
- •Молекулярная биология
- •Регуляция трансляции у эукариот:
- •Регуляция доступности лимитирующего фактора инициации eIF4E/4F путем фосфорилирования/дефосфорилирования eIF4E-связывающего белка (4E-ВР)
- •Регуляция трансляции у эукариот:
- •Поли(А)-хвост как усилитель инициации трансляции
- •Связывание фактора инициации eIF4F
- •Модель нековалентной циркуляризации эукариотческой мРНК путем образования белковых мостиков “poly(A)-PABP-eIF4G-eIF4E-cap” и “…PABP-eIF4G-eIF3-40S”
- •Модель ре-инициации трансляции в циркуляризованной полирибосоме
- •Взаимодействия AU-модулей (ARE) 3' нетранслируемой области:
- •Тотальная регуляция трансляции eIF4E-связывающим белком (eIF4E-BP)
- •мРНК-специфическая регуляция трансляции eIF4E-связывающими белками, локализованными на 3'-НТО
- •Регуляция трансляции у эукариот:
- •МАСКИРОВАННАЯ мРНК
- •Spisula solidissima
- •Открытие «маскирующего элемента» в 3'-НТО и первичного «маскирующего белка» в мРНК рибонуклеотид-редуктазы ооцитов
- •J. Ahringer and J. Kimble (1991) Nature 349, 346-348.
- •A. Ostareck-Lederer, D.H. Ostareck, N. Standart and B.J. Thiele (1994) Translation of 15-lipoxygenase
- •Схема индукции маскирования-демаскирования мРНК первичным маскирующим белков
- •Схема маскирования-демаскирования материнских мРНК
- •Первичные события в процессе маскирования материнских мРНК в оогенезе Xenopus laevis
- •Схема маскирования-демаскирования мРНК (oskar-mRNA, nanos-mRNA) в процессах раннего эмбриогенеза дрозофилы
- •Схема маскирования мРНК (oskar-mRNA) в клетках-кормилицах яичников дрозофилы
- •Заключительная стадия маскирования мРНК: конденсация мРНП,
- •Регуляция трансляции у эукариот:
- •Открытие микроРНК и их регуляторного действия на трансляцию
- •Общие сведения о микроРНК
- •Биогенез микроРНК
- •Общая схема механизмов регуляции трансляции
- •Эволюция механизмов регуляции трансляции
- •Терминация трансляции
- •ТЕРМИНАЦИЯ ТРАНСЛЯЦИИ: ТРИ ЭТАПА
- •БЕЛКОВЫЕ ФАКТОРЫ ТЕРМИНАЦИИ И ИХ «КОДОНЫ»
- •Схема третичной и доменной структуры бактериального фактора терминации первого класса (RF1/RF2)
- •Схема третичной структуры фактора терминации 1-го класса (eRF1)
- •Функциональные участки рибосомы (вид со стороны головок субъединиц)
- •Структура рибосомного комплекса, содержащего UAG-связанный фактор терминации RF1
- •Mutations of the universally conserved nucleotides in the ribosomal peptidyl transferase center
- •Mutations of the universally conserved nucleotides in the ribosomal peptidyl transferase center
- •Elongation
- •Механизм реакции терминации трансляции в рибосоме
- •Схема третичной структуры фактора терминации 2-го класса
- •Связывание тройственного комплекса Aa-tRNA • EF-Tu• GTP с рибосомой: А/Т позиция Аа-тРНК:
- •Схема последовательности событий в процессе терминации трансляции
- •Схема вторичной и третичной структуры «фактора повторного использования рибосом» (RRF, ribosome recycling factor)
- •Расположение «фактора повторного использования рибосом» (RRF)
- •Схема последовательности событий в процессе терминации трансляции
- •Схема последовательности событий в процессе
- •Кодирование селеноцистеина:
- •Кодон UGA / Антикодон UCA
- •Схема процесса кодон-зависимого связывание Sec-тРНК с рибосомой
- •Стабильная шпилька,
- •Схема процесса кодон-зависимого связывание Sec-тРНК с рибосомой
- •Трансляционные паузы
- •НЕРАВНОМЕРНОСТЬ ЭЛОНГАЦИИ – ТРАНСЛЯЦИОННЫЕ ПАУЗЫ
- •РЕДКИЕ («МИНОРНЫЕ») тРНК И РЕДКО ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ («МОДУЛИРУЮЩИЕ») КОДОНЫ
- •РАБОЧИЙ (ЭЛОНГАЦИОННЫЙ) ЦИКЛ РИБОСОМЫ
- •РАБОЧИЙ (ЭЛОНГАЦИОННЫЙ) ЦИКЛ РИБОСОМЫ
- •РАБОЧИЙ (ЭЛОНГАЦИОННЫЙ) ЦИКЛ РИБОСОМЫ
- •Сдвиг рамки считывания при транслокации: трансляция RF2-мРНК в отсутствие RF2
- •Пути растущего пептида
- •ТРИ ПУТИ РАСТУЩЕГО ПОЛИПЕПТИДА:
- •Котрансляционное сворачивание глобина и связывание гема
- •ШАПЕРОНЫ И ШАПЕРОНИНЫ
- •Связывание растущего пептида с шаперонами
- •Место выхода N-конца растущего полипептида из рибосомы
- •Конец лекции

РАБОЧИЙ (ЭЛОНГАЦИОННЫЙ) ЦИКЛ РИБОСОМЫ
ОСТАНОВКА НА ПЕПТИДЕ, ИНГИБИРУЮЩЕМ ПЕПТИДИЛ-ТРАНСФЕРАЗНЫЙ ЦЕНТР
LysLysLysLysLysLys
MetValLysThrAsp
MetSerThrSerLysAsnAlaAsp

РАБОЧИЙ (ЭЛОНГАЦИОННЫЙ) ЦИКЛ РИБОСОМЫ
СТРУКТУРНЫЙ БАРЬЕР НА мРНК
Очень стабильная шпилька, псевдоузел или третичная структура

Сдвиг рамки считывания при транслокации: трансляция RF2-мРНК в отсутствие RF2
25 sense codons, then UGA
RF2

Пути растущего пептида

|
|
Э Л О Н Г А Ц И Я |
|
м |
Р Н К |
м Р Н |
К |
|
|
||
5 |
' |
|
3 ' |
|
|
П О Л И Р И Б О С О М А |
|
З А В Е Р Ш Ё Н Н Ы Й Б Е Л О К
С В О Б О Д Н Ы Е Р И Б О С О М Ы
ТРИ ПУТИ РАСТУЩЕГО ПОЛИПЕПТИДА:
(1)Ко-трансляционное сворачивание в компактную глобулу.
(2)Взаимодействие недосвернутого или неправильно свернутого полипептида с шаперонами.
(3)Ко-трансляционная трансмембранная транслокация.

Котрансляционное сворачивание глобина и связывание гема
А |
Р И Б О С О М А |
N - к о н е ц
Б |
Р И Б О С О М А |
F
E
В |
Р И Б О С О М А |

ШАПЕРОНЫ И ШАПЕРОНИНЫ
Прокариоты |
Эукариоты |
|
|
Система Hsp70/DnaK шаперонов:
Dna K |
Hsp70 |
Dna J |
Hsp40 |
GrpE |
|
|
|
Шаперониновая система:
Gro EL: (60 kDa)14 TRiC: (55 kDa)16
Gro ES: (10 kDa)7

Связывание растущего пептида с шаперонами

Место выхода N-конца растущего полипептида из рибосомы
по данным иммуно-электронной микроскопии
L.A. Ryabova, O.M. Selivanova, V.I. Baranov, V.D. Vasiliev and A.S. Spirin (1988)
Does the channel for nascent peptide exist inside the ribosome? Immune electron microscopy study.
FEBS Letters 226: 255-260.