Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Травень В.Ф. - Органическая химия. В 3 т. Т. 3

..pdf
Скачиваний:
1798
Добавлен:
02.10.2020
Размер:
2.7 Mб
Скачать

Основные и нуклеофильные свойства пространственно-затрудненных аминов

201

маршрут реакции присоединения нуклеофила к карбонильной группе, поскольку в их структурах наблюдается широкий спектр расстояний между нуклеофилом (аминогруппа) и электрофилом (карбонильная группа): от дальнего трансаннулярного взаимодействия (0,30 нм) до ковалентного связывания (0,15 нм). Сближение атомов азота и углерода в молекулах алкалоидов сопровождается удлинением связи С=О и «вытягиванием» углеродного атома карбонильной группы из плоскости. Еще более удивительным оказывается тот факт, что нуклеофил «приближается» к карбонилу не в плоскости

ССС=О и не перпендикулярно ей, а под углом 107° к направлению связи С=О: нуклеофил заранее «знает» о переходе тригональной конфигурации атома углерода карбонильной группы в тетраэдрическую. В целом установлено, что определяемая из рентгенографических данных стереохимия присоединения аминогруппы к карбонильному фрагменту оказывается идентичной той, которая предсказывается неэмпирическим расчетом модельной реакции между молекулой формальдегида и гидрид-ионом в газовой фазе.

Примеры влияния пространственных условий на нуклеофильность аминов имеются и в химии ариламинов. В частности, соседние заместители способны выводить НЭП атома азота в ароматических аминах из сопряжения с π-системой ароматического фрагмента и вследствие этого заметно снижать его С-нуклеофильность. Например, N,N-диметиланилин гладко сочетается с солью диазония, полученной из сульфаниловой кислоты, с образованием индикатора Метиловый оранжевый (рН перехода 3,5):

(CH3)2N + HSO3N2Cl

N,N-диметиланилин п-сульфобензолдиазоний хлорид

(CH3)2NNN SO3H

Метиловый оранжевый

Метиловый оранжевый. Сульфаниловую кислоту (5 г, 0,028 моль), переосажденную из водного раствора NaOH, диазотируют нитритом натрия (2 г, 0,028 моль) в присутствии 2 н. раствора HCl (12,5 мл). К полученной суспензии п-сульфобензолдиазо- нийхлорида прибавляют раствор N,N-диметиланилина (3 г, 0,025 моль) в 25 мл 1 н. раствора НСl. После размешивания в течение 10 мин и добавления 2 н. раствора NaOH до рН 10 получают Na-соль Метилового оранжевого. Выход 7 г (85%).

Однако с 2,6,N,N-тетраметиланилином эта реакция не идет.

CH3

(CH3)2N

CH3 2,6,N,N-тетраметиланилин

202

Для углубленного изучения

Вследствие пространственного влияния со стороны двух орто-метиль- ных групп диметиламиногруппа выводится из плоскости. Сопряжение НЭП атома азота с π-системой бензольного кольца нарушается. Тем самым исключается активирующее влияние диметиламиногруппы, и реакция электрофильного ароматического замещения с солью диазония, которая является сравнительно слабым электрофилом, становится невозможной. Интересно отметить, что вывод аминогруппы из плоскости сопряжения с фенилом снижает нуклеофильность ароматического кольца, но повышает основность ариламина.

 

 

 

 

CH3 CH3

CH3 CH3

NH2

NH2

N

N

 

 

 

CH3

 

 

 

CH3

 

 

 

 

 

 

 

 

анилин

о-толуидин

N,N-диметил-

2,N,N-триметил-

 

 

 

 

анилин

анилин

pKa (BH ): 4,6

5,0

 

5,12

 

6,11

Эффекты пространственного затруднения сопряжению аминогруппы с π-системой арена особенно четко проявляются в 1,8-диаминонафталинах. В частности, 1,8-бис(диметиламино)нафталин и 1,8-бис(диэтиламино)- 2,7-диметоксинафталин являются исключительно сильными основаниями по сравнению с N,N-диалкиланилинами (рКа (BH ) 5,2)

(CH3)2N

N(CH3)2

(C2H5)2N

N(C2H5)2

 

 

CH3O

OCH3

 

 

 

 

1,8-бис(диметил-

2,7-диметокси-1,8-бис(диэтил-

амино)нафталин

амино)нафталин

(pKa (BH

) 12,34)

(pKa (BH

) 16,3)

В молекулах этих производных нафталина НЭП двух атомов азота не только выводятся из сопряжения, но и перекрываются между собой. Такое смешивание ведет к особенно значительному росту основности соответствующих ариламинов [6].

РЕАКЦИИ ЕНАМИНОВ

В разд. 23.4.2 были рассмотрены реакции енаминов, в которых они проявляют нуклеофильные свойства по отношению к некоторым электрофильным агентам. Роль енаминов в синтетической практике, однако, слишком велика, чтобы ограничиться только упомянутыми реакциями.

Реакции енаминов

203

Для получения достаточно полной информации по этому вопросу рекомендуются обзоры [7–12]. Ниже обсудим несколько примеров, в которых енамины как нуклеофилы участвуют в реакциях сопряженного присоединения с α,β-ненасыщенными карбонильными соединениями (или фрагментами) в реакциях циклизации. Этот тип превращения енаминов впервые был обнаружен Сторком с сотрудниками в 1954 г. [13].

Например, при взаимодействии енамина циклогексанона с акрилонитрилом с 80%-м выходом был выделен 2-(β-цианоэтил)циклогексанон, труднодоступный другими методами:

 

 

 

 

 

 

 

O

 

 

N

 

 

 

 

 

 

 

+ CH

=CH—CN

 

 

H2O

CH CH

CN

 

 

 

 

 

 

 

 

2 2

 

диоксан

 

2

 

 

 

енамин

 

 

 

 

2-(β-цианоэтил)-

циклогексанона

 

 

 

 

циклогексанон

 

При взаимодействии того же енамина с метилвинилкетоном была показана принципиальная возможность аннелирования нового цикла: в каче-

стве продукта был выделен

1,9-2-окталон:

 

 

 

N

O

N

 

O

 

 

 

 

 

+

 

 

 

 

 

 

 

H

O

O

 

 

 

 

 

 

N

N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.9-2-окталон

Эта реакция енаминов, которая является полным аналогом аннелирования по Робинсону с участием енолят-ионов, носит имя ее автора — реакция Сторка (1954 г.). Поскольку присоединение енаминов (в отличие от присоединения енолят-ионов) протекает в нейтральных условиях, побочные процессы конденсации с участием карбонильных соединений в этой реакции сводятся к минимуму.

204

Дополнения

Как нуклеофилы, енамины реагируют с галогенами, подвергаются арилированию в реакциях с активированными галогенаренами, ацилируются п-толуолсульфохлоридом:

O2N

 

 

 

 

 

 

 

 

NO2

 

 

 

 

O

N

1. Cl

NO2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2. H2O

NO2

Енамины найдены высокоэффективными реагентами и в реакциях гетероциклизации. Например, они являются ключевыми интермедиатами в одностадийном синтезе индолов по Неницеску [14, 15]. После кипячения раствора 1,4-бензохинона и этил-3-аминокротоноата в 1,2-дихлор- этане в течение 50 минут был выделен целевой 2-метил-3-карбэтокси-5- гидроксииндол:

 

COOEt

 

 

COOEt

О

 

HO

+

 

 

 

 

CH3

 

 

О H3C

NH2

 

 

N

 

 

 

H

 

Выход чистого вещества составил 30%.

Другие примеры синтеза гетероциклических соединений с участием енаминов подробно обсуждены в [11, 12].

Дополнения!

БИОГЕННЫЕ АМИНЫ. НЕЙРОМЕДИАТОРЫ И НЕЙРОТОКСИНЫ

К биогенным аминам, в первую очередь, относят природные соединения растительного происхождения. Легкость, с которой амины могут быть экстрагированы водной кислотой, а затем выделены в чистом виде при подщелачивании экстракта, явилась причиной того, что природные соединения, содержащие аминогруппы, были выделены и изучены ранее других соединений. Основные свойства природных аминов послужили причиной их названия — «алкалоиды» (от англ. “alkali-like”). В настоящее время известно более 5 тысяч алкалоидов. Подавляющее большинство из них характеризуется высокой биологической активностью.

Биогенные амины. Нейромедиаторы и нейротоксины

205

Наиболее известными из них являются хинин, кокаин, морфин и никотин.

 

COOCH3

 

 

 

 

 

CH3

N

 

 

 

 

 

OCOC6H5

N

C3H7

 

N

 

 

 

 

N

 

 

 

 

CH3

 

 

H

 

 

кокаин

кониин

никотин

(стимулятор центральной

(алкалоид, которым,

(алкалоид, содержащийся

 

нервной системы;

по преданию, был

в табаке; высокотоксичное

 

выделен из растения кока)

отравлен Сократ)

вещество, иногда

 

 

 

 

применяемое

 

 

 

 

как инсектицид)

HOH N

CH3O

N

хинин (алкалоид, выделенный из коры хинного дерева; применяется

при лечении малярии)

HO

O

N CH3

H

HO

морфин (прекрасный анальгетик; его применение,

однако, ограничено из-за наркотического эффекта; диацетат морфина

известен как героин)

Некоторые амины вырабатываются живыми организмами и также относятся к биогенным аминам. Они играют важную роль в биохимических процессах. В частности, некоторые амины известны в биологии животных как нейромедиаторы (см. т. II, гл. 16, разд. «Дополнения»). Эти соединения обеспечивают передачу нервного сигнала. Среди них наиболее важными являются ацетилхолин и адреналин.

 

 

O

 

 

 

CH3

HO

 

 

 

 

 

 

 

 

HOH

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CH3

 

C

 

OCH2CH2

 

N

 

CH3 OH

 

 

 

 

 

HO

 

 

C

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CH2NHCH3

 

 

 

 

 

 

 

 

CH3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ацетилхолин

 

 

адреналин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(гормон, вырабатываемый

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

в организме в момент

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

повышенного

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

нервного возбуждения)

206

Дополнения

Для того чтобы лучше понять, в чем же состоят биохимические функции аминов в животных организмах, следует разобраться с тем, как «работает» вегетативная нервная система.

Вегетативная нервная система подразделяется на парасимпатическую и симпатическую. Нервы парасимпатической системы берут начало от клеток стволовой части головного мозга и крестцовой части спинного мозга. Симпатические нервы исходят из клеток отделов спинного мозга.

Место контакта одной нервной клетки с другой или с исполнительным органом называется синапсом. В этом месте при поступлении нервного сигнала и выделяется нейромедиатор — посредник, который реализует соответствующий контакт и передачу нервного сигнала. В синапсах парасимпатической нервной системы выделяется ацетилхолин, в синапсах симпатической нервной системы — норадреналин.

Объемы выделяемых нейромедиаторов (называемых также и нейротрансмиттерами) невелики. Ацетилхолин, например, выделяется дозами, каждая из которых содержит около 10 000 молекул. Эти молекулы распределяются по синаптической щели так, что сигнал достигает рецептора. Воздействие ацетилхолина на рецептор вызывает соответствующий физиологический ответ, после чего трансмиттер подвергается разрушению. Ацетилхолин гидролизуется под действием фермента ацетилхолинэстераза (АХЭ):

O

АХЭ

CH3 C OCH2CH2N(CH3)3 OH + H2O

ацетилхолин

CH3COOH + HOCH2CH2N(CH3)3 OH

уксусная

холин

кислота

 

При нормальном функционировании нервной системы гидролиз «отработавшего» ацетилхолина должен проходить в течение нескольких миллисекунд. Это является непременным условием принятия следующего нервного сигнала.

Биохимический эффект ацетилхолина заключается в том, что его присоединение к рецептору открывает канал для прохождения ионов Na и К через мембрану клетки, что ведет к деполяризации мембраны. Блокирование действия ацетилхолина чревато серьезными проблемами, вплоть до смертельного исхода. Именно в этом заключается биохимическое действие нейротоксинов. Ниже показаны структуры двух наиболее сильных нейротоксинов — хистрионикотоксина и хлорида D-тубокурарина. Как и ацетилхолин, молекула D-тубокурарина содержит аммониевые фрагменты. Она

Биогенные амины. Нейромедиаторы и нейротоксины

207

блокирует место присоединения ацетилхолина к рецептору, исключает передачу нервного сигнала, предотвращает перенос ионов через мембрану. Создается ситуация, называемая параличом живой системы.

HH

OH N

H

H

хистрионикотоксин

CH3

H

HO

OCH

 

 

 

3

 

N

 

 

 

CH2

O

 

 

H

 

 

 

 

CH2

 

 

 

N

Cl

CH3O

O

CH

CH3

 

 

3

 

HO

D-тубокураринхлорид

Нейротоксические свойства ряда биогенных аминов не исключают, однако, их успешного медицинского применения в хирургических операциях, например для снятия напряжений в мускулатуре.

Глава 24. ДИАЗОСОЕДИНЕНИЯ

К диазосоединениям относят вещества, содержащие группировки —N2Х или =N2, которые связаны с одним атомом углерода углеводородного заместителя.

24.1.КЛАССИФИКАЦИЯ И НОМЕНКЛАТУРА

В зависимости от строения группы —N2— различают следующие диазосоединения:

соли диазония, которые содержат диазониевую группу (диазогруппа)

NN,

диазопроизводные общего строения

R NN X,

диазоалканы общего строения

R'

CN2

R

Наибольшее препаративное значение имеют ароматические cоли диазония. Им приписывают ионное строение и общую формулу

Ar N2X.

Анионом Х может быть анион сильной кислоты (например, Cl , Br , I , HSO4 ) или комплексный анион (например, FeCl4 , BF4 ).

Ниже даны примеры ароматических солей диазония и их названия.

 

 

 

 

 

 

 

 

N2 HSO4

C6H5

 

N2 Cl

NO2

 

 

N2 BF4

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

бензолдиазоний-

 

 

 

 

 

 

хлорид

п-нитробензолдиазоний-

1-нафталиндиазоний-

 

 

 

 

 

 

 

тетрафторборат

гидросульфат

24.2. Ароматические соли диазония

209

Ароматические диазосоединения общей формулы

Ar NN X

имеют ковалентное строение. Фрагментом X могут служить различные функциональные группы. В качестве примера показаны диазосоединения с гидрокси-, ацетокси- и цианогруппой:

Ph N N OH

Ph N N O C

CH3

Ph N N CN

бензолдиазогидрат

O

 

бензолдиазоцианид

 

 

 

бензолдиазоацетат

24.2.АРОМАТИЧЕСКИЕ СОЛИ ДИАЗОНИЯ

24.2.1.Способы получения

Как уже отмечалось в разд. 23.4.4, ароматические соли диазония получают реакцией диазотирования — взаимодействием первичных ароматических аминов с натриевой солью азотистой кислоты в присутствии минеральной кислоты. Общее уравнение реакции диазотирования имеет вид:

ArNH2 + NaNO2 + 2HCl 0–5 °C ArN2Cl + NaCl + 2H2O

При использовании в качестве минеральной кислоты соляной кислоты диазотирование протекает следующим образом.

На первой стадии при взаимодействии нитрита натрия с соляной кислотой образуется азотистая кислота:

NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl

В солянокислой среде азотистая кислота превращается в нитрозилхлорид, который и является диазотирующим агентом:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

δ

 

 

 

δ

 

 

 

H

 

 

O

 

 

 

N

 

 

O + H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Cl

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H

 

 

 

 

O

 

 

 

N

 

 

 

O

 

 

 

 

 

 

 

Cl

 

 

 

N

 

 

 

O + H2O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

азотистая

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

нитрозил-

 

 

 

 

 

 

 

кислота

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

хлорид

 

 

 

Собственно диазотирование протекает по следующей схеме:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

δ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Oδ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ar

 

 

NH2 + N

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ar

 

N

 

 

N

 

 

O

 

 

 

 

 

 

 

 

Ar

 

 

N

 

 

N

 

 

 

O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

– Cl

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

–H

 

 

 

 

 

 

 

 

ариламин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

N-нитрозо-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Cl

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

нитрозилхлорид

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ариламин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ar

 

 

N

 

 

 

N

 

OH

 

 

H

 

 

 

Ar

 

 

 

 

N

 

 

 

N

 

 

O

 

 

 

H

 

 

Cl

 

 

 

 

Ar

 

 

 

 

N

 

 

N

 

Cl

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

–H2O

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

арендиазогидрат

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

арендиазоний-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

H

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

хлорид

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

210

Глава 24. Диазосоединения

В отличие от алифатических диазоний-ионов ароматические диазонийионы стабилизированы сопряжением диазониевой группы с ароматическим ядром (см. ниже). Вследствие этого при 0–5 °С (а в виде солей с комплексными анионами — и при комнатной температуре) они являются вполне устойчивыми соединениями.

Как видно из схемы, первичный амин вступает в реакцию диазотирования в свободном состоянии, а не в виде соли, с которой в кислой среде он находится в равновесии:

ArNH2 + HCl ArNH3 + Cl

На практике при проведении реакции диазотирования соблюдают следующие условия:

1) реакцию проводят при 0–5 °С, поскольку при более высокой температуре происходит разложение азотистой кислоты и соли диазония

ArN2 Cl + H2O t ArOH + N2 + HCl;

2) применяют избыток минеральной кислоты (~2,5–3 моль на 1 моль амина), так как при недостатке кислоты наблюдается образование диазоаминосоединений

Ar NH2 + ClN2Ar ArNH NN Ar + HCl;

3) окончание диазотирования определяют по наличию избытка HNO2, например, с помощью иодкрахмальной бумаги

2KI(+ крахмал) + 2HNO2 + 2HCl

2KCl + I2 + 2H2O + 2NO

синее окрашивание крахмала

24.2.2.Физические свойства и строение

Строение ионов диазония, например иона бензолдиазония, выражается следующим набором резонансных структур:

N N

N N

N N

A

Б

В

NNNNNN

Г

Соседние файлы в предмете Органическая химия