Молекулярная

фармакология м-холинергических средств

С.И.Огурцов

Кафедра молекулярной фармакологии и радиобиологии им.академика П.В.Сергеева

Фармакологические свойства ацетилхолина (АХ)

Действие препаратов этой группы проявляется в возбуждении парасимпатической нервной системы (ПСНС).

ССС. Брадикардия, расширение периферических кровеносных сосудов и снижении АД. (У крыс покраснение ушей и лапок).

Гладкие мышцы. Усиление перистальтики желудка и кишечника (колики, диарея), повышение тонуса гладких мышц бронхов, матки, желчного и мочевого пузыря.

Экзокринные железы. Усиление секреции пищеварительных, слезных («кровавые» слезы), бронхиальных и потовых желез.

Глаз. Миоз, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления.

ЦНС. Облегчение межнейронной передачи, в больших дозах блокирование ее.

Особенности структуры АХ

Наличие атома N, несущего «+» заряд и определяющего основные свойства АХ

Эфирная группировка, несущая частичный «-» заряд, отстоящая на 3 А от катионного N.

Связь «структура – сродство к мишени»

Локализация м- холинорецепторов

ЦНС

эффекторные клетки парасимпатической нервной системой

потовые железы, пилоэректорные мышцы, вазодиллятаторы скелетных мышц

Строение и функционирование м-холинорецепторов

холинорецепторов

м1-ХР

Тип – метаботропные, Са++, ДАГ

Локализация – ЦНС (кора и гиппокамп), ганглии, париетальные клетки желудка (стимуляция желудочной секреции)

Антагонист – ПИРЕНЗЕПИН

Подтипы м-

холинорецепторов м2-ХР

Тип – метаботропные, цАМФ,проводимости для К+ и активности

Са++-каналов

Локализацияпресинаптически в ЦНС и на периферии

-ингибирование выделения АХпредсердия - брадикардия

Антагонист АF-DX 116.

Десенситизация м- холинорецепторов

разобщение рецептора с G-белком и эффекторным ферментом без снижения количества рецепторов на поверхности клетки

секвестрация рецепторов с клеточной мембраны