Immunology / АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТлекция 5
.pdf
Процессинг антигена АПК
поглощение |
процессинг |
|
биосинтез |
ассоциация |
патогена |
|
МНС |
пептида с МНС |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
презентация АГ
Тh
α2 β2
TCR
α1 β1
Пептид
α1 β1
MHC II
α2 β2
AПК
Т-хелперы СD3+СD4+
ТСR распознают пептиды, в комплексе с MHC II, которые находятся на поверхности АПК.
основная роль : начало и формирование ИО
второй ко-стимулирующий сигнал
экспрессия молекулы В7 (СД 80,86); СД 40 на АПК
выстраивание межклеточного иммунологического синапса - обязательное условие развития ИО
Дендритная клетка взаимодействует с наивным Тhлимфоцитом
Отсутствие на АПК В7 приводит к стойкой анергии или к апоптозу Т-л.
Роль Th в адаптивном иммунитете
•Выбор эффекторного механизма (клеточный –Тh1, гуморальный-Th2)
•Индукция пролиферации эффекторных клеток (Тц-СD8+ или В-лф),
•увеличение функциональной активности клеток врожденного иммунитета
•Участвуют как в иммунной защите от патогенов ,так и в формировании патологии
AГ |
AПК |
АГ |
|
|
AГ |
Tх |
Th 2 |
Th 1
Цитокины
Tц |
|
МФ |
|
НГ |
|
|
|
|
|
|
Цитокины |
B кл
NK
NK кл
ВИДЫ Тh
известно несколько видов Т-хелперов по составу производимых ими цитокинов:
Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh.
•после распознавания АГ, Тh0 созревают
вболее специализированные подтипы
•в зависимости от типа АГ
клеточного окружения и цитокинов, воздействующих на Тh0
•Дифференцировка сопровождается активацией определенных факторов транскрипции
(STAT1/4, T-bet и т.п.).
ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ХЕЛПЕРОВ |
|
||||
(ВЫБОР ПУТИ ИММУННОГО ОТВЕТА) |
Этот путь |
||||
|
|
|
|
|
дифференцировки |
|
|
|
|
Защита от |
преобладает в |
|
|
|
|
слизистой кишечника |
|
|
|
|
|
внутриклеточных |
|
|
|
|
|
|
|
|
IL-12 |
|
|
патогенов и опухолей |
|
|
IFNγ |
|
|
|
|
|
IL-18 |
IL-12 |
|
Повреждение: |
|
|
IL-23 |
|
Аутоиммунные процессы |
|
|
|
IFNγ |
Th1 |
|
||
|
IL-27 |
клеточного типа |
|
||
|
|
|
|||
AПК |
CD4+T |
|
IFNγ, IL-2,3, TNFα,β, GM-CSF |
Этот путь |
|
|
|
|
|||
|
|
|
IL-4, 5, 6, 9, 13, GM-CSF |
дифференцировки |
|
|
|
|
преобладает в |
||
|
Th17 |
IL-4 |
|
|
|
|
|
Защита от внеклеточных |
слизистой |
||
|
|
|
Th2 |
||
|
подтип Т-х. |
|
дыхательных |
||
|
|
патогенов, паразитов, |
|||
|
Показана роль в развитии |
|
|
путей |
|
|
|
|
токсинов |
||
|
аутоиммуной патологии |
|
|
||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
Повреждение: |
|
|
Противовоспалительный |
|
аллергия, гуморальные |
IL-5 > IL-4 |
|
|
|
аутоиммунные процессы |
|||
|
IL17 |
|
|
||
|
|
|
|
||
Запуск начальных этапов адаптивного иммунного ответа зависит от структуры и дозы самого АГ, от путей его проникновения.
Развитию клеточного Тh1
ответа способствуют:
высокие или очень низкие
дозы АГ
внутриклеточные патогены
проникновение АГ через кожные барьеры
индукторы цитокины: ИЛ-12,
ИФНᵧ,ИЛ-18, ИЛ-23, ИЛ-27
представление АГ: МФ и ДК
Развитию гуморального Тh2
ответа способствуют:
средние дозы АГ
паразиты, аллергены
пероральное или
интраназальное
проникновение АГ
индукторы цитокины:ИЛ-4
презентация AГ: В-л
СD3+СD4+ |
• Th1 и Th2 различаются по составу производимых |
|
цитокинов. |
||
|
||
|
|
Th17-лимфоциты: механизмы действия, биологические эффекты и
значение • Th17 дифференцируются из СD4+ независимо от Th1 и Th2
• Развитие направляют другие цитокины ИЛ-6,ИЛ-23,TGFβ
• Цитокины синтезируемыеTh1 и Th2 подавляют развитие Th17
• Продуцируемые цитокины:
• ИЛ-17,ИЛ-21
•
Самостоятельная
субпопуляция Тh гуморального ИОфолликулярные ( СD4+Тfh)
Развитие под влиянием ИЛ-21 Продуцируют:ИЛ-6,10,21
Адаптивные популяции Т-клеток, клетки партнеры, физиологические и патологические эффекты
Т-клетки |
Клетки партнеры |
Физиологическая |
Патологический |
|
|
функция |
эффект |
Регуляторные Т-хелперы СD3+СD4+
естественные (образуются в тимусе без участия АГ)
адаптивные (развиваются в процессе ИО)
Функция регуляторных Т-клеток:
Естественные -предотвращение аутоиммунных процессов Адаптивные-ограничение ИО на заключительных этапах