостью, к которой относится спинномозговая жидкость,внутриглазная, внутрисуставная, жидкость серозных полостей и ЖКТ.

Электролитный состав внутри и вне клетки отличается. Внутри – К+,фосфаты,мало натрия, хлоридов, бикарбонаты, кальций. Во внеклеточной много натрия, хлоридов,мало калия и кальция.

Регуляция осуществляется с помощью антидеуретического горона и альдостерона. АДГ синтезируется в гипоталамусе в супраоптических и паравентральных ядрах в ответ на изменение осмотической концентрации плазмы. Выделяется из нейрогипофиза, действует на рецепторы дистальных почечных канальцев и собирательных трубочек, вызывая реабсорбцию воды. Альдостерон секретируется в клубочковой зоне коры надпочечников в ответ на активацию ренин – ангиотензиновой системы и повышает в крови концентрацию ангиотензина 2. Альдостерон действует на рецепторы почечных канальцев, вызывая реабсорбцию натрия,вместе с которым по закону осмоса,задерживается вода, также вызывает секрецию и выведение из организма ионов калия и водорода.

КЛАССИФИКАЦИЯ НАРУШЕНИЙ ВЭО.

Обмен воды в организме тесно связан с обменом натрия , поэхтому рассматриваются совместно.

• Гипогидратация 1.изоосмолярная, 2.гипоосмолярная,3.гиперосмолярная.

• Гипергидратация 1. изоосмолярная, 2.гипоосмолярная,3.гиперосмолярная.

ИЗООСМОЛЯРНАЯ ГИПОГИДРАТАЦИЯ.

Возникает при потере воды и натрия в пропорциональных количествах,т.е при потере изотонической жидкости.

Причины:

• Острая кровопотеря,

• Усиленная кишечная непроходимость,

• Полиурия изотонической мочой ( при нарушении функции канальцев без нарушения функции клубочков).

Снижается объём циркулирующей крови,что приводит к развитию гиповолемического шока. Из-за потери жидкости увеличивается вязкость крови,это приводит к нарушению микроциркуляции и ещё больше усугубляет нарушение кровообращения, способствующего развитию гипоксии.

ГИПОТОНИЧЕСКАЯ Гипогидратация.

Возникает,когда потери натрия превышают потери воды, т.е при потере гипертонической жидкости.

Причины:

• Интенсивное потоотделение,

• Диарея ( при поражении толстого кишечника),

• Неукротимая рвота,

• При гипоальдестеронизме,

Осмотическое давление плазмы уменьшается, что по закону осмоса приводит к переходу жидкости из внеклеточного пространства во внутриклеточное клеточный отёк, отёк головного мозга.

ГИПЕРТОНИЧЕСКАЯ Гипогидратация При преимущественной потере воды. Бывает при:

• Обширных ожогах

• Несахарном диабете ( из- за нарушения АДГ )

• Нарушении поступления в организм воды

• Длительной гипервентиляции лёгких

При этом из-за гиперосмолярной плазмы происходит перераспределение жидкости из внутриклеточного пространства во внеклеточное. Развивается клеточная дегидратация. Гиповолемический шок ( дегидратационный).

ГИПЕРГИДРАТАЦИЯ ИЗООСМОЛЯРНАЯ.

Развивается крайне редко из-за врачебных ошибок при избыточном перемешивании изотонических растворов. В нормально функционирующем организме быстро устраняется,но когда есть нарушение функции почек может развиваться даже при незначительном переливании изотонического раствора. При этом увеличивается объём циркулирующей крови, а затем происходит развитие сердечной недостаточности и отёков.

ГИПОТОНИЧЕСКАЯ ГИПЕРГИДРАТАЦИЯ.

Возникает при увеличепнном поступлении в организм воды,при промывании ЖКТ чрезмерными количествами жидкости или при утоплении в пресной воде, с последующей реанимацией. При избытке АДГ: из- за гипоосмолярности плазмы происходит перераспределение жидкости внутрь клетки с развитием клеточного отёка. Опасно развитие отёка головного мозга и лёгких. При утоплении в пресной воде гипоосмолярность может быть настолько выражена,что приводит к гемолизу эритроцитов. Гаперкортицизм, гиперальдестеронизм, утопление в солёной воде с последующей реанимацией. Из-за гиперосмолярности плазмы происходит перераспределение жидкости из клетки во внеклеточное пространство, в результате чего может возникнуть клеточная дегидлратация. ГИПЕРТОНИЧЕСКАЯ ГИПЕРГИДРАТАЦИЯ.(Избыток Nа) Может возникнуть при питье морской воды или при избыточном потреблении соли или введении натрий-хлор. Может развиваться сердечная недостаточность, отек легких.

Нарушения электролитного гомеостаза. ПАТОЛОГИЯ ОБМЕНА КАЛИЯ И КАЛЬЦИЯ.

КАЛИЙ – основной внутриклеточный ион, участвующий в формировании потенциала действия.

ГИПОКАЛИЕМИЯ

• При его недостаточном поступлении в организм ( голодание, его дефицит в пище)

• При его перераспределении из плазмы во внутриклеточное пространство – бывает при алкалозе.

• При повышенной потере из организма

Развивается тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия, судороги.

ГИПЕРКАЛИЕМИЯ.

• При повышенном поступрлении ( передозировка препаратами, его содержащими)

• При усиленном выходе его из клетки в плазму – при обширных некрозах,ацидозе.

• При нарушении выведения его из организма ( ацидоз, гипоальдестеронизм,гипокортицизм)

Развиваются брадикардия,вплоть до остановки сердца.

ГИПОКАЛЬЦИЕМИЯ.

• При протеинемии, гипефосфатемии, т.к. кальций в плазме связан с белком и фосфатами.

• При алкалозе

• При гипопаратиреозе

Сопровождается судорожным синдромом, вплоть до тетании, ларингоспазмом, до асфиксии.

ГИПЕРКАЛЬЦИЕМИЯ.

• Разрушение костей из-за опухолей костей или остеомиелита

• При избыточном приеме препаратов Са , при ацидозе, гипопротениемии, гипопаратериозе.

Возникает депрессия, артериальная гипотензия, мышечная гипотония, кальциноз сосудов и почечных канальцев.

ЛЕКЦИЯ ПО ТЕМЕ: « ГИПОКСИЯ».

Гипоксия – типовой патологический процесс, возникающий в организме из-за недостаточного снабжения тканей кислородом или нарушения его утилизации тканями и развивающийся в результате недостаточности биологического окисления, приводящей к нарушению энергетического обеспечения функций и пластических процессов в организме.

Гипоксия характеризуется снижением напряжения кислорода в крови ниже 80 мм.рт.ст., однако рецепторов, воспринимающих непосредственно гипоксию не существует, поэтому активация дальнейших реакций возникает при раздражении центральных и периферических хеморецепторов, которые реагируют на снижение кислорода до критической величины ( 33 мм.рт.ст. для артериальной крови, 19 мм.рт.ст для венозной) и на накопление СО2 большем 45 мм.рт.ст ( респираторный ацидоз), а также на накопление кислых продуктов обмена ( нереспираторный ацидоз).

По течению:

• Острая

• Хроническая

По локализации:

• Местная

• Генерализованная

Патогенетическая классификация:

• Экзогенная гипоксия: 1) гипобарическая, 2) нормобарическая,

• Эндогенная гипоксия: 1) гипоксия,вследствие нарушения и утилизации О2,1. Респираторная, 2. Гемическая,3. Циркуляторная,4. Тканевая; 2) гипоксия, в результате резкого возрастания потребностей ткани в О2. 1. При гипертермии,2. Тиреотоксикозе,3. Чрезмерной физической работе.

ЭКЗОГЕННАЯ ГИПОБАРИЧЕСКАЯ ГИПОКСИЯ.

Развивается при подъём ев горы на высоту более 3,5 тысяч метров. Поэтому из-за снижения барометрического давления в воздухе снижается парциальное давление О2, что приводит к снижению кислорода в артериальной крови и развитию гипоксемии. В ответ на это активируются хеморецепторы, сигнал поступает в дыхательный центр и возникает гипервентиляция лёгких. При этом снижается Ра СО2 в артериальной крови, наступает гипокапния, развивается респираторный алкалоз. При алкалозе сродство Нв к О2 повышается, что делает связь между ними более прочной, кривая диссоциации и оксигемоглобин смещаются влево, что приводит к затруднению отдачи О2 тканям и ещё больше усугубляет гипоксическое состояние. Через некоторое время происходит активация гемолиза, накапливается молочная кислота и респираторный алкалоз сменяется метаболическим ацидозом.

ЭКЗОГЕННАЯ НОРМОБАРИЧЕСКАЯ ГИПОКСИЯ.

Возникает при длительном пребывании людей в герметически замкнутых помещениях ( в шахтах, бомбоубежищах). При этом в пролцессе дыхания люди поглощают О2, выделяют СО2 и в конечном итоге во вдыхаемом воздухе содержится мало О2 и много СО2, что приводит к снижению Ра О2 в артериальной крови( гипоксемия) и повышение давления СО2 ( гиперкапния), развивается респираторный ацидоз, кривая диссоциации и оксигемоглобина смещена вправо, т.к сродство Нв к О2 снижается, что затрудняет насыщение Нв кислородом в лёгких. В дальнейшем активируется гликолиз и респираторный ацидоз усугубляется метаболическим.

ЭНДОГЕННЫЕ ГИПОКСИИ.

• Респираторная гипоксия возникает при нарушении процесса внешнего дыхания ( альвеолярной вентиляции, диффузии газов легких, перфузии крови по сосудам лёгких). При этом из-за нарушения работы органов дыхания нарушается поступление О2 и выведение СО2. Возникает гипоксемия и гиперкапния, развивается респираторный ацидоз, сродство Нв к О2 снижается, кривая диссоциации и оксигемоглобина смещаетя вправо, что ещё более затрудняет насыщение Нв кислородом в лёгких. В дальнейшем активируется гликолиз и развивается метаболический ацидоз.

• Циркуляторная. Возникает при патологии ССС, это единственная форма гипоксии, которая может быть как генерализованной, так и локальной. Генерализованная развивается при всех видах шока, при сердечной недостаточности. Локальная – при ишемии, венозной гиперемии и нарушениях микроциркуляции. Основным звеном патогенеза циркуляторной гипоксии являетсчя резкое замедление кроволтока, в результате чего ткани не получают достаточного количества О2, не выводится СО2, на уровне тканей возникает ацидоз из-за накопления СО2 и молочной кислоты, кривая диссоциации и иксигемоглобина на начальных этапах сдвигается вправо только на уровне тканей, что облегчает передачу О2 гемоглобину и из крови утилизируется больше О2, чем в норме ( в норме 30%). Из – за этого напряжение О2 в плазме крови снижается, а артериовенозная разница в напряжении О2 возрастает.

ГЕМИЧЕСКАЯ ГИПОКСИЯ.

Развивается в результате уменьшения кислородной жидкости крови , бывает 2х видов:

• Анемическая – возника5кт при всех формах анемии из-за уменьшения количества общего внутриэритроцитарного Нв ,

• Вследствие инактивации Нв. Выделяют 2 формы инактивации Нв: 1) – карбоксигемоглобин ( образуется при отравлении угарным газом( СО) и не может переносить О2. Сродство СО с Нв в 10 раз выше, чем у О2. 2) – метгемоглобин –имеющийся Fe3+, который тоже не способен связывать О2

Метгемоглобин, который имеет Fe3+ тоже не способен связывать О2. Метгемоглобин и карбоксигемоглобин увеличивают сродство к О2 неинактивированного гемоглобина. Из чего связь с О2 становится более прочной и нарушается процесс отдачи тканям, поэтому при одинаковой степени уменьшения кислородной ёмкости крови.

Метгемоглобин образуется под действием метгемоглобино- образователей, к которым относятся окислители перманганата калия, красители, лекарственные препараты.

ТКАНЕВАЯ ГИПОКСИЯ.

Возникает в результате нарушения утилизации О2 тканями. Причины:

• Инактивация ферментов дыхательной цепи: цианидами может инактивироваться цитохромоксидаза, эфиром, алкоголем, барбитуратами инактивируется дегидрогеназа.

• Нарушение синтеза дыхательных фермнетов возникает при дефиците коферментов – витамины группы В.

• Разобщение окисления и фосфорилирования возникает при отравлении динитрофенолами при гипертиреозе из-за утечки протонов водорода из трансмембранного пространства митохондрий и нарушения работы ферментов АТФ- синтетазы.

• 1 и 2 формы гипоксии характеризуются нарушением поступления О2 в ткань, из-за чего напряжение О2 в венозной крови увеличивается, а артериовенозная разница в напряжёнии О2 уменьшается. Разобщение окисления и фосфорилирования гипоксией можно назвать условно, по-скольку ни доставка, ни утилизация О2 не нарушается, но энергодифицит возникает такой же, поэтому мы рассматривать должны процесс как разновидность тканевой гипоксии.

НАРУШЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ПРИ ГИПОКСИИ.

Зависят от того, генерализован или местная гипоксия, острая или хроническая. При острой развивается гипоксический некроз, а при хронической возникает атрофия тканей. Чувствительность клеток к гипоксии зависит от:

• Интенсивностиобмена веществ,

• Интенсивности гликолиза,

• Способности генетического аппарата к перестройке.

Самыми чувствительными к гипоксии являются клетки коры больших полушарий, которые погибают при полном прекращении поступления О2 через 8 минут . подкорковые структуры погибают при прекращении поступления О2 через 15 минут. Миокард – 30 минут. Почки и печень – 1 час. Поэтому при генерализованной гипоксии нарушения в организме и основные проявления связаны с патологией вышеперечисленных органов. Так при острой гипоксии в первую очередь страдает ЦНС, что сначала сопровождается возбуждением, затем угнетением, потерей сознания, развитием комы, кроме того развивается сердечная недостаточность, печёночная и почечная недостаточность.

При хронической гипоксии будет развиваться гипоксическая энцефалопатия, возможно развитие хронической формы СН, почечной и печеночной недостаточности. Острая – локализация –инфаркт, ишемия, инсульт. Хроническая – локализация – атрофия органа или ткани.

ЗАЩИТНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ГИПОКСИИ..

• ЗАЩИТНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ОСТРОЙ ГИПОКСИИ. Компенсаторными механизмами являются краткосрочные защитные реакции, которые проявляются гиперфункцией органов и систем, осуществляющих доставку О2 и его утилизацию. Все начинается с активации стресс – реакции, в результате чего активируется сисмпато- адриналова, гипоталамо- гипофизарная система, выделение катехоламинов влияет на дыхательную систему, вызывает гипервентиляцию. На ССС увеличивает ЧСС и силу, централизация кровообращения в результате которой спазмируются периферические сосуды и расширяются сосуды сердца и сосуда мозга, а также возеникает выброс депонированной крови из трабекул печени и селезёнки, в результате их спазма, что увеличивает кислородную ёмкость крови. Кроме того под действием катехоламинов и глюкокортикоидов усиливается активность ферментов дыхательной цепи и сопряжение окисления с фосфорилированием.

• Компенсация при хронической гипоксии осуществляется за счёт долговременной защитноцй реакции в основе которой лежит активация генетического аппарата клетки и развитие гипертрофии и гиперплазии органов, которые осуществляют компенсацию.

« НАРУШЕНИЕ ПЕРЕФЕРИЧЕСКОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ».

ПК – перфузия крови по сосудам микроциркуляторного русла. К сосудам МЦР относятся:

• Артериолы;

• Метаартериолы;

• Капилляры;

• Венулы;

• Артериовенозные??? синусы

Микроциркуляция –совокупность процессов:

• Перфузии крови по сосудам МЦР;

• Обмен между кровью и интерстициальной жидкостью;

• Процесс образования лимфы;

ПК подчиняется законам Пуазеля.

Все нарушения ПК связаны с изменениями радиуса сосудистой стенки и нарушениеями, связанными с вязкостью крови. Обмен между кровью и интерстициальной жидкостью протекант по двум механизмам: 1 – диффузия – это вид пассивного транспорта через ППМ по градиенту концентрации растворенных веществ. 2- фильтрация –( реабсорбция) вид пассивного транспорта через ППМ по градиенту давления.

На артериальном конце капилляра при нормальном АД = 32 мм.рт.ст – Гк. Онкотическое давление ткани – 4,5, онкатическое давление крови – 25,3; Гт= 3.

Если ЭФД направлен в ткани, значит идет процесс фильтрации. На венозном конце ЭФД направленно в кровь, значит идёт реабсорбция. Та жидкость, которая осталась в интерстициальной жидкости и не вернулась в сосуд идёт на образование лимфы.к – коэффициент фильтрации зависит от проницаемости сосудистой стенки. При его увеличении увеличении квеличивается проницаемость сосудистой стенки, усиливается фильтрация, снижается реабсорбция.

НАРУШЕНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ.

Связаны с изменением радиуса сосудистой стенки. Согласно классификации к нарушениям кровообращения относятся:

• Артериальная гипертензия,

• Венозная гиперемия,

• Ишемия,

• Тромбоз,

• Эмболия,

• Стаз.

Однако истинными нарушениями периферического кровообращения можно считать венозную гиперемию и ишемию. Артериальная гиперемия в большинстве случаев является не нарушением, а защитной реакцией; тромбоз и эмболия являются причинами изменения радиуса сосудистой стенки и приводят к развитию ишемии и венозной гиперемии, а стаз является следствием нарушения периферического кровообращения.

Артериальная гиперемия.

Это увеличение кровенаполнения органа или ткани из-за повышенного притока крови, вследствие увеличения радиуса артериол. Артериальная гиперемия бывает:

• Физиологическая, т.е защитной реакцией на недостаточное кровоснабжение. При этом выделяют рабочую артериальную гиперемию, которая возникает при усиленной функциональной нагрузке на орган или ткань, а также выделяют реактивную, которая возникает после ишемии.

• Патологическая – бывает в результате нарушения нервной регуляции сосудистого тонуса и при действии медиатогров воспаления.

МЕХАНИЗМЫ, ЛЕЖАЩИЕ В ОСНОВЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРЕМИИ.

• Местный метаболический – лежит в основе физиологической формы артериальной гиперемии. Заключается в том, что в интенсивно работающем органе или испытывающем гипоксию, накапливаются метаболиты ( кислые? продукты обмена), вызывающие расширение сосудистой стенки и развитие артериальной гиперемии.

• Нейрогенный лежит в основе патологической формы артериальной гиперемии. В норме сосудистый тонус поддерживается симпатической нервной системой, за счёт влияния на альфа- адренорецепторы. При повреждении ?симпатических центров, симпатических нервов, симпатических ганглиев, при нарушенной чувствительности адренорецепторов, а так же при приёме симпатоблокаторов, ганглиоблокаторов просматриваются расширение периферических сосудов и развивается артериальная гиперемия.

• Медиаторный – сосуды расширяются под действием медиаторов воспаления( брадикинин, простогландины)

МЕСТНЫЕ ПРИЗНАКИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРЕМИИ.

Увеличение объёма, тургора органа, покраснения, увеличение местной температуры, возможен отёк.

ВЕНОЗНАЯ ГИПЕРЕМИЯ.

Это увеличение кровенаполнения органа или ткани, вследствие нарушения оттока крови из – за уменьшения радиуса вен или венул.

Причины:

• Абструкция вены ( закупорка изнутри) тромбом или эмболом

• Компрессия или сдавление вены из вне отёком, опухолью, жгутом.

• Нарушение клапанного аппарата вен

Последствиями венозной гиперемии является отёк, гипоксия, инфаркт ( гипоксический некроз) при остром состоянии, а при хроническом – гипоксическая атрофия ткани.

МЕСТНЫЕ ПРИЗНАКИ: цианоз, увеличение тургора или объёма, уменьшение местной температуры, отёк.

ИШЕМИЯ –

Это недостаточное кровенгаполнение органа или ткани, вследствие уменьшения притока крови из-за сужения артериол.. ишемия может возникнуть при несоответствии между потребностью органа в кровенаполнении и способностью эту потребность удовлетворять.

Причины: увеличение ригидности сосудистой стенки, вследствие атеросклероза; обструкция артерий или артериол тромбом или эмболом, компрессия отёком, жгутом, опухолью, спазмом, разрывом сосудов.

При ишемии развивается гипоксия некроз или атрофия ткани.

Местные признаки: бледность, уменьшение тургора и объёма органа, снижение местной температуры, боль из-за выделения медиаторов боли и парастезиями( онемения, покалывания)

ТРОМБОЗ- процесс прижизненного свёртывания крови в сосудах, направленный на остановку кровотечения, вследствие повреждения сосудистой стенки. Тромбоз является физиологическим процессом и защищает от кровопотери, однако образующиеся тромбы могут уменьшать просвет или радиус сосудистой стенки и приводить к развитию ишемии( артериальные тромбы) и венозной гиперемии ( или венозные тромбы). Кроме того тромбы могут отрываться и вызывать эмболии. Тромбоз не всегда является физиологическим процессом, иногда наблюдаются патологические тромбообразования. Патологические тромбообразования возникают, если нет полного повреждения сосудистой стенки и кровотечения.

Причины:

• Повреждения эндотелия без нарушения целостности сосудистой стенки ( вирусы геморрагических лихорадок, атеросклероз, бактерии, токсины)

• Попадание в кровоток активных протеолитических ферментов, либо активации собственных ????? систем крови.

• Попадание в кровоток большого количества фосфолипидов из разрушение тканей.

ЭМБОЛИЯ – перенос с током крови субстратов( эмболов), в норме в ней не присутствующих.

Бывает:

• Экзогенная: газовая ( при ранении шейных вен), жировая ( при введении масляных растворов), инородными телами( катетеры, осколки).

• Эндогенная: тромбоэмболия( 80%) газовая ( при кессонной болезни), жировая ( при переломе костей), околоплодными водами, рвотными массами, паразитарная.

По локализации:

• Большого круга кровообращения

• Малого круга кровообращения

• Воротной вены

По распространению:

• Прямая ( плывёт по току крови)

• Ретроградная ( эмбол плывёт против тока крови под силой ьтяжести)

Последствия: ишемия, венозная гиперемия.

СТАЗ – остановка крови в сосудах микроциркуляторного русла.

• Ишемический ( развивается при ишемии)

• Венозный ( исход венозной гиперемии)

• Истинный ( капиллярный) не является нарушением периферическрго кровообращения, а является нарушением микроциркуляции.

НАРУШЕНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ.

Возникает при нарушении реологических свойств??? Крови, вязкости и по причине возникновения делится на 3 группы:

• Внутрисосудистые

• Внесосудистые

• Вследствие повышения проницаемости сосудистой стенки.

При 1 –ом: начальным звеном патогенеза является повышение вязкости, которая может возникать при дегидратации, увеличения в крови ? агрегантов ( тромбоксан, фактор активации тромбоцитов , АДФ), при потере «-« заряда клетками, вследствие их покрытия чем???, при увеличении белка в крови ( особенно, белков острой фазы) при этом образуются конгломераты из клеток, получивших название сладжи????, которые замедляют кровоток и приводят к стазу. Повышение проницаемости сосудистой стенки может возникать:

• При повреждении бактериями, вирусами, токсинами.

• Действии медиаторов воспаления. При этом увеличивается К, в интерстициальное пространство выходит не только жидкость и электролиты, но и белки плазмы, в результате образуется экссудативный или воспалительный отёк.

Внесосудистые связаны:

• С повреждением околососудистой ткани, за счёт чего увеличивается От и с5апливается жидкость, которая приводит к формированию отёка, сдавливанию сосуда и возникновению стаза.

• При нарушении лимфооттока также образуются отёки. Нарушение лимфооттока может быть при сдавлении сосудов, нарушении клапанного аппарата.

ОТЁКИ - это скопление воды и электролитов в межклеточных пространствах и полостях тела. Формы отеков зависят от того, в каких органах и областях организма происходит задержка солей и жидкости.

Отёки могут возникать :

• При высоком Гк на артериальном конце капилляра – не выражены и компенсируются реабсорбцией.

• При высоком Гк на венозном конце ( называется транссудат); возникает при венозной гипеемии, при застое крови, при сердечной недостаточности.

• Снижение Ок возникает при уменьшении белков в плазме крови ( при печеночной недостаточности, при нефротическом синдроме, при голодании белковом. При снижении Д к снижается реабсорбция. И образуется транссудат.

• Увеличении К увеличивается проницаемость сосудистой стенки, усиливается фильтрация не только воды и электролитов, но и белков. Появляется экссудат.

• Усиление От экссудат

• Нарушение лимфооттока, увеличивается Гт.

Отеки могут быть воспалительные, аллергические, голодные, токсические, лимфогенные, неврогенные, сердечные, идиопатические и т.д. Причиной появления воспалительного отека являютсяальтерация тканей и повреждение стенок вен, которые приводят к венозной гиперемии, при которой давление внутри венозного сосуда становится больше, чем давление жидкости в ткани. Это приводит к накоплению биологически активных веществ в воспаленных тканях и повышению проницаемости сосудистой стенки. Жидкая часть крови из-за высокой концентрации крупномолекулярных соединений и гиперионии устремляется в ткани, образуя отек.

При отравлениях организма возникает токсический отек. Главный механизм его развития – мембранный фактор. Таков же механизм развития аллергического отека. В основе развития голодного отека лежит снижение онкотического давления крови. Из-за голодания в организме происходит утилизация и распад собственных белков. Падение онкотического давления в крови приводит к тому, что вода идет в ткани, где уровень онкотического давления выше. При застое лимфы, вызванном закупоркой лимфатических сосудов изнутри, развивается лимфогенный отек. Сердечные отеки возникают при сердечной недостаточности, когда снижаются резервные возможности сердечной мышцы, а нагрузка на сердце повышается. Основная роль в развитии сердечного отека отводится онкотическим, лимфатическим, мембранным и осмотическим факторам. На возникновение отека легких оказывают влияние мембранный фактор и резкое ослабление сократительной способности левого желудочка. Также отек легких может развиваться при быстром повышении внутриплеврального давления. Почечные отеки развиваются при болезнях почек.

ВОСПАЛЕНИЕ.

ВОСПАЛЕНИЕ – типовой патологический процесс, в основе которого лежит комплексная, местная, сосудистая, тканевая, защитно- приспособительная реакция целостного организма в ответ на действие повреждающего фактора. Воспаление является стандартным, эволюционно выработанным ответом, возникающим на уровне ткани в ответ на любое повреждение.

Причины воспаления:

• Экзогенные

• Физические ( механическое повреждение, радиация, термическое повреждение)

• Химические ( кислоты, щелочи, окислители)

• Биологические ( бактерии, вирусы, грибы, простейшие)

• Эндогенные

• Некроз любого генеза

• Опухоль

• Камниаутоиммунные реакции

Бывает острым и хроническим.

Острое – это эволюционно сформировавшийся процесс, возникающий в ответ на попадание внеклеточных пиогенных бактерий, либо на очаг некроза. Характеризуется развитием в течение нескольких часов, длится несколько дней – недель, имеет стандартную характеристику течения, мало зависящую от причин и локализации процесса.

Хроническое – эволюционно сформировавшийся ответ организма на попадание внутриклеточных бактерий, грибов, простейших и персистирующих вирусов. Развивается в течение нескольких дней, длится месяцы – годы. Характеризуется выраженной пролиферацией с образованием инфильтратов, которые приобретают вид гранулём. Зависит от причины и локализации процесса.

Биологическая роль острого воспаления – ограничение возбудителя или очага некроза от организма, уничтожение возбудителя, элиминация его из организма, с последующим восстановлением ( репарацией) очага повреждения.

Биологическая роль хронического - ограничение возбудителя от организма для предотвращения его распространения.

Стадии воспаления ( их лучше называть процессами)

1 стадия – альтерация ( повреждение)

2 стадия – экссудация

3 стадия – пролиферация.

Местные и общие признаки воспаления. Местные — жар, боль, покраснение, припухлость, нарушение функции. Появление этих признаков обусловлено действием медиаторов воспаления, вызывающих воспалительную реакцию, повышение проницаемости сосудов и эмиграцию лейкоцитов. Общие — лихорадка, лейкоцитоз, изменение белкового состава крови, ускорение СОЭ. Развиваются из-за поступления в кровь из очага воспаления цитокинов. Реакция острой фазы — общая реакция организма на локальное воспаление. Относят: лихорадку, потеря аппетита, сонливость, активация гипоталамо-гипофарно-надпочечниковой системы (увеливение в крови кортизола), усиление синтезав головном мозге опиодных пептидов, стимуляция синтеза белков острой фазы, повышение количества водорода в крови. Белки острой фазы обеспечивают неспецифическую защиту организма от бактериальной инфекции. Синтезируются клетками мононуклеарно-фагоцитарной системы печени при воспалении. Их синтез индуцируют цитокины.

Наиболее важные белки острой фазы: - С-реактивый белок - церулоплазмин - фибриноген - гаптоглобин - белки системы комплимента Альтерация бывает первичной и вторичной. Первичная возникает под действием повреждающего фактора.

Вторичная возникает в результате выделения медиаторов воспаления, которые могут непосредственно повреждать ткани ( свободные радикалы, протеолитические ферменты, катионные белки), но в основном вторичная развивается в результате того, что медиаторы воспаления вызывают нарушения микроциркуляции, что приводит к гипоксии в очаге воспаления и некрозу, т. е вторичная альтерация является гипоксическим повреждением.

Экссудация – выход жидкости из сосудов жидкости в интерстициальное пространство из-за увеличенной проницаемости сосудистой стенки и формирования воспалительного отёка (экссудата). Особенностью экссудатв является то, что помимо жидкости происходит выход белков плазмы, а в последствии и клеток – лейкоцитов. Экссудат имеет приспособительное значение — способствует отграничению очага воспаления.

Пролиферация – размножение клеток в очаге воспаления. Может быть пролиферация макрофагов с целью уничтожения возбудителя или ограничения от организма и может быть пролиферация клеток паренхимы и соединительной ткани, с целью восстановления очага воспаления.

В развитии воспаления выделяют 2 звена:

• Сосудистое

• Клеточное

Их возникновения обусловлены действием медиаторов воспаления.

Медиаторы воспаления – это БАВ, образующиеся клетками в очаге воспаления, запускающие сосудистые и клеточные реакции.

Классификация медиаторов.

• Внутриклеточные медиаторы:

• Накопленные

• Вновь синтезированные

• Плазменные

• К ним относятся гистамин, серотонин, катионные белки и лизосомальные ферменты. Гистамин и серотонин – это биогенные амины, которые выделяются сразу же в ответ на повреждение, катионные белки и протеолитические ферменты содержатся в гранулах фагоцитов и появляются в очаге воспаления только вместе с клетками их содержащими( макрофаги, нейтрофилы).

Гистамин выделяется тучными клетками и базофилами крови в ответ на:

• Выработку Ig E

• Действие анафилотоксинов

• Механическое, термическое, химическое повреждение

• Действие интерлейкина I

Гистамин расширяет сосуды и увеличивает их проницаемость, может вызывать бронхоспазм.

Серотонин выделяется из тромбоцитов при их активации, которая происходит под действием агрегантов: простогландина А ( тромбоксан, фактора активации тромбоцитов, АДФ). Серотонин вызывает спазм сосудов и увеличение их проницаемости.

Катионные белки – это неферментативная группа белков, содержащихся в гранулах фагоцитов ( нейтрофилов, макрофагов, эозинофилов), которые выделяются в процессе фагоцитоза, прикрепляютс к бактекриальной сьенке меняя её заряд. Повышая её проницаемость и вызывая лизис, кроме того может повреждать собственные ткани в очаге воспаления и сосуды, повышая проницаемость сосудистой стенки.

Протеолитические ферменты бывают 2 типов:

• Нейтральные протеазы ( коллагеназа и эластаза) выделяются фагоцитами в процессе прохождения через базальную мембрану сосудов, повышают проницаемость сосудистой стенки.

• Кислые протеазы являются содержимым гранулём лизосом, используются для переваривания фагоцитируемых микроорганизмов.

Внутриклеточные вновь синтезируемые медиаторы:

• Простогландины и лейкотриены ( являются производными арахидоновой кислоты, которая входит в состав фосфолипидов клеточных мембран. Арахидоновая кислота отщепляется от мембраны под действием фермента – фосфолипазы А2. Фосфолипаза А2 содержится практически во всех клетках и активируется при поступлении в клетку Са2+. Причиной его поступления является увеличение проницаемости мембран любой этиологии ( механическое повреждение,гипоксия, свободно – радикальное повреждение, а также действие медиаторов воспаления на клеточные рецепторы).

• Цитокины ( это полипептиды, образующиеся в ходе воспаления и иммунного ответа и, регулирующие все стадии воспаления и иммунитета.

• Фактор активации тромбоцитов ( ФАТ) – образуется эндотелием и фагоцитами, выделяющимися в области повреждения сосудистой стенки, вызывают активацию тромбоцитов, их агрегацию, вызывают спазм сосудов и повышение их проницаемости. Увеличивают выработку тромбопластина и запускает продукцию других медиаторов воспаления.

• Свободные радикалы – образуются макрофагами и нейтрофилами в процессе фагоцитоза, необходимы для внутнриклеточного уничтожения фагоцитирующих бактерий, а также оказывают повреждающее действие на ткани в очаге воспаления, повреждают сосудистую стенку, повышают ей проницаемость.

• Оксид азота – выделяется эндотелием, является компонентом противосвёртывающей системы, расширяет сосуды, уменьшает агрегацию тромбоцитов, при взаимодействии с другими радикалами становится становится мощным радикалом и обладает всеми свойствами сваободных радикалов.

Плазменные медиаторы воспаления образуются в результате активации 4-ёх протеазных систем крови ( колекрин - кениновая, свёртывающей, фибринолиза, комплимента). Особенностью протеазных систем крови является то, что они представлены неактивными протеолитическими ферментами, синтезируемыми печенью и клетками крови и активируются они по типу каскадного протеолиза. Одновременно при активации одной из систем происходит активация всех остальных. У каждой системы есть отдельный путь активации, свой собственный, и есть обшие пути активации.

СОСУДИСТЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ВОСПАЛЕНИИ.

• Кратковременный спазм сосудов возникает только при механическом, термическом, химическом повреждении, затрагивающем кожные покровы и подлежашие ткани; возникает рефлекторно, а также в результате выделения серотонина или тромбоксана, в случае повреждения сосудов. При попадании бактерий в организм спазм не возникает.

• Расширение сосудов возникает в результате выделения медиаторов воспаления. Таких, как гистамин, простогландины, брадикинин, приводит к развитию артериальной гиперемии в области повреждения.

• Повышение проницаемости сосудистой стенки возникает под действием всех медиаторов воспаления может быть за счёт спазма эндотелиоцитов под действием гистамина, серотонина, простогландинов, брадикинина. Из-за увеличения проницаемости сосудистой стенки происходит выход жидкости из сосудов, что приводит к образованию экссудата и формированию воспалительного отёка, который сдавливает сосуды и способствует, на ряду с клеточными реакциями, ограничению очпга воспаления. Т.о по периферии очага воспаления наблюдается артериальная гиперемия, а в центре возникают нарушения микроциркуляции, наблюдается стаз и развивается гипоксическое повреждение.

КЛЕТОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ВОСПАЛЕНИИ.

К клеточным реакциям относятся:

• Маргинация

• Адгезия

• Эмиграция

• Фагоцитоз

• Это выпадение лейкоцитов из кровотока и медленное движение их вдоль эндотелия сосудистой стенки. Является пассивным процессом и возникает из-за резкого замедления кровотока в очаге воспаления.

• Это взаимодействие лейкоцита с эндотелием с помошью специальных комплиментарных молекул, получивших название молекул клеточной адгулы. На лейкоцитах находится лейкоцитарный фактор адгезии ( ЛФА – 1), экспрессия которого на поверхность лейкоцитов происходит под действием С5 1 компонента комплемента. На эндотелии находятся следующие рецепторы: ЭЛАМ – 1 – интегрин, МАК – 1 – селектин. Взаимодействие между этими рецепторами приводит к тому, что лейкоцит прикрепляется к поверхности эндотелия.

• При взаимодействии лейкоцита с эндотелием на поверхности лейкоцита начинает образовываться выпячивание или псевдоподия, которая проникает в межэндотелиальный промежуток, а дальше лейкоцит с помошью псевдоподии просачивается под эндотелий и распластывается на базальной мембране сосуда, после чего лейкоцит выделяет нейтральные протеазы ( коллагеназу и эластазу, которая образует отверстия в базальной мембране, ч/з которые лейкоцит выходит из сосуда.

Динамика клеточного состава эксудата при воспалении. Первыми в очаг воспаления приходят нейтрофилы, т. к. хемоатрактанты для них выделяются самыми первыми. Они являются мелкими клетками, быстро передвигаются. Нейтрофилы выполняют твою функцию до момента выраженного ацидоза в очаге(накапл. Лактат) при активации гликолиза в условиях гипоксии в результате истинного капилярного стаза.

Через 6-8 часов в очаге появляются макрофаги, пик их накопления — 3 сутки. Они устойчивы к ацидозу. Хемоатрактанты выделяются для них позже, они более крупные, передвигаются медленнее. Макрофаги привлекают в очаг другие виды лейкоцитов. Лимфоциты участвуют в специфическом иммунном ответе в очаге воспаления. Основная функция базофилов и тучных клеток это выделение содержимого своих гранул, кот содержат БАВ(гистамин, гепарин) Эозинофилы. В их гранулах содержатся катионные белки. Появляются из-за аллергии или глистной инвазии. Роль лейкоцитов о очаге воспаления. Виды лейкоцитов: -гранулоциты(нейтрофилы, бвзофилы, эозинофилы) - агранулоциты(моноциты, лимфоциты) Нейтрофилы первыми приходят в очаг для фагоцитоза. Могоциты превращаются в макрофаги, тоже для фагоцитоза(фагоцитируют то ,что не убрали нейтрофилы) Макрофаги являются антигенпрезентирующими клетками. Они распознают чужеродный объект и передают информацию лимфоцитам для запуска специфического иммунного ответа (синтез антител или т-киллеров) Макрофаги в очаге запускают стадию пролиферации : активируют фибробласты, те размножаются, синтезируют волокна соединительной ткани и межклеточное в-во. ФАГОЦИТОЗ

Выделяют 4 стадии:

• Хемотаксис

• Узнавание и прилипание

• Поглощение

• Внутриклеточное уничтожение и переваривание.

• Это направленное движение лейкоцитов по градиенту концентрации специальных веществ – хемоатрактантов. У лейкоцитов имеются рецепторы к хемоатрактантам, и взаимодействие лейкоцита с хемоатрактантом приводит к образованию псевдоподий и движению лейкоцита к очагу воспаления. Чем выше концентрация хемоатрактантов, тем быстрее движется лейкоцит. К хемоатрактантам относятся:1. Продукты жизнедеятельности и распада бактерий ( экзо- и эндотоксины), продукты распада собственных тканей организма, анафилотоксины ( С3а и С5а компоненты комплемента, лейкотриен Б4)

• В норме бактериальные клетки имеют отрицательный заряд мембраны, поэтому для взаимодействия с ними лейкоцитов необходимы специальные белки, которые получили название ???опсонинов. опсонины прикрепляются к бактериальной стенке, лейкоциты имеют к ним рецепторы, в результате взаимодействия рецепторов лейкоцитов с белками опсонинами, происходит прилипание лейкоцита к бактериальной клетке. К опсанинам относятся: иммуноглобулин G, С- реактивный белок и С3в компонент комплимента.

• Взаимодействие рецепторов лейкоцитов с опсанинами приводит к образоаанию псевдоподий, с помощью которых лейкоцит обхватывает бактериальную клетку, поглощая её, с образованием фагосомы.

• После поглощения бактериальной клетки лейкоцит начинает загранулировать, при этом в просвет фагосомы и наружу выделяются медиаторы воспаления, а также факторы бактерицидности. Бактерицидность фагоцитов – внутриклеточное уничтожение поглощённых микроорганизмов.

Выделяют:

• Кислородзависимые механизмы бактерицидности

• Кислороднезависимые механизмы

• - поглощая микроорганизм лейкоцит начинает активно поглощать О2 ( « кислородный взрыв») и из О2 с помощью специальных ферментов синтезировать факторы бактерицидности ( свободные радикалы и соединения хлора с помощью фермента НАДФ Н+ оксидаза превращается в НАДФ затем образуется супероксид О2*

О2*

Супероксидаза

Н2О2*

ОН*

Этот механизм, при котором образуется перекись, гидроксия и супероксид называется миелопероксидаза независимая бактерицидность ( присутствует в зрелых макрофагах, в которых нет фермента миелопероксидазы).

Миелопероксидазазависимая бактерицидность.

Под действием ферментов миелопероксидаза под действием СГ из Н2О2 образуется хлорноватистая кислота и хлорамин.

Более мощный механизм, т.к. соединения Cl- обладают более бактериальной активностью, чем свободные радикалы.

• Осуществляется катионными белками, которые прикрепляются к бактериальной стенке, образуя в ней ионный канал за счёт смены заряда. Лизоцим, который разрушает поверхностный слой сиаловых кислот, чем тоже увеличивает проницаемость бактериальной клетки. Лактоферрин связывает железо, необходимое бактериями для жизнедеятельности. После внутриклеточного уничтожения микроорганизмов происходит слияние лизосом с фагосомой и внутриклеточное переваривание.

РЕПАРАЦИЯ.

Это восстановление ткани после уничтожения возбудителя и элиминации его из организма. Если очаг повреждения был небольшим, то репарация идёт за счет размножения клеток органа или ткани и восстановление структуры получается полным. Если очаг повреждения был большим, то репарация идёт за счёт размножения соединительной ткани. При этом сначала в очаге образуется сетка из фибрина, в которую потом мигрируют фибробласты и макрофаги и дальше происходит образование соединетельной ткани. Образуется рубец.

Динамика клеточного состава экссудата при воспалении зависит от причин, вызвавших воспаление, например, при гельминтной инвазии первыми появляются эозинофилы, а при классическом остром воспалении динамика выглядит следующим образом:

6 – 24 ч – в очаг приходят сегментарные нейтрофилы,т.к они быстрее движутся, быстрее проходят через базальную мембрану и факторы хемотаксиса для них выделяются первыми.

24 – 36 ч – моноциты, которые превращаются в макрофаги, позже приходят, т.к медленнее движутся и факторы хемотаксиса образуются позже, зато надолго задержиаются в очаге воспаления, нейтрофилы начинают погибать при развитии ацидоза.

36 – 48 ч – лимфоциты запускают иммунные реакции при воспалении и появляются последними, т.к для них образуются макрофаги.

Роль различных лейкоцитов в очаге воспаления.

• Нейтрофилы – фагоцитоз, выделяются медтаторы воспаления.

• Эозинофилы осуществляют противогельминтный иммунитет

• Базофилы выделяют гистамин, гепарин, схожен по функции с тучными клетками.

• Лимфоциты осуществляют спецефические иммунные реакции

В – лимфоциты превращаются в плазматические клетки, которые синтезируют АТ. Т – хелперы регулируют иммунный ответ, Т – киллеры осуществляют специфическую клеточную цитотоксичность.

Местные признаки воспаления.

Rubor – покраснения, возникающие из-за артериальной гиперемии.

Color –жар, возникающий из-за артериальной гиперемии, усиление обмена веществ в очаге воспаления.

Tumor - отёк, возникающий из-за увеличения проницаемости сосудистой стенки и образования экссудата.

Dolor – 1) боль, возникающая из-за накопления медиаторов воспаления, которые являются одновременно медиаторами боли;2) из-за повреждения свободных нервных окончаний свободными радикалами;3) из-за сдавления нервных окончаний отёком.

ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ.

Это эволюционно сформировавшийся типовой патологический процесс, возникающий в ответ на внедрение внутриклеточных возбудителей, паразитов, грибов и персистирующих вирусов. Однако, хроническое воспаление может возникать также в случае нарушения иммунного ответа, либо при неблагоприятном исходе острого воспаления. Поэтому течение хронического воспаления облегчается разнообразием, которое обусловлено особенностями факторов, его вызвавших, локализации процесса.

Выделяют 2 типа хронического воспаления:

• Возникающее после острого

• Первично хроническое воспаление

Хроническое воспаление, возникающее после острого, может возникать в следующих случаях:

• При обширном диструктивном остром воспалении, когда возбудитель не успевает быть полностью уничтожен, а по периферии очага уже начинается процесс репарации, вследствие чего образуется плотная капсула из соединительной ткани и формируется абсцесс.

• В случае частых воспалений, локализующихся в одном очаге, вследствие чего после каждого из них образуются рубцы из соединительной ткани, что приводит к нарушению структуры органа, закрытию естественных путей оттока и формированию условий для персистенции возбудителя.

Первично хроническое воспаление возникает по следующим причинам:

• При попадании в организм внутриклнточных возбудителей: бруцеллёз, туберкулёз, сифилис, лепра.

• При попадании в организм частиц, которые не могут быть расщеплены макрофагами: хлопковая ыль, селикаты, бериллий.

• При грибковом поражении

• При гельминтозах

• При аутоиммунном процессе

• При наследственных, или приобретённых дефектах ферментов бактерицидности фагоцитов ( НАДФН+ - оксидаза, миелопероксидаза, глюкозо 6 фосфатдигидрогеназа).

При наиболее типичном течении хроническое воспаление начинается с незавершённого фагоцитоза. В том случае,0 если макрофаг поглощает внутриклнеточного возбудителя, который не может быть уничтоже, либо частички ( пылевые), которые не могут быть переварены, то возникает незавершенный фагоцитоз. При этом макрофаг начинает выделять медиаторы воспаления, в особенности цитокины ( ИЛ1, фактор некроза опухоли). Дальше цитокины привлекают в очаг воспаления лимфоциты ( Т- хелперы и Т- киллеры). Т- хелперы начинают выделять основной медиатор хронического воспаления – гаммаинтерферон, который выполняет следующие функции:

• Хемотаксис моноцитов в очаге воспаления, который там превращается в макрофаги и прдолжает поглошать возбудителя.

• Задерживает макрофаги в очаге не позволяя им разносить возбудителя по всему организму

• Вызывают продиферацию и дифференцировку макрофагов в очаге

• Повышает бактерицидность макрофагов, что в некоторых случаях позволяет уничтожать возбудителя.

Кроме Т – хелперов и макрофагов в очаге появляются Т- киллеры, которые уничтожают инфицированные клетки и МФ с помошью специфической клеточной цитотоксичности. Т.о при хроническом воспалении всегда образуются клеточные инфильтраты, чаще всего представленных МФ и лимфоцитами, но в случае попадания паразитов и гельминтов в инфильтратах присутствуют эозинофилы. Экссудация при хр. воспалении не выражкенна, клеточные инфильтраты могут приобретать различный вид, от бугорков, до гумм???? ( при сифилисе), но самым стандартным проявлением его является образование гранулёмы. Гранулёма имеет в центре очаг сухого козеозного некроза, представленного погибшими макрофагами и клетками паренхимы, а по периферии находится плотный защитный вал, образованный из МФ, либо видоизменения МФ и лимфоцитов. Т. о основная биологическая роль хр воспаления – ограничить распространение возбудителя.

В том случае, когда хроническое воспаление вызвано аутоиммунным процессом, то имеет обширную, другую картину течения и зависит от вида аутоиммунного процесса.

ЛИХОРАДКА - типовой патологический процесс, являющийся одной из реакций острой стадии при воспалении,

Характеризуется повышением температуры тела, возникающей из-за перестройки центра терморегуляции, возникающий под действием пирогенов.

Пирогенны – БАВ, вызывающие лихорадку.

Бывают:

• Первичные ( экзогенные, эндогенные)

• Вторичные

К экзогенным пирогенам относятся:

• Бактерии, вирусы, грибы, простейшие, продукты их жизнидеятельности и продукты распада

• Некоторые химические вещества и лекарственные преператы

• Аллергены ( пищевые, пыльца)

Эндогенные – это продукты распада собственных тканей организма, анафилотоксины, некоторые другие медиаторы воспаления.

Первичные воздействуют на МФ и лимфоциты, вызывая выработку вторичных ( лейкоцитарных) пирогенов, к которым относятся ИЛ -1, фактор некроза опухоли.

Вторичные, попадая в системный кровоток достигают гипоталамуса, где воздействуют на рецепторы центра регуляции. Под их действием в центре терморегуляции происходит активация фосфолипазы – А2 и циклооксигеназы и образование Пг Е, которая воздействует на нейроны термочувствительной зоны, повышая чувствительность холодовых нейронов и снижая чувствительность тепловых нейронов. В результате чего термочувствительная зона начинает воспринимать нормальную температуру тела, как пониженную. Это приводит к передаче сигнала в термочувствительную зону, которая перестраивается на более высокий уровень температур. Из термоустановочной зоны сигналы идут в зону терморегуляции, в которой запускается процесс уменьшения теплоотдачи, за счёт спазма периферических сосудов и снижения потоотделения, и активируется процесс теплопродукции за счёт сократительного термогенеза ( мышечная дрожь), несократительного термогенеза, который осуществляется в результате активации стресс – реализующей системы, в результате чего в крови увеличивается уровень катехоламинов и глюкокортикоидов, которые вызывают образование глюкозы и исиливают её утилизацию, но на финальном этапе под действием гормонов щитовидной железы, происходит процесс разобщения процессов фосфорилирования и окисления, и энергия рассеивается в виде тепла.

В стандартной лихорадке выделяют стадии:

1 стадия – подъём температуры

2 стадия – стабилизация

3 стадия – падение

В первую стадию происходит воздействие пирогенов на центр терморегуляции, его перестройка и резкое снижение теплоотдачи и увеличение теплопродукции. Человек ощущает свою температуру, как пониженную, поэтому появляется чувство озноба, дрожь,бледность.

2 стадия возникает в тот момент, когда температура тела достигла нового термоустановочного значения. При этом процессы теплопродукции остаются повышенными, но происходит равномерное увеличение теплоотдачи. Человек испытывает чувство жара, при этом периферические сосуды расширяются, кожные покровы гиперемированны и горячие, температура держится высокой.

3 стадия возникает когда в организме уменьшается количество первичных пирогенов. Это приводит к уменьшению вторичных пирогенов из-за чего на центр терморегуляции прекращается воздействие, там альфа – концентрация Пг Е и происходит обратная перестройка термоустановочной зоны на нормальную температуру. В результате чего теплопродукция снижается, теплоотдача резко увеличивается, температура возвращается к норме.

ОТЛИЧИЯ ЛИХОРАДКИ ОТ ГИПЕРЕМИИ.

Лихорадка является естественной реакцией организма и возникает из-за перестройки центра терморегуляции, в результате чего начинает увеличиваться температура тела. Центр терморегуляции никогда не перестроится на температуру, которая угрожает жизни ( 43` С ). Лихорадка возникает при воспалении и имеет «+» биологическое значение, повышая силу иммунного ответа.

Гипертермия возникает в результате повышения температуры окружающей среды, либо в результате нарушения в системе терморегуляции. Является патологическим процессом, при котором температура может подниматься до любого уровня, в том числе и до критических величин. При этом центр терморегуляции осуществляет функцию обратную той, что была при лихорадке, т.е он пытается снизить температуру тела и поддерживать её на стандартном уровне за счет увеличения процессов теплоотдачи.

Биологическое значение лихорадки.Положительное значение лихорадки.

• Повышает продукцию белков системы комплемента и белков острой фазы;

• Повышает интенсивность фагоцитоза

• Повышает скорость АТ

• Может подавлять размножение бактерий и вирусов

Отрицательное значение.

• Увеличение обмена веществ

• Вызывает тахикардию, что может приводить к гипоксии

• Вызывает гипервентиляцию, увеличивает потоотделение, что может негативно сказываться на кровообращение и приводить к развитию гипоксии.

Специфическая (иммунологическая) реактивность — это способность организма отвечать на антигенное раздражение выработкой гуморальных анти­тел и комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к антигену. К органам иммунной системы относят:

-Центральные органы – тимус, красный костный мозг,

-Переферические – селезёнка, лимфатические узлы, лимфатические фолликулы к клеткам иммунной системы – фагоциты( нейтрофилы, макрофаги); эозинофилы,осуществляющие антителзависимую клеточную цитотоксичность. Базофилы выделяют медиаторы воспаления ( аналогично тучным клеткам).

Моноциты – незрелые макрофаги, при перемещении в ткани превращаются в макрофаги.

В – лимфоциты превращаются в антителобразующие клетки.

Т – хелперы регулируют все виды иммунного ответа с помощью цитокинов.

Т- киллеры – клеточная цитотоксичность.

Натуральные киллеры - противоопу холевый иммунитет.

Дендритные – разновидность макрофагов, антигенпредставляющая функция.

Понятие о первичном и вторичном иммунном ответе. Если мы взаимодействием с АГ в первый раз, то до того момента, когда можно будет обнаружить АТ в крови пройдет несколько дней. Этим АТ будет IgM. Через некоторое время уровень АТ начнет снижаться. Это главные характеристики первичного ответа. Если несколько позже мы подвергнемся взаимодействию с АГ, то произойдет более быстрое появление АТ и в больших количествах. Они относятся к IgG и их можно обнаружить в течение нескольких месяцев или лет. Таковы характеристики вторичного иммунного ответа. Значение антигенов главного комплекса гистосовместимости. ГКГС принадлежит центральное место в дифференцировке и окончательном созревании Т-лимфоцитов. Под контролем ГКГС происходят такие иммунологические процессы, как регуляция силы гуморального(в-клеточного) и клеточного(т-клеточного) иммунного ответа, обеспечение иммуногенности проникшего в организме АГ, селекция специфических Т-клеток в тимусе. Неспецифические и специфические эффекторные механизмы иммунитета. Гуморальные механизмы. Неспецифические: -интерферон, альфа, бетта — противовирусная защита. -активация системы комплимента по альтернативному пути -лизоцим(повреждает мембрану клетки) Специфические: -образование АТ 1. Активация комплимента по классическому пути. 2. Коньюгация, инактивация АГ 3. АЗКУ — анителозависимая клеточная цитотоксичность. Клеточные механизмы. Неспецифические: Нейтрофилы, макрофаги — фагоцитоз. Натуральные киллеры в мембрану встраивают перфорины, клетка набухает и умирает. Комплекс АГ-АТ — обеспечивает фагоцитоз. Специфические: Т-киллеры убивают за счет перфоринов или вводят в клетку фактор некроза опухоли альфа и запускают апоптоз. Иммунологическая толерантность — состояние ареактивности в отношении определенного АГ при сохранении иммунологической реактивности к другим АГ. Она индуцируется предшествующим контактом с этим АГ и предотвращает иммунный ответ против собственных тканей данного организма. Характеризуется : -отсутствием ответа на АГ -отсутствием элиминации(устранении) АГ при повторном его введении -отсутствием АТ на данный АГ Механизмы : 1. Существование гистогематических барьеров (глаз, щитовидная железа, мозг). В процессе эмбриогенеза и после рождения клетки им. Системы в норме никогда не контактируют с вышеперечисленными тканями, они отделены барьерами. 2. Клональная делеция: во внутриутробном развитии клетки способны реагировать на собственные АГ. 3.Клональная анергия. Для запуска им. Ответа на собственные АГ, помимо узнавания его рецептором, необходимо выделение определенных цитокинов. Если клетки способные реагировать на собственные АГ не погибают в процессе клональной делеции, то доп. Стимуляцию цитокинами не получают, им ответ не развивается. 4. Синтез Т-супрессоров, подавляющих иммунный ответ на собственные АГ. Гуморальный иммунный ответ

-Осуществляется с помощью цитокинов. Классы цитокинов:

-Системного типа действия – ИЛ -1, фактор некроза опухоли альфа, ИЛ- 6.

-Регулирующие специфичный иммунный ответ: ИЛ -12, ИЛ – 2,4,5.

-Осущесв неспец. иммунитет – фактор некроза опухоли альфа, гамма – интерферон,ИЛ- 2, ИЛ- 5, ИЛ- 8

-Облад. угнетающим действием на иммунный ответ: ИЛ – 10, трансформированный фактор роста В

-Выделение пролиферационных лейкоцитов в красном костном мозге: ИЛ- 3, ИЛ – 6, гранулоцитарный моноцит,

Иммунопатология - это нарушение функционирования иммунной системы, от недостаточности до избыточного реагирования на экзо и эндогенные антигены. Виды: -иммунодефициты -аллергия -аутоиммунные заболевания Иммунодефициты — нарушение функции иммунной системы, при которых уменьшается количество иммунокомпитентных клеток или синтез АТ. Классификация: 1. Наследственные -специфические (т-зависимые, в-зависимые, комбинированные)-нарушение функции В-лимфоцитов -неспецифические (дефект фагоцитоза, дефект системы комплимента) 2. Приобретенные — развиваются в течении жизни, как результата действия повреждающих факторов. - Т-зависимые - В-зависимые -комбинированные -дефект натуральных киллеров -дефект фагоцитоза и системы комплимента. Проявления: 1. Инфекционные: частые длительные заболевания, заканчивающиеся осложнениями: туберкулез,грибковые инфекции. 2. Опухолевые 3. Аллергические 4. Аутоиммунные 5. Изменения в иммунограмме Основные клетки иммунной системы. 1. Антиген-презентирующие клетки: макрофаги, моноциты, дендритные клетки, В-лимфоциты. 2. Эффекторные клетки : нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, Т-киллеры. 3. Вспомогательные : Т-хелперы(1) — активируют клеточный специфический иммунитет. Т-хелперы(2) — активируют гуморальный специфический иммунитет. Т-хелперы(3) — супрессоры : угнетают иммунитет. Т-хелперы(0) — в дальнейшем превращаются в другие виды хелперов. Вторичный иммунодефицит.

Большинство являются синдромами, которые осложняют другие заболевания.

Единственная нозологическая форма –СПИД

Причины синдромов вторичного иммунодефицита:

1)нарушение обмена веществ (особенно белков)

При : голодании (кахексия),тяжелое поражение ЖКТ

2)избыток глюкокортикоидов из-за стресса, приема.

3)поражение ККМ ионизирующей радиацией, цитостатикой.

4)заболевание ККМ, липозы.

5)спленектомия до 5 лет.

6)старение. СПИД.

-вирус иммунодефицита человека:

Ретро вирус поражающий Т _{хелперы} ,т.к имеет гликопротеид gp120 ,который тропен к CD4 рецепторам.

-заражает Т хелперы àгибельàнарушение всех механизмов регуляции иммунного ответаàстепень нарушения клеточных реакций.

Проявление СПИДа:

1-атипичная пневмония (чаще вызвана пневмоцистами)

2-генерализованный кандидоз

3-декомпенсированный дисбактериоз

4-саркома Капоши.

ШОК – патологический процесс, возникающий при тяжёлых повреждениях организма, характеризующийся острой генерализованной гиперперфузией тканей, приводящей к нарушению жизненно важных органов.

Развивается генерализованная циркуляторная гипоксия. Классификация по начальному и основному звену патогенеза. Виды шока:

• Гиповолемический – развивается при несоответствии ОЦК ёмкости сосудистого русла, из-за уменьшения объёма циркулирующей крови.

• Кардиогенный – при нарушении насосной функции крови.

• Сосудистый – при снижении ОПСС из-за несоответствия ОЦК ёмкости сосудистого русла.

ОСНОВНЫЕ НАЧАЛЬНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА ШОКА.

- При несоответствии МОК и потребностей организма

МОК ПОТРЕБНОСТЬ

Венозного возврата нарушение функции сердца гипертермический, тиреотоксический шок

Комбинир.форма ОЦК ОПСС кардиогенный шок

Септич и анафил гиповол нейрогенный

Стадии шока:

• Начальная, эрективная

• Прогрессирующая, торпидная

• Необратимая, терминальная

Начальная: в эту стадию происходит снижение МОК, следствием чего является снижение САД. Запускаются защитные реакции через активацию баро- и волюморецепторов, происходит активация САС; увеличивается сила и ЧДД, а также спазм периферических сосудов с перераспределением крови. Данное состояние называется централизацией кровообращения, направленно на поддержание САД и кровоснабжение жизненно-важных органов - и головного мозга.

Происходит активация ренин- ангиотензиновой системы. Ренин продуцируется юкстагломерулярными клетками почек в ответ на понижение давления в почечных артериях. Под действием ренина происходит образование АТ 2, который вызывает спазм периферических сосудов, усиливая централизацию кровообращения. Кроме того АТ2 воздействует на клубочковую зону коры надпочечников, вырабатывая альдостерон, который вызывает задержку Na и воды в почечных канальцах; повышается ОЦК. При шоке вырабатывается АДГ,который задерживает воду в дистальных почечных канальцах; повышается ОЦК. В этом случае, если данные защитные механизмы клетки привели к нормальному кровообращению, развивается 2 стадия шока.

Прогрессирующая: из-за длительной централизации кровообращения возникает гипоксия периферических тканей; активность гликолиза и накопление молочной кислоты, которая расширяет периферические сосуды. На смену централизации приходит децентрализация. САД уменьшается, что усугубляет циркуляторную гипоксию. Развивается порочный круг.

Необратимая: гипоксическое повреждение жизненно- важных органов становится необратимым. Гипоксия ЦНС; гипоксическая кома. Развивается сердечная и дыхательная недостаточность, а также острая почечная и печёночная недостаточность.

ГИПОВОЛЕМИЧЕСКИЙ ШОК.

Развивается при снижении ОЦК. Выделяют:

• Геморрагический – острая кровопотеря,

• Ожоговый – острая плазмопотеря,

• Шок при дегидратации – потеря воды и электролитов,

• Травматический – крово- и плазмопотеря.

Гиповолемический шок называется холодным, т.к из-за резко выраженной централизации кровообращения в первую стадию наблюдается бледность и понижение температуры кожных покровов. Течение всех видов гиповолемического шока соответствует всем вышеописанным стадиям.

Шок 2 и 3 резко увеличивают вязкость крови и быстрее развиваются нарушения микроциркуляции, усугубляющие циркуляторную гипоксию.

Причина 4 – кровопотеря или плазмопотеря через разможенные ткани. Но течение травматического шока усугубляется болью, которая может угнетать сосудисто- двигательный центр, а также выделяется большое количество медиаторов воспаления, который расширяет сосуды и увеличивает проницаемость, что уменьшает нарушение кровообращения и может развиваться жировая эмболия.

КАРДИОГЕННЫЙ ШОК.

Развивается при острой сердечной недостаточности любого генеза. Начальным звеном является снижение насосной функции сердца; снижение СО, МОК, САД. В ответ на снижение САД происходит активация САС; развитие централизации кровообращения. Выделение альдостерона и АДГ способны задержке жидкости в организме; повышение ОЦК. Если при гиповолемическом шоке данные механизмы являются защитными, то при кардиогенном происходит увеличение венозного возврата к , перегрузки объёмом и ещё большему нарушению насосной функции . развивается порочный круг, который возникает в 1 стадию шока, является причиной 80% летальностей,делает кардиогенный шок самым тяжёлым.

СОСУДИСТЫЙ ШОК.

Особенностью течения любого сосудистого шока является отсутствие 1 стадии, или стадии централизации кровообращения, т.к основным звеном патогенеза является дегенерализация. Виды шока:

• Нейрогенный

• Анафилактический

• Септический

• Развивается при нарушении регуляции нейронов сосудистого тонуса. Поражение сосудо- двигательного центра, повреждение спинного мозга, увеличенние спинномозговая анестезия и применение лекарственных препаратов, блокируют симпатическую иннервацию. Происходит расширение периферических сосудов, снижение САД и развитие циркуляторной гипоксии. Компенсация невозможна из-за повреждения самих же механизмов.

• Развивается по 1 типу аллергических реакций. Возникает при повторном поступлении в организм аллергена из-за дегрануляции тучных клеток и выделения гистамина. Гистамин расширяет сосуды и увеличивает их проницаемость; снижается ОПСС, а проницаемость увеличивается; перераспределение крови из сосуда в интерстициальное пространство, следствием чего является снижение ОЦК.

Возникает при сепсисе, чаще вызывается Г – флорой. Начальным звеном развития является выделение эндо – и экзотоксинов в системный кровоток. Под действием токсинов происходит активация плазменных медиаторов воспаления и выделение клеточных медиаторов. Наиболее значимыми в развитии этого вида шока являются цитокины( ИЛ1 и ФНО), а также плазменные медиаторы ( калекреин – кениновая система, свёртывающая, фибринолиз). Под действием медиаторов расширяются сосуды и повышается их проницаемость. Данный вид шока называется горячим, из-за повышения температуры и гиперемии кожи. По тяжести – второй после кардиогенного, т.к осложняется ДВС – синдромом, обусловленным активацией свёртывающей системы и системы фибринолиза. Экстремальные состояния – это состояния организма, которые характеризуются чрезмерным напряжением или истощением приспособительных механизмов. Экстремальные состояния могут быть: 1.Первичные - при действии на организм разнообразных чрезвычайных раздражителей (например, травмы, эндогенных интоксикаций, резких колебаний температуры воздуха и концентрации кислорода). 2.Вторичные – возникают в результате неблагоприятного течения заболевания (например, недостаточности кровообращения, дыхательной, почечной или печёночной недостаточности,анемии и др.). В развитии экстремальных состояний организм может подвергаться воздействию нескольких экстремальных факторов: 1.Интенсивная физическая работа в условиях высокогорья и пустынь 2. Космические полёты 3. Глубоководные работы Такие состояния максимального напряжения приспособительных систем организма без видимых нарушений жизненно важных функций нередко относят к экстремальным. Наиболее важные экстремальные состояния являются: 1.Шок 2. Коллапс 3. Кома 4. Обморок. Эти состояния классифицируют в зависимости от этиологического фактора или патогенетических механизмов, которые лежат в их основе. Экстремальным состояниям свойственны 1.Расстройства микроциркуляции 2.Нарушение перфузии микрососудов 3.Расширение сосудов 4.Снижение чувствительности сосудов к вазопрессорным влияниям 5.Увеличение проницаемости сосудистых стенок 6.Патологическая агрегация эритроцитов, сладж- синдром, гиперкоагуляция крови, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови и микротромбоз сосудов. Расстройства микроциркуляции в лёгких (так называемое шоковое лёгкое) могут приводить к тяжёлым нарушениям их газообменной функции, изменения в почках (шоковая почка) – к почечной недостаточности. ОПУХОЛИ.

ОПУХОЛЬ - это бесконтрольное некоординиркемое с организмом разрастание клеток, ставших атипичными в отношении роста и дифференцирови.

Опухоли бывают:

• Доброкачественные

• Злокачественные

Для (1) характерно :

• Экспансивный рост – растёт равномерно во все стороны, сдавливая окружающие ткани

• Относительно высокая дифференцировка клеток

• Неспособность давать метастазы

Для (2) характерны:

• Инфильтрирующий рост – растёт неравномерно, врастает в окружающие ткани, разрушая их.

• Низкая дифференцировка клеток

• Способность давать метастазы

В основе возникновения опухоли лежит нелетальная мутация, затрагивающая гены, регулирующих процессы клеточного деления. Поэтому причиной возникновения опухолей являетя действие канцерогенов или мутагенов, которые могут быть:

• Физические – ионизирующая радиация

• Химические – нитраты, нитриты

• Биологические – вирусы.

В развитии опухоли выделяют три стадии:

1 стадия – инициация

2 – премоция

3 – прогрессия

Инициация возникает в результате мутации генов, ответственных за процессы клеточного деления. К этим генам относятся: протоонкогены, или гены, стимулирующие клеточное деление; антионкогены – ингибирующие клеточное деление; гены, кодирующие апоптоз.

В результате мутации одной или множественной в данных генах клетка теряет контроль со стороны организма и получает способность к бесконтрольному, неперывному делению. Такая клетка уже является опухолевой, но для того, чтобы превратиться в опухоль ей нужен стимул, запускающий процесс деления. Именно это происходит в стадию промоции. В эту стадию на опухолевую клетку должны воздействовать опухолевые промоторы. ( это вещества, стимулирующие клеточное деление. Они могут быть экзогенными – карболовые эфиры. Но чаще всего их функцию выполняют эндогенные вещества, такие как цитокины, гормоны фактора роста, поэтому опухоли довольно часто возникают в очагах хронического воспаления. Под действием промоторов мутировавшая клетка начинает бесконтрольно делиться и превращается в моноклональную опухоль. Особенность данной опухоли – все клнтки в ней одинаковы, идентичны первичной).

Опухолевая прогрессия. По – скольку все клетки опухоли уже имеют мутацию, то их генетический аппарат является нестабильным, из-за чего они более подвержены действию мутагенов, чем обычные клетки. Поэтому, через некоторое время в клетках опухоли начинают возникать новые мутации. При этом появляются новые свойства. Опухоль становится поликлональной. Каждый новый, образовавшийся клон начинает конкурировать с остальными за место.

Противоопухолевая защита

Основными клетками, осуществляющими противоопухолевый иммунитет являются натуральные киллеры. Натуральные киллеры имеют неспецифические рецепторы и способны распознавать самые различные опухоли. При этом они взаимодействуют с помощью рецепторов с опухолевой клеткой. Выделяют белки – перфорины – в результате чего образуется ионный канал в опухолевой клтке, в которую натуральный киллер вводит фактор некроза опухоли ( бета) – это вещество, которое должно вызвать стаз протеолитических ферментов. Кроме того, в противоопухолевой защите принимают участие Т – киллеры. АЛЛЕРГИЯ — форма иммунного ответа организма на в-ва антигенной или гаптенной природы, сопровождающееся повреждением структуры и функции собственных клеток, тканей и органов.

АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ – это иммунная реакция, возникающая при повторном поступлении аллергена в организм , сопровождается повреждением собственных тканей и нарушением их функции.

АЛЛЕРГЕН – вещество антигенной природы, высокой молекулярной массы, но в норме не способные вызывать повреждающее действие и вызывать иммунный ответ ( гаптены).

КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГЕНОВ:

• По пути проникновения в организм:

• Ингаляционные,

• Контактные,

• Пищевые,

• Инъекционные.

• По происхождению:

• Инфекционные ( бактериальные, вирусные, грибковые, простейшими);

• Неинфекционные ( пыльцевые, бытовые, промышленные, пищевые, лекарственные).

КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ:

• По времени возникновения:

• Реакции немедленного типа,

• Реакции замедленного типа

• По механизму возникновения ( по Gelly & Coombsy):

• Анафилотоксическая, или реагиновая ( 1 тип)

• Цитотоксическая ( 2)

• Иммуннокомплексная (3)

• ГЧ (4)

• Стимулирующая, блокирующая (5).

В аллергической реакции выделяют 3 стадии.

-Иммунологическая ( первичное поступление аллергена и его взаимодействие и иммунной клеткой, образование АТ или цитотоксической клетки ; сенсибилизация органа – а) активная ( поступление аллергена), б) пассивная ( готовность АТ при переливании крови).

При повторном поступлении аллергена происходит его взаимодействие с АТ; наступает

-Патохимическая – выделение медиаторов, цитотоксинов, запуск эффекторных механрзмов иммунитета, развивается воспаление, повреждаются собственные ткани.

-Патофизиологическая – клинические проявления возникают из-за повреждения собственных тканей организма.

Анафилотоксическая, или реагиновая иммуноглобулин Е зависимая аллергическая реакция 1 типа.

80 % всех аллергических заболеваний.

Развивается при поступлении безвредных ингаляционных или пищевых аллергенов у людей с наследственной предрасположенностью. Наиболее распрастраненные – пыльца, пыль, белки коровьего молока. При первичном поступлении АЛ в организм происходит его распознавание АПК и активация Т-хелперов 2 типа, которые выделяют ИЛ 4,5, воздействующие на В-лимфоциты способствующие синтезу иммуноглобулинов Е. Ig E распространяются в зоне поступления АЛ и фиксируются своими Fc – фрагментами к рецепторам тучных клеток. При повторном поступлении АЛ происходит его взаимодействие с Ig E на поверхности тучных клеток, что приводит к развитию 2 стадии. Во 2-ую стадию происходит дегрануляция тучных клеток с выделением медиаторов воспаления ( гистамина, простогландинов, лейкотриенов, ИЛ5, ФАТ и т.д). выделение медиаторов приводит к развитию 3 стадии. Возникают поллинозы и бронхиальная астма – ингаляционно. При поступлении в ЖКТ развивается пищевая аллергия, а при большом поступлении АЛ и попадании в кровоток может возникнуть анафилактический шок. В патофизиологической стадии выделяют 3 периода:

• Срочный . развивается сразу после повторного поступления АЛ, обусловлено действием гистамина, который увеличиваетпроницаемость, вызывает вследствие отёк, гистамин действует на Н1 – рецепторы кишечника – спазм,сопровождающийся болью, диареей, рвотой.

• Отсроченная – развивается через 12 – 24 часов из-за выделения лейкотриенов, которые вызывают проницаемость сосуда, вызывая впоследствии отёк, бронхоспазм.

• Поздняя – на 2 – 5 сутки, выделяются ИЛ 5, которые являются фактором хемотаксиса для эозинофилов, при этом эозинофилы остаются в очаге, выделяя свои основгные белки, которые вызывают повреждение собственных тканей. Помимо них происходит хемотаксис нейтрофилов при действии ИЛ – 8, выделяют свободные радикалы и протеолитические ферменты, что больше вызывает повреждение клетки.

Заболевания, развивающиеся по первому типу – атопические. К ним относят: поллинозы, анафилактический шок, бронхиальную астму, крапивница, отёк Квинке, пищевая аллергия.

Атопия – наследственная предрасположенность к аллергической реакции 1 типа. Чаще обусловлена гиперпродукцией Ig E, т.к повышается количество тучных клеток в соединительной ткани, повышается активность Тh 2 типа.

Аллергическая реакция 2 типа, или цитотоксическая.

Особенность: АГ являются компонентом клеточной мембраны собственной или донорских клеток. После взаимодействия АГ с АТ начинается патохимическая стадия. В эту стадию запускаются 3 реакции:

• Активация системы комплемента по классическому пути ведет к образованию мембраноатакующего комплекса ( МАК), который встраивается в мембрану, образуя ионный канал, вызывая лизис клеток.

• АТ- зависимая клеточная цитотоксичность и уничтожающая клетка, несущая АГ с помощью белков- перфоринов и ФНОв.

• Опсонизация????? АЛми и фагоцитоз макрофагальной системы печени и селезёнки. Это стадия может проявляться реакциями отторжения трансплантанта,цитопеническими реакциями ( гемолитическая анемия,лейкопения, тромбоцитопения). Реакции развиваются при переливании инородной крови, при конфликтах матери и плода по системе АВО, резусфактору АГ тромбоцитов. Данная реакция развивается под действием некоторых лекарственных преператов, которые в виде гаптенов модифицируют АГ клетки крови, нарушая иммунологическую толерантность.

Аллергическая реакция 3 типа, или иммуннокомплексная.

В организм поступают растворимые АГ, которые находятся в плазме крови. В качестве АГ – экзо- и эндотоксических бактерий, а также модифицированных бактерий белки плазмы к АГ???С_СЯ??? АТ клетки G и M, при взаимодействии которых с АГ образуется иммунный комплекс. В этом случае, если иммунный комплекс имеет меньшую молекулярную массу и избытог АГ, на его поверхности находится мало Fc – фрагментов, то он плохо распознается макрофагами печени и селезёнки, нарушаются фагоциты и комплексы задерживаются в крови. Способствовать развитию аллергической реакции недостаточно макрофагов и повышенной проницаемости сосудов. Циркулируя в крови иммунные комплексы откладывают в эндотелии сосуда микроциркуляторного русла повсеместно имеющихся в отдельных органах, чаще где имеют повышенную проницаемость. В области отложения иммунного комплекса происходит запуск эффекторных механизмов, активируется система комплемента, образуются анафилотоксины, начинается хемотаксис макрофагов и нейтрофилов, выделяется большое количество катионных белков, свободных радикалов и протеолитических ферментов. Возникает повреждение сосудистой стенки и развитие асептического воспаления. В центре сосуда образуются микротромбы. Третья стадия проявляется генерализованными или местными васкулитами и зависит от места отложения иммунных комплексов. Если комплексы откладываются в клубочках почек – гломерулонефрит, в коже - феномен артюса. Генерализованное нарушение сосудов наблюдается при гемаррагическом васкулите, ревматоидном артрите, системной красной волчанке.

Аллергическая реакция4 типа, или ГЧ3

Это клеточная реакция. В качестве АГ внутриклеточные возбудители. Либо вещества, вызывающие контактную аллергию ( металлы, резина, латекс). В основе развития данной реакции лежат механизмы хронического воспаление. Запуск происходит при незавершенном фагоцитозе, когда макрофаг стимулирует Th к выделению гамма ИФ. Под действием гамма ИФ происходит миграция макрофагов в очаг, их задержание там и пролиферация. В очаге скапливаются лимфоциты - Th и Tk. Формируется клеточный инфильтрат, который при хроническом воспалении приобретает вид гранулем.

При контактной аллергии механизмы аналогичны, но металлы и частички резины не являются полноценными АГ, а выполняют функцию гаптенов, связываясь с белками эпидермиса они связываются с дендритными клетками. Все инфекционные заболевания, вызванные внутриклеточными возбудителями; контактная аллергия; туберкулёз, бруцеллез, лепра, сифилис. Псевдоаллергические реакции — неспецифические реакции, х-ся имитацией клиники аллергии при отсутствии в патогенезе иммунологической стадии, поскольку медиаторы, вызывающие воспаление, могут выспобождаться в процессах, независимых от иммунных механизмов. Они возникают в ответ на воздействие различных неспецифических факторов внешней среды. Большую роль в развитии псевдоаллергических реакций играет дефицит С1 компонента комплимента и неиммунологическая активация комплимента по альтернативному пути. Основные пусковые механизмы: 1 тип — обусловлен: -действием либераторов 5-НТ *.без повреждения мембраны *повреждение ТК -нарушением механизмов инактивации 5-НТ -увеличение образование 5-НТ -увеличение поступления 5-НТ с пищей 2 тип обусловлен: -по классическому пути дефицит С1 компонента комплимента -по альтернативному пути 3 тип обусловлен: нарушение метаболизма арахидоновой кислоты с активацией липоксигеназного пути окисления и образованием ЛТР. Активация данных механизмов приводит к развитию патохимической и патофизиологической стадии и формированию клинических симптомов, подобных симптомам аллергических реакций 1 и 3 типов. Гипосенсебилизация — комплекс мероприятий, направленных на снижение клинических проявлений аллергии. Бывает специфический и неспецифический. -Специфический влияние оказывает на 1 стадию. Достигается это следующим образом: в организм малыми дозами вводится экстракт специфического аллергоида, при его влиянии на организм происходит переключение синтеза с IgE, на IgA и IgG. -Неспецифический используется в большей степени. Бывает медикаментозный (антигистаминные,стабилизирующие мембраны тучных клеток, антилейкотриенные препараты, антисеротонинные препараты, гормоны, имуннодепресанты) и немедикаментозный (санитарно-курортные лечения, смена места жительства) АНЕМИИ

Это группа заболеваний, характеризующаяся низкой кислородной ёмкостью крови в результате уменьшения содержания общего внутриэритроцитарного гемоглобина.

Проявляется гемической гепоксией.

Классификация:

• По этиологии ( наследственная, приобретённая);

• По патогенезу ( постгеморрагическая, дисэритропоэтические, гемолитические);

• По течению ( острые, хронические)

• По показателям: 1) по типу кроветворения ( нормобластические – нормальный тип, мегалобластические ( В12 и фолиеводефицитные).

2) по способности к регенерации ( регенераторные 0,2-1,2% ретикулоцитов (Р) , гиперрегенераторные - > 1.2% Р, гипорегенераторные - <0.2% Р, арегенераторные – 0 Р. Все дисэритропоэтические.

3) по цветовому показателю (ЦП): нормохромные – ЦП 0,85-1,05;

Гипохромные - < 0.85 ( железодефицитная, 3 ст. постгеморрагической анемии); гиперхромные - > 1,05 ( В12 фол. Деф. Анемия),

4) по размеру эритроцитов:

нормоцитарные ( 7,2-8,3 мкм);

микроцитарные ( меньше 7,2) – железоддеф.;

макроцитарные ( 8,3-10) – гемолитические;

мегалоцитарные (10-12) В12 фол. деф.

мегалобластические ( больше 12)

ПОСТГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ

Обусловлены кровопотерей ( острой, либо хронической), но хронической является железодефицитная. Острая возникает в результате острой кровопотери 500 и больше мл крови по причине внешнего или внутреннего кровотечения. В её развитии выделяют 3 стадии:

• Рефлекторная. Длится первые сутки, характеризуется тем, что в ответ на уменьшение ОЦК происходит активация САС, спазм периферических сосудов, централизация кровообращения. Данное состояние можно охарактеризовать как нормоцитемическая гиповолюмия. В гемограмме изменений не наблюдается.

• Гидремическая. В эту стадию происходит выработка альдостерона и антидиуретического гормона, что приводит к задержке жидкости в организме. По закону Старлинга – перераспределение жидкости из интерстициального пространства в сосуды увеличивает ОЦК, в конце первых суток соответствует олигоцитемической гиповолемии, к 4-5 суткам – олигоцитемической нормоволемии. В гемограмме снижен Нв, эритроциты, ЦП в норме, могут быть незначительно уменьшены лейкоциты и тромбоциты.

• Костно- мозговая. Развивается на 4 – 5 сутки из-за действия эритропоэтина, который выделяется почками в ответ на гипоксию. Эритропоэтин активирует эритропоэз в ККМ и способствует выбросу эритроцитов и ретикулоцитов в кровь. В гемограмме при этом снижен Нв и эритроциты, но по сравнению со 2 –ой стадией их больше, ЦП снижен ( гипохромная стадия), ретикулоциты увеличены ( гиперрегенераторная). Наблюдается нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы алево. Лейкоцитоз свидетельствует о васпалении, возникшем в ответ на повреждение, вызвавшее кровотечение.

ДИСЭРИТРОПОЭТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ.

Возникают при нарушении образования эритроцитов в ККМ. К ним относятся:

• Апластическая анемия,

• Железорефрактерная, железодефицитная,

• В12 – фол. деф и рефрактерная,

• Гипопластическая,

• Метапластическая

• Возникает в результате наследственных дефектов стволовых клеток, либо из-за гибели стволовых клеток под действием ионизирующей радиации, цитостатиков. При этом из-за нарушения функции стволовых клеток происходит нарушение всех видов кроветворения, что проявляется панцитопенией, т.е в гемограмме снижен Нв, эритроциты, а также количество ретикулоцитов, ретикулоциты могут и отсутствовать, ЦП в норме, лейкопения, тромбоцитопения.

• Возникает при дефиците железа в организме. Может возникать при:1) при нарушении поступления железа, алиментарном дефиците, нарушения всасывания в ЖКТ; 2)при повышенной потере железа из организма – хронические кровотечения, которые могут быть носовыми, маточными, желудочно- кишечными, геморроидальными и т.д. Т.е при потере по 5-10 мл в течении какого-то времени возникает хроническая постгеморрагическая анемия. На её долю приходится 80% всех железоефицитов,3) при повышенном расходе железа ( беремнность, период интенсивного роста, хронические инфекционные заболевания).

Патогенез.

Железо необходимо для образования гема, который входит в состав гемоглобина. При недостатке железа затрудняется не только синтез гемоглобина, но и деление и созревание эритроцитов – эритропоэз. В связи с этим образуется меньше эритроцитов, в каждом эритроците снижается содержание гемоглобина, из-за этого уменьшается их размер ( микроцитоз). В гемограмме Нв резко снижен, эритроциты снижены, ЦП выражено снижен ( меньше 0,65) – выражена гипохромная; ретикулоциты снижены, наблюдается микроцитоз ( уменьшен размер), пойкилоцитоз( изменение формы). Иногда наблюдается снижение лейкоцитов, сдвиг лейкоцитарной формулы вправо ( уменьшено количество палочкоядерных, появляются гиперсегментированные, при задержке созревания в ККМ.

ЖЕЛЕЗОРЕФРАКТЕРНАЯ АНЕМИЯ.

Возникает при наследственном дефиците фермента, участвующего в синтезе гемма, либо при инактивации данного фермента лекарственными препаратами или токсинами. Проявляется как и при дефиците железа, но сывороточное железо будет больше, а при железодефицитной меньше, анемия устойчива к лекарственным препаратам железа.

В12 И ФОЛИВОДЕФИЦИТНАЯ И РЕФРАКТЕРНАЯ АНЕМИИ.

Развиваются при дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты в организме. Похожи по клинике и картине крови. Дефицит В12 и фолиевой кислоты могут возникать из-за:

• При длительном полном вегитариенстве, т.к они находятся в продуктах животного происхождения

• При отсутствии или уменьшении выработки в желудке внутреннего фактора Кастла.( гликопротеид, который образуется париетальными клетками и необходим для всасывания В12 и фол. кислоты). Его дефицит м.б при атрофическом аутоиммунном гастрите типа А, резекции или раке желудка.

• Нарушение всасывания витамина в кишечнике при его резекции, раке и т.д.

• Конкурентная потребность в витамине В12 бактерий и гельминтов, соответственно при дисбактериозах и гельминтозах.

патогенез.

В 12 и фол кислота необходимы для синтеза НК, поэтому при их дефиците нарушается процесс образования ДНК, что сопровождается нарушением пролиферации не только лейкоцитов, но и других, быстро делящихся клеток, т.е уменьшается образование лейкоцитов, тромбоцитов, эпителия ЖКТ. Из-за нарушения образования НК меняется тип кроветворения с нормобластического до мегалобластического. Образуются крупные эритроциты, которые медленно делятся, но содержат больше гемоглобина, чем нормальные эритроциты. Данные клетки похожи на эмбриональные эритроциты и называются мегалоцитами или мегалобластами. Около 50% этих клеток разрушается в КМ, не попадая в кровь – неэффективный эритропоэз. Попадая в кровь имеют короткий цикл жизни, т.к плохо проходят по капиллярам из-за своих больших размеров. В гемограмме гемоглобин снижен, ретикулоциты снижены или отсутствуют , ЦП увеличен ( гиперхромная). В крови присутствуют мегалоциты или мегалобласты, наблюдается лейкопения или тромбоцитопения, поражаются ЖКТ,НС.

В12 фоливорефрактерная.

Наследственный дефицит фермента, либо инактивация фермента, связанного с синтезом НК, либо при дефиците белка транскобаламина, осуществляющего транспорт витаминов в ККМ. Характеризуется теми же показателями, что и дефицитная.

ГИПОПЛАСТИЧЕСКАЯ.

Возникает при нарушении выработки эритропоэтина почками, причинами м.б острые и хронические заболевания почек, гломерулонефрит, пиелонефрит,опухоли почек. При этом в гемограмме снижены гемоглобин, эритроциты, ретикулоциты, ЦП, лейкоциты, тромбоциты в норме.

МЕТАПЛАСТИЧЕСКАЯ.

Возникает при вытеснении нормального кроветворения к ККМ клетками опухоли. Обычно при лейкозах. В гемограмме помимо снижения нормальных клеток наблюдаются признаки лейкоза, который вызвыл данную анемию.

ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ.

Возникают в результате повышения разрушения эритроцитов. Для всех гемолитических анемий характерно увелиение количества ретикулоцитов. Увеличены размеры эритроцитов.перед гемолизом они набухают. Гемолиз 2х видов:внутриклеточный – осуществляется макрофагами селезёнки, при этом в крови повышается концентрация неконъюгированного билирубина, что проявляется гемолитической желтухой; внутрисосудистый –характеризуется распадом эритроцитов, выходом в пдазму гемоглобина. В начальную стадию острого внутрисосудистого гемолиза наблюдается ложная гиперхромия, ЦП увеличен, но за счет внеэритроцитарного гемоглобина..

Гемоглобин является крупномолекулярным белком, который вызывает закупорку и повреждение почечных канальцев, что проявляется гематурией и может возникнуть ОПН.

Классификация гемолитических анемий:

• Наследственные а) мембранопатии,б) ферметопатии,В) гемоглобинопатии;

• Приобретённые а) иммунные ( изоиммунные, гетероиммунные, аутоиммунные); б) неиммунные ( механические, химические, инфекционные, микроангиопатические).

Наследственные:

Возникают в результате генетических дефектов.

а) наследственный дефект мембран эритроцитов, из-за чего они имеют повышенную проницаемость для ионов натрия. Натрий поступает внутрь. Притягивая воду, что приводит к набуханию эритроцита, изменению формы. Сфероцитоз, эмиптоцитоз. Подобные эритроциты плохо проходят через капилляры сосудов, быстро происходит повреждение поверхностного слоя сиаловых кислот ( гликокаликс), что приводит к потере отрицательного заряда, из-за чего макрофаги селезёнки захватывают и разрушают эритроциты. Гемолдиз в основном внутриклеточный.

б) в эритроцитах нарушается образование АТФ, что приводит к нарушению работы ионных насосов, поступлению внутрь натрия, набуханию ( см. выше). Дефицит ферментативных антиоксидазных систем – глюкозо -6 фосфатдегидрогеназы. При этом происходит повреждение мембран свободными радикалами, что приводит к повашенной проницаемости и дальше см. выше.

в) толасемии

серповидноклеточнаяч анемия

синтез гемоглобина с, который в восстановленном состоянии теряет раствор, кристалл, скапливаясь на польсе деформирует его в виде серпа, что приводит к гемолизу.

Приобретённые.

а) возникает по второму типу аллергической реакции. Когда к эритроциту присоединяются Ig G и М, после чего эритроцит фагоцитируют макрофаги селезёнки, либо разрушается цитотоксичность.( см. ал. Реакции). Изоиммунные возникают при попадании в организм чужеродных АТ ( резус-конфликт,АВ0 конфликт, переливание инородной крови).

Гетероиммунные возникают при модификации АГ эритроцитов гаптенами. Например лекарственными средствами. Аутоиммунные – к собственным АГ АЛ по неизвестной пока причине.

б) механические возникают при длительном сотрясении тела ( при марше у солдат, протезах клапанов, гемодиализе, плазмофорезе).

Химический гемолиз возникуает при попадании в системный кровоток гемолитических ядов. При отравлении при укусе змей.

Инфекционный гемолиз при малярии в процессе разиножения малярийных плазмодиев.

Микроангиопатические – ДВС – синдром, геморрагический васкулит. Артериальная гипертензия.

Регуляция АД осуществляется на разных уровнях организма. Существуют периферические и центральные уровни организации.

Периферические – местные механизмы метаболизма, когда ткани сами регулируют перфузию в зависимости от функциональной нагрузки. При повышении нагрузки накапливаются недоокисленные продукты: ПВК, СО₂, К⁺ и под действием этих метаболитов происходит расширение сосудов, таким образом, происходит перераспределение крови интенсивно работающих органов.

Центральный механизм – регуляция осуществляется благодаря работы нервной и эндокринной систем.

Нервная регуляция осуществляется в основном симпатическим отделом ВНС, при этом в большинстве сосудов, преобладающие α₂–рецепторы активируют спазм сосудов. В сосудах сердца и ГМ преобладают β₂ – адренорецепторы =>активное расширение сосудов.

Эндокринная система регулирует АД преимущественно путем изменения ОЦК.

Все механизмы регуляции системного АД можно разделить на 3 группы:

• Срочные

Запускаются сразу. Связаны с активацией САС/ стресс реакции. К срочным механизмам относят: рефлексы с барорецепторов, хеморецепторов и реакцию ЦНС на ишемию.

Барорецепторы расположены в крупных артериальных сосудах, преимущественно дуги аорты и синокаротидной зоны. Механорецепторы реагируют на растяжение сосудистой стенки. При повышении системного АД происходит раздражение барорецепторов, импульс поступает в сосудодвигательный центр, происходит угнетение симпатоактивных нейронов, из-за чего тонус сосудов снижается, они расширяются и системное АД падает. Волюморецепторы располагаются в предсердии и устье полых вен, они также являются механорецепторами, реагирующими на растяжение при повышении ЦВД и повышении венозного возврата к сердцу. Раздражение волюморецепторов также приводит к расширению сосудов и снижению АД. Хеморецепторы располагаются в синокаротидной зоне и дуги аорты, реагируют на гипоксимию и снижение О₂, на повышение концентрации СО₂ больше 4,5, а также на ацидоз любой этиологии. При раздражении хеморецепторов в сосудодвигательный центр поступают импульсы, при этом сосуды спазмируются и системное АД повышается.

Реакция ЦНС на ишемию. На вентральной поверхности продолговатого мозга находятся центральные хеморецепторы. При снижении АД>60 возникает ишемия ЦНС, при этом центральные хеморецепторы реагируют на гипоксию, что вызывает мощный спазм сосудов и АД повышается.

Срочные механизмы регуляции АД запускаются моментально, но действуют кратковременно. В случае развития гипертензии эти механизмы быстро адаптируются к новому уровню системного АД и закрепляется гипертензия, что способствует развитию порочных кругов.

• Промежуточные

-Механизм релаксации напряженных сосудов

Данный механизм можно рассматривать как механизм ауторегуляции сосудистого тонуса. При увеличении САД, увеличивается давление сосудистую стенку, что приводит к частичному растяжению из-за их эластических свойств, а также расслаблению за счет снижения базального тонуса сосудов. При увеличении давления на стенку сосудов происходит сокращение миоцитов и сосуды спазмируются. Основное звено в механизме не только эластические свойства сосудов, но и выделение эндотелием фактора регуляции сосудистого тонуса. К долговременным факторам относят: эндотелий релаксирующий фактор (NO) и эндотелин. NO способствует выведению Са²⁺ ГМК из-за этого происходит расширение сосудов. Нарушение выделения NO и эндотелина дисфункция данной патологии способствует развитию не только ГБ, но и многих других заболеваний ССС.

-Механизм транскапиллярного обмена

Реализуется по закону Франка-Старлинга. При повышении САД происходит рост гидростатического давления крови в артериях и капиллярах,что приводит к росту фильтрации. При этом происходит перераспределение жидкости из сосудов в интерстициальное пространство =>снижение ОЦК и САД тоже снижается. При снижении САД снижается гидростатическое давление в капиллярах падает, фильтрация уменьшается, а увеличивается реабсорбция, в результате чего жидкость из интерстициального пространства поступает в сосуды => повышение ОЦК и САД.

-Ренин-ангиотензиновая система (РАС)

Один из самых важных механизмов регуляции САД.

Ренин – протеолитический фермент, вырабатывающийся ЮГК почек в ответ на снижение давления в приносящих артериолах, либо на уменьшение Na в дистальных канальцах почек. Ренин воздействует на ангиотензиноген –>АТI(под действием АПФ) –> АТII.

АТII – мощный вазоконстриктор, который вызывает спазм сосудов и САД повышается за счет следующих механизмов:

1.Воздействие на АТ рецепторы гладких мышц

2.Иктивация СНС на всех её уровнях

3.Активация продукции альдостерона и АДГ.

-Предсердный Na-уретический пептид

• Долговременные