Травень В.Ф. - Органическая химия. В 3 т. Т. 3
..pdf
22.4. Реакции |
151 |
Поскольку кислотность нитросоединений очень высока, для их реакций рекомендуют только низкоосновные катализаторы.
В случае ароматических альдегидов (как и в их перекрестных конденсациях с различными карбонильными соединениями) промежуточное гидрокси(нитро)соединение выделить не удается, а реакция завершается образованием ненасыщенного нитросоединения:
|
|
|
|
|
O н-C H NH |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
CH3 |
|
NO2 + |
|
C |
4 |
9 |
2 |
|
|
CH |
|
CH |
|
NO2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
нитрометан |
бензальдегид |
|
|
β-нитростирол |
|||||||||||
Реакцией нитрометиларенов, аналогичной реакции Анри, является конденсация тринитротолуола с бензальдегидом в присутствии вторичного амина как основания:
|
NO2 |
|
|
|
|
NO2 |
||
|
|
CH3 |
|
CHO |
R2NH |
|
|
|
|
|
|
+ |
|
|
|
||
O2N |
|
NO2 |
|
|
O2N |
|
NO2 |
|
|
|
|
|
|
||||
2,4,6-тринитротолуол |
бензальдегид |
|
2,4,6-тринитростильбен |
|||||
СН-кислотность метильной группы в тринитротолуоле резко повышена за счет трех нитрогрупп, связанных с бензольным кольцом.
Задача 22.2. Завершите следующую реакцию и предложите ее механизм.
CHO
C4H9NH2 (кат.)
+ CH3CH2NO2
CH3
НАИБОЛЕЕ ВАЖНЫЕ ПРЕДСТАВИТЕЛИ
Нитрометан CH3NO2 получают парофазным нитрованием пропана. Бесцветная жидкость, т. кип. 101,2 °С, мало растворим в воде (9,5% при 20 °С), смешивается с органическими растворителями. Применяют в производстве хлорпикрина CCl3NO2, нитроспиртов; в качестве топлива для ракетных двигателей; в качестве растворителя
и экстрагента. Огне- и взрывоопасен. ПДК 30 мг/м3.
Нитробензол C6H5NO2 получают нитрованием бензола нитрующей смесью. Зелено-жел- тая жидкость, т. кип. 210,8 °С, мало растворим в воде (0,19%), смешивается с органическими растворителями. Применяют в производстве анилина, хинолина; в качестве растворителя; в качестве компонента полировочных составов для металлов. Т. самовоспл. 482 °С.
152 |
Для углубленного изучения |
2,4,6-Тринитротолуол (тротил) CH3C6H2(NO2)3 получают нитрованием толуола. Желтые кристаллы, т. пл. 80,8 °С; почти нерастворим в воде (0,013%), растворяется в бензоле, ацетоне. Применяют в качестве бризантного (вторичного) взрывчатого вещества для снаряжения боеприпасов и для мирных взрывных работ (строительство, разра-
ботка месторождений полезных ископаемых).
Пикриновая кислота (2,4,6-тринитрофенол) C6H2(NO2)3ОН получают нитрованием фенола. Желтые кристаллы, т. пл. 122–122,5 °С, растворима в воде (1,22%), этаноле (4,91%), диэтиловом эфире (1,43%) и других органических растворителях. Применяется в производстве азокрасителей; в качестве бризантного взрывчатого вещества; для выделения и идентификации органических веществ.
Для углубленного изучения!
СТЕРЕОСЕЛЕКТИВНЫЙ СИНТЕЗ НИТРОСПИРТОВ И НИТРОАМИНОВ
Синтетическая ценность реакции Анри несомненна: сочетание карбонильного соединения с нитроалканом, имеющим α-Н-атом, ведет к образованию СС-связи с одновременным формированием β-нитроспиртового фрагмента. Продукт реакции — β-нитроспирт — может быть подвергнут окислению, восстановлению или дегидратации до нитроалкена, как показано на схеме:
NO2
R4
R1
R3
–H2O (R2 = H)
|
NO2 |
R4 |
|
|
|
|
NO2 |
|
|
NO2 |
||||||||
|
+ |
|
|
|
|
|
|
R4 |
[O] |
|
|
|
|
|
|
R3 |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
R1 |
|
|
|
R3 |
|
R1 |
|
|
R3 |
|
R |
1 |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
R2 |
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
R2 |
|
|
|
|
|
R2 |
|
|
|
|
R2 |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
||||||
[H]
NH2
R4
R1 
R3
R2
OH
Стереоселективный синтез нитроспиртов и нитроаминов |
153 |
Поскольку реакция Анри проводится в мягких условиях, реакции нитроальдолей получили значительное распространение в синтезе соединений, содержащих лабильные защитные группы и реакционноспособные функции [1].
Обсуждая новые данные о применении этой реакции в органическом синтезе, в первую очередь, следует отметить успешный поиск новых катализаторов, в том числе тех, которые обеспечивают стереоселективность ее протекания. В первых сообщениях о реакции Анри для катализа превращений простейших субстратов упоминалось о применении гидроксид- и алкоксид-ионов в спиртовых и водных растворах. Впоследствии, учитывая высокую СН-кислотность нитроалканов, были предложены и более мягкие основания — триалкиламины, гуанидины, различные неорганические соли (MgSO4, LiAlH4, KF, SiO2, Al2O3 и др.).
NO2 |
O |
O2N |
OH |
|
|
+ |
кат. |
|
|
|
|
|
|
|
R1 R2 |
R3 R4 |
R1 |
R2 |
R3 |
|
|
|
R4 |
|
В табл. 22.1 представлены данные об эффективности различных катализаторов и условий для синтеза простых нитроальдолей.
Таблица 22.1. Эффективность различных катализаторов в синтезе простых нитроальдолей [1]
Катализатор |
Условия |
Выход, % |
KOH |
без растворителя, |
60–90 |
|
|
|
0–5 °С, 10 мин |
|
Mg–Al–гидротальцит |
ТГФ, кипение, 6–8 ч |
72–95 |
|
|
|
|
|
CH3COONH4 |
без растворителя, |
80–92 |
|
|
|
микроволновое излучение, |
|
|
|
2,5–8 ч |
|
(C |
H ) N F |
без растворителя, |
63–100 |
4 |
9 4 |
под давлением |
|
|
|
|
|
Al2O3 |
без растворителя, |
69–86 |
|
|
|
0–5 °С, 1 ч |
|
KF/Al2O3 |
без растворителя, |
50–78 |
|
|
|
0 °С, 5–15 ч |
|
Zr(KOPO3)2 |
без растворителя, |
62–89 |
|
|
|
25 °С, 6–25 ч |
|
SiO2 |
без растворителя, |
56–82 |
|
|
|
микроволновое излучение |
|
Дендример из триэтаноламина |
нитроалкан |
75–90 |
|
154 |
Для углубленного изучения |
Новейшие достижения в изучении реакции Анри связаны со стереоселективным синтезом нитроальдолей. Поэтому следует назвать и хиральные катализаторы, предложенные для этой реакции, в том числе энантиомерные гуанидины [2, 3]:
H3C |
|
N |
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
H3C |
|
|
|
|
|
|
CH3 |
H3C |
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
N |
|
N |
N |
||||||||||||||||
Ph |
|
|
|
H |
Ph |
Ph |
|
|
|
H Ph |
||||||||||||
Me |
|
|
|
Me |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
H3C |
N |
|
|
|
CH3 |
Ph |
|
|
|
|
|
|
|
|
Ph |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
N |
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
N |
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ph |
|
|
|
|
|
|
|
Ph |
||||||
Ph |
|
|
|
H |
Ph |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
Первый пример каталитической асимметрической нитроальдольной реакции был представлен Шибасаки с сотр. Гептагидрат LaCl3 с ди-Li-(S)- бинафтолом в присутствии различных солей и алкоксидов найдены оптимальными для синтеза (R)-нитроальдолей из нитрометана и гексаналя (и циклогексанкарбальдегида) [4, 5]:
|
|
|
|
|
OH |
|
|
CHO |
NO2 |
||
CH3NO2 + |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
нитрометан |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
гексаналь |
|
|
|
нитроальдоль (87% ee) |
|
|
|
1. LaCl3 7H2O |
|
|
|
OLi |
2. NaO–t-Bu |
|
|
||
3. ТГФ/H2O |
|
|
|||
OLi |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(S)-бинафтол, ди-Li-соль
Многочисленные примеры стереоселективных нитроальдольных конденсаций относятся, прежде всего, к синтезу хиральных лекарственных препаратов [6–9]. Ниже показаны структуры некоторых таких препаратов и соответствующих нитроальдолей — ключевых интермедиатов.
Стереоселективный синтез нитроспиртов и нитроаминов |
155 |
(S)-Пропанолол — препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Ключевая стадия в его синтезе (как и в последующих примерах) проводится в присутствии энантиомерного комплекса лантана(3+) с дилитиевой солью (R)-(+)-бинафтоксида в качестве катализатора [6]:
OCHO
CH3NO2/кат.
ТГФ
|
O |
|
NO2 |
|
|
O |
|
NH |
||
|
|
|
|
|
OH |
|
||||
|
|
|
||||||||
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
H2/PtO2 |
|
H2/PtO2 |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
ацетон |
|
|||
нитроальдоль (80%, 92% ее) |
|
(S)-пропанолол |
|
|||||||
По сравнению с (R)-энантиомером и рацематом, (S)-энантиомер пропанолола обнаруживает сильный β-блокирующий эффект при лечении стенокардии, артериальной гипертонии, аритмии.
эритро-3-Амино-2-гидрокси-4-фенилмасляная кислота является фрагментом ингибиторов HIV-протеазы KNI-227 и KNI-272 [7].
|
|
O |
|
Me |
OH |
|
|
S |
|
||
|
|
|
|
H |
|
|
R |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
O |
|
|
|
|
N |
|
|
N |
|
|
R |
|
|
N |
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
H |
O |
O |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
NH—t-Bu |
||||
|
|
|
|
Ph |
|
O |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
KNI-227, R = Me
KNI-272, R = H
Ниже показана стадия нитроальдольной конденсации в ее синтезе:
O
H
NPhth
OH
NO2
CH3NO2/кат.
NH2
(NPhth-фталимидо) |
нитроальдоль |
|
(выход 95%, 80% ее) |
156 |
Для углубленного изучения |
(S)-(–)-Пиндолол является адренергическим антагонистом, блокируя действие адреналина и норадреналина; при этом он относится к симпатомиметикам, т. е. вызывает эффект, сходный с адреналином. В работе [8] разработана схема его синтеза на основе реакции Анри:
O CHO O 
NO2
|
|
|
|
OH |
|
|
|
CH3NO2/кат. |
|||
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
NH |
|
|
H |
|
|
|
||
|
нитрольдоль |
||||
|
|
|
|||
|
|
|
(выход 76%, 92% ее) |
||
|
|
|
|
|
N |
O |
|
||||
|
|
|
H |
||
|
|
|
|
||
|
|
|
OH |
||
|
|
|
|
||
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
H |
|
|
(S)-(–)-пиндолол
L-Акозамин является углеводным фрагментом антрациклиновых антибиотиков. Ключевая стадия — нитроальдольная конденсация — в синтезе L-акозамина проведена в присутствии тетра-N-бутиламмоний фторида (ТБАФ) [9]:
O |
OCH3 ТБАФ |
OH |
||||||||||||
|
|
OCH3 HCl H2/Pd |
||||||||||||
|
|
+ |
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СH3OH |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
NO2 |
OCH3 |
OR NO2 OCH3 |
||||||||||
OR |
|
|
нитроальдоль (95%) |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH2 |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
||||
|
|
|
|
|
|
|
L-акозамин |
|||||||
Нитроальдольная стратегия широко применяется и для синтеза природных соединений. Рассмотренные ниже примеры иллюстрируют синтетические
Стереоселективный синтез нитроспиртов и нитроаминов |
157 |
возможности нитронат-ионов. Так, например, синтезирован 4-гидроксигеп- тадекан-7-он — новый гидроксикетон, выделенный из экстракта листьев Chiccoca alba (Rubiaceae) [10]:
|
|
NO2 |
|
|
NO2 |
|
|||||
|
|
|
|
NaBH4 |
|
|
|
|
|
|
n-C9H19CHO |
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Al2O3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
OH |
|
|
||||||
(выход 80%)
NO2
OH
(выход 48%)
Ra—Ni |
|
O |
||
NaH2PO2 |
|
|
|
|
NaOAc/AcOH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
||
|
4-гидроксигептадекан-7-он |
|||
|
|
(выход 66%) |
||
На стадии альдольной конденсации в качестве катализатора применен оксид алюминия, а на заключительной стадии (реакция Нефа) нитрогруппа превращается в карбонильную группу с промежуточным образованием нит- ронат-иона.
Синтез двух алкалоидов иллюстрирует синтетический потенциал внутримолекулярной реакции Анри:
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
OH |
||||
|
|
HO |
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
O |
|
|
|
|
|
OH |
|
O |
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
H H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
N |
H |
||
|
O |
OH |
|
|
|
O |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
O |
|||||||||||
панкратистатин |
ликорицидин |
158 |
Для углубленного изучения |
Ниже показаны ключевые стадии получения каркаса ликорицидина [11]. В качестве катализатора на стадии получения нитроальдоля применен нейтральный оксид алюминия:
|
O |
|
CO2Et |
|
(i-Bu)2Al-H |
|
|
O |
|
|
CHO |
Al2O3 |
||||||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
O |
|
NO2 |
|
|
|
|
|
|
O |
|
NO2 |
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
OH |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
N |
O2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
H |
|
|
|||
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
||||
Синтез 8-нитрооктен-3-она, важного интермедиата при получении (R)-(+)-α-липоевой кислоты, — еще один пример генерации нитронатиона — ретро-Анри реакция [12]. Ключевая стадия — раскрытие цикла нитро-циклогексанола проведена в присутствии безводного CuSO4/SiO2 в кипящем бензоле:
O |
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
NO2 |
|
|
NO2 |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
MgBr |
|
|
|
|
|
CuSO4/SiO2 |
|
||||
|
|
|
кетон |
1-винил- |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
Баллини |
1-циклогексанол |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HOOC |
|||||
|
|
|
|
|
|
O2N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
8-нитрооктен-3-он |
(R)-(+)-α-липоевая кислота |
||||||||||
Хиральные катализаторы разработаны и для стереоселективного проведения аза-Анри реакций [13–15], поскольку фрагмент 1,2-диамина, формируемый с помощью этой реакции, входит в состав многих биологически
Стереоселективный синтез нитроспиртов и нитроаминов |
159 |
активных природных соединений и лекарств, а также является ключевой структурной единицей хиральных лигандов в асимметрическом катализе. Пример стереоселективной аза-Анри реакции показан на этой схеме [13]:
NO2 1. н-C4H9Li, ТГФ |
Bn |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
NH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
–78 °C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
2. BnN=CH—C6H5 |
|
|
|
|
Et |
|
SmI2 |
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
C6H5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
3. ТГФ, CH3COOH |
|
ТГФ/MeOH |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
–78 ° |
|
0 °C |
|
|
|
|
NO2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
транс : цис = 10 : 1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
(90%) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
Bn |
|
|
|
|
|
|
|
O |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
NH |
|
|
Bn |
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Et |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
COCl2 |
|
|
|
N |
|
|
|
N |
|||||||
|
|
|
|
|
|
C6H5 |
N(C2H5)3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
NH2 |
Cu2Cl2 |
|
Ph |
|
|
|
|
|
Et |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
Ионизация нитропропана действием н-бутиллития, последующее присоединение образующегося нитронат-иона к N-бензилиденбензиламину и обработка конечной реакционной смеси уксусной кислотой дают практически количественный выход β-нитроамина с диастереоселективностью выше 95%. Ниже показаны переходные состояния (ПС), соответствующие процессам анти- и син-присоединения.
|
|
H |
|
|
|
O |
|
|
|
H |
|
O |
||
|
|
H |
|
|
N |
|
|
|
H |
|
|
|
N |
|
Bn |
O |
|
|
H |
Bn |
|
|
|
O |
|
|
C2H5 |
||
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
N |
|
|
N |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
C6H5 |
|
C2H5 |
|
C6H5 |
|
|
H |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
ПС транс-аддукта |
|
|
ПС цис-аддукта |
|
|
|||||||
Одним из последних достижений в развитии аза-Анри реакции оказался ряд хиральных катализаторов – производных бис-оксазолинов [14].
O |
O |
N |
N |
|
Cu |
Ph |
ОTf2 Ph |
(A)
160 Для углубленного изучения
Эти катализаторы обеспечивают высокую стереоселективность присоединения нитронат-ионов к иминам при комнатной температуре [15]:
|
|
|
|
CH2C6H4OMe |
NO2 |
|
|
|
|
|
|
N |
|
A |
|
||||||
|
+ |
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NEt3, 20 °C |
|
|||
H |
|
|
|
COOEt |
Et |
|
|
|||
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
CH2C6H4OMe |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HN |
|
|
|
|
H2N |
COOEt |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
O2N |
|
Ni Ренея |
|
|||
|
|
|
|
|
COOEt |
|
|
|
Et |
NH2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Et
Определенным условием успешного протекания реакции является наличие электронодонорного бензильного фрагмента у атома азота имина. Высокая стереоселективность присоединения объясняется циклическим переходным состоянием, в котором оба компонента координированы с атомом меди хирального катализатора. Необходимо отметить, что катализаторы из группы комплексов меди с бисоксазолинами с успехом применены для энантиоселективного проведения классической реакции Анри [16]:
O 
O
NN
|
|
|
|
|
Cu |
|
OH |
O |
|
t-Bu |
Tf2 |
t-Bu |
|||
|
20%(мол.) |
CO2Et |
|||||
|
|
|
|
|
|
||
Me |
CO2Et |
MeNO2, CH2Cl2, 20 °C |
O2N |
||||
|
|
|
|
||||
Me
OH
CO2Et
H2N
Me
Этилпируват присоединяет нитронат-ион, генерированный из нитрометана, и с высоким выходом превращается в этиловый эфир (S)-2-гидрокси- 2-метил-3-нитропропановой кислоты. Новый стереоцентр генерируется при этом с высокой селективностью (92% ее). Реакция Анри дает, таким образом, надежный путь к получению α-гидрокси-β-аминокарбоновых кислот.