- •Лекция 3 Лекция 3
- •Иммунный ответ на острую вирусную инфекц
- •Гуморальный иммунный ответ
- •Четыре фазы первичного гуморального о
- •Стадии активации и развития В-клето
- •Кооперация клеток при образовании ант
- •Источники разнообразия антител
- •Реорганизация иммуноглобулиновых гено в процессе дифференцировки В-клеток
- •СтроениеСтроениеIgGIgG
- •Рекомбинация генов, кодирующих тяжелые цепи иммуноглобулинов
- •Рекомбинация генов, кодирующих-цепи иммуноглобулинов
- •Рекомбинация генов, кодирующих-цепи иммуноглобулинов
- •Классы и подклассы иммуноглобулинов у чело
- •Биологическое значение синтеза
- •Классы и подклассы иммуноглобулинов у чело
- •Пространственное объединение гипервариабельных участков V-домена тяжелой цепи IgG человека (миеломного белка New)
- •Связывание и узнавание антигена
- •Идиотипы, антиидиотипы и их сет
- •Пример взаимодействия антигенсвязывающей области (активного центра) иммуноглобулина с антигеном — витамином K1OH
- •ФункцииФункцииIgGIgG
- •ФункцииФункцииIgGIgG
- •Структура IgM человека
- •Функции и строение IgM
- •ФункцииФункцииIgMIgM
- •Созревание» (maturation) иммунного ответ и переключение (switch-over) изотипа
- •Первичный и вторичный гуморальные от
- •Особенности структуры молекул
- •Строение молекулы секреторного I
- •Функции иммуноглобулинов класса A
- •Структура и функции
- •Структура и функции
- •Структура и функции
- •ЧетыреЧетыретипатипареакцийреакцийгиперчувствительнгиперчувствитель
- •ВоспалительнаяВоспалительнаяреакцияреакцияввбронхахбронхахприприа
- •ВоспалительнаяВоспалительнаяреакцияреакцияввбронхахбронхахприприа
- •Функции антител в антимикробной защ
- •Антитела и НК
- •Противовирусное действие антител
- •Противовирусное действие антител
- •Толерантность
- •Paul Ehrlich
- •Magic bullet
- •No drug selection
- •Реконструированные (engineered или reconbinant) антитела
- •Monoclonal Antibodies Have Moderate
- •Elements of an
- •Rationale for ADCs:
- •Target Antigen Should Be Abundantly Expressed on Tumor Cells Compared to Healthy Cells
- •Primary Mechanism of Action of ADCs: Targeted Delivery of a Cytotoxic Agent
- •Other Potential ADC Antitumor Activities
- •Limitations of Early ADC Technology1-3
- •Next-Generation ADCs:
- •Next-Generation ADCs: Designed to be Stable in Circulation and Release a Cytotoxic Agent
- •As Demonstrated In Preclinical Models, Next-Generation ADCs Link the Proven Selectivity of
- •ADC Components
- •Лекция 4 Лекция 4
- •Клеточный иммунный ответ
- •Классификация Т клеток
- •Пролиферация Т-клеток
- •Рециркуляция лимфоцитов и
- •Распознавание антигена Т-клетко
- •Участки антигена, распознаваемые молекулами
- •Т-клеточный рецепторный комплекс
- •Структура антиген-распознающих мо
- •Принцип структурных отношений между гипервариабельными участками Т-клеточного антигенраспознающего рецептора и комплексом пептид—молекулы главного
- •MHC II-Антиген-ТКР
- •Число аллельных форм молекул I и II классов главного комплекса гистосовместимости у человека
- •Антиген-презентирующие клетки (А
- •Процессинг антигена
- •TAP транспортер
- •BiaCore T-200
- •MHC класса II
- •Связывание пептида MBP (85-99 а.о.)
- •Анализ библиотеки MBP методом ИФА
- •T50Ассоциация Диссоциация
- •Получение количественных
- •Пептиды
- •Кинетические константы
- •Термодинамические параметры
- •ИндукцияИндукциятолерантноститолерантностиввтимусетимусе иинанаперифериипериферии
- •Перекрестно-реагирующие антигены индуцируют появление аутоиммунных Тх- клеток
- •Аутореактивные Т-клетки
- •Отрицательная селекция
- •Tregs. Регуляторные Т-
- •Tregs. Регуляторные Т-
- •Tregs. Регуляторные Т-
- •Scheme describing the allergen-specific TCR as a switch to turn on the regulatory
- •РегуляторныеРегуляторныемеханизмымеханизмы «сдерживания»«сдерживания» аутоиммунныхаутоиммунныхреакцийреакций
- •СпособыСпособылечениялеченияаутоиммунныхаутоиммунных заболеваний:заболеваний:сегоднясегодняиизавтразавтра
- •ПрезентацияПрезентацияопухолевогоопухолевогоантигенаантигена клеткамклеткамиммуннойиммуннойсистемысистемы
- •Протеасома в клетке
- •Строение протеасомы
- •Строение протеасомы
- •Строение активных центров
- •Строение протеасомы
- •Иммунная протеасома
- •Brain: near to 100% const proteasome
- •MULTIPLE SCLEROSIS
- •e level of IP in the brain is dramatically elevated during EAE development
- •BALB/c immunization
- •Induction of the immunoproteasome subunit LMP2 is associated with neurodegeneration
- •Immunoproteasome subunit LMP2 is associated with oligodendrocytes and LMP7 with infiltrating lymphocytes
- •The source of immune proteasome is SJL/J EAE mice
- •MBP hydrolysis by set of proteases
- •(Cbz)-Leu–Leu-leucinal (MG132)
- •Immunoproteasome as a target for MS treatment
Функции и строение IgM
V |
VH |
VH |
VL |
|
C 1 |
C 1 |
|||
L |
|
|||
|
|
CL |
|
|
|
C |
|
||
|
L |
|
|
|
|
C 2 |
C 2 |
J-цепь |
C 3 C 3
C 4 C 4
IgM мембранный, |
IgM сывороточный, |
экспрессируется раньше IgD и CD 79, |
секретируется первым после |
блокирует у незрелых В-лимфоцитов |
дифференцировки В-лимфоцитов |
способность отвечать на антиген |
в плазматические клетки |
ФункцииФункцииIgMIgM
КЛЕТКА ОРГАНИЗМА
Активация
системы комплемента
C 2
Влияние через Fc R (CD7) на
дифференцировку Т-лимфоцитов и ЕК 

J-цепь
Аггломерация кор-
пускулярных анти-
генов, присоедине- ние иммунных ком- плексов к эритро-
цитам с последую- щим транспортом в печень и селе- зенку, фагоцитоз
Созревание» (maturation) иммунного ответ и переключение (switch-over) изотипа
1.Первичная иммунизация вызывает образование антител преимущественно IgM- изотипа; повторное введение антигена стимулирует образование антител в основном IgG-изотипа. Механизм переключения (switch-over) изотипа схематично представлен справа.
2.При первичном ответе рекомбинировавший участок V-D-J считывается одновременно с Сμ-сегментом гена. После удаления интронов при процессинге первичного РНК-транскрипта образуется мРНК для секретируемой формы IgM. В процессе «созревания» иммунного ответа происходит переключающая изотип рекомбинация между участком γ3 и расположенным ниже С-геном (в данном случае - Сγ3). Разделяющий их
участок ДНК образует петлю, а затем вырезается. В результате происходит утрата генов Сμ и Сδ, а два участка переключения
соединяются
Первичный и вторичный гуморальные от
По сравнению с гуморальным ответом на первичную антигенную стимуляцию тот же уровень концентрации антител после вторичной стимуляции достигается быстрее и сохраняется дольше. Титр антител при этом выше, и в их составе преобладает IgG (при первичном ответе появлению IgG предшествует синтез IgM).
Особенности структуры молекул
иммуноглобулинов класса IgA

VH VH
VL CL C 1 C 1 CL VL
C 2 C 2
C 3 C 3
IgA сывороточный
|
V |
VH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
VL |
H |
|
|
V |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
C 1 |
C 1 |
|
L |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
C |
CL |
|
V |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
L |
|
|
V |
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
L |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
CL |
|
H |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
C 2 |
|
|
|
|
C 1 |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
C 2 |
|
VH |
||||||||||
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
C 2 |
|
C 1 |
|||||||
|
C 3 |
C 3C 3 |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
C |
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
C 2 |
|
|
|
V |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
L |
|||||||
|
|
|
|
SP |
|
|
|
|
|
|
|
|
L |
||
|
|
|
|
C 3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
IgA секреторный
Строение молекулы секреторного I
----- Дисульфидные
----- Дисульфидные связи связи
J – соединяющая
J – соединяющая цепь цепь
СК – секреторный СК – секреторный компонент компонент
Общий план строения молекулы IgA соответствует таковому других Общий план строения молекулы IgA соответствует таковому других иммуноглобулинов. Димерная форма образуется посредством иммуноглобулинов. Димерная форма образуется посредством ковалентной связи между J-цепью (J) и аминокислотами С-конца ковалентной связи между J-цепью (J) и аминокислотами С-конца тяжелой цепи. В процессе транспорта IgA через эпителиальные тяжелой цепи. В процессе транспорта IgA через эпителиальные клетки к молекуле присоединяется секреторный компонент (СК), клетки к молекуле присоединяется секреторный компонент (СК), защищающий иммуноглобулин от действия протеолитических защищающий иммуноглобулин от действия протеолитических
Функции иммуноглобулинов класса A
п Э
IgA сывороточный c преобладанием IgA1
IgA секреторный
c преобладанием IgA2
SP 
Препятствие для проникно- вения АГ во внут- ренние среды ор- ганизма через слизистые оболочки
Структура и функции
иммуноглобулинов класса D
BCR + АГ + BCR
|
V |
VH |
IgD |
АГ |
IgD |
|
|
|
|
||||
VL |
H |
|
VL |
|
CD21 |
|
|
|
|
||||
Cδ1 |
Cδ1 |
|
(CR2) |
|||
|
|
|
||||
|
C |
CL |
|
|
CD19 |
CD81 |
|
L |
|
|
CD79 / |
TAPA-1 |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Cδ2 Cδ2 |
|
|
|
|
|
|
Cδ3 |
Cδ3 |
|
|
|
|
IgD формирует ВСR в комплексе с костимулирующими молекулами (CD19, CD21, CD81)
Структура и функции
иммуноглобулинов класса E
|
|
|
|
|
|
|
|
«Сшивание» |
|
|
|
|
|
|
|
|
молекул IgE |
|
V |
|
|
|
VH |
на поверх- |
||
|
|
|
|
ности рецеп- |
||||
VL |
H |
|
|
|
|
|
||
Cε1 |
|
C 1 |
VL |
тирующих |
||||
|
|
клеток поли- |
||||||
|
CL |
|
|
ε |
|
|
валентным |
|
|
|
|
|
CL |
||||
|
|
|
|
аллергеном |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
и реализация |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
внутрикле- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Cε2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
точного сиг- |
|
|
Cε2 |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
нала |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Cε3 |
|
|
|
C 3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
ε |
|
|
Присоеди- |
|
Cε4 |
|
C 4 |
|
|
|||
|
|
|
|
нение IgE |
||||
|
|
|
|
|
ε |
|
|
к рецепто- |
|
|
|
|
|
|
|
|
рам клеток: |
|
|
|
|
|
|
|
|
FcεRI – на |
|
IgE |
|
|
тучных клет- |
||||
|
|
|
||||||
|
|
|
ках, базофи- |
|||||
лах, дендрит- ных клетках; FcεRII – на эозинофилах
Реализация иммун- IgE IgE ного ответа с учас-
тием дендритных
клеток как АПК
Фиксация аллерге- на в тканях, препят- тствие для его рас- пространения в ор- 
ганизме
Дегрануляция
тучных клеток
и базофилов
с выделением
медиаторов
воспаления и
ограничением
распростране- ния аллергена
TK
Секреция белков
с противопара- зитарными свойст- вами эозинофилами
