- •Лекция 3 Лекция 3
 - •Иммунный ответ на острую вирусную инфекц
 - •Гуморальный иммунный ответ
 - •Четыре фазы первичного гуморального о
 - •Стадии активации и развития В-клето
 - •Кооперация клеток при образовании ант
 - •Источники разнообразия антител
 - •Реорганизация иммуноглобулиновых гено в процессе дифференцировки В-клеток
 - •СтроениеСтроениеIgGIgG
 - •Рекомбинация генов, кодирующих тяжелые цепи иммуноглобулинов
 - •Рекомбинация генов, кодирующих-цепи иммуноглобулинов
 - •Рекомбинация генов, кодирующих-цепи иммуноглобулинов
 - •Классы и подклассы иммуноглобулинов у чело
 - •Биологическое значение синтеза
 - •Классы и подклассы иммуноглобулинов у чело
 - •Пространственное объединение гипервариабельных участков V-домена тяжелой цепи IgG человека (миеломного белка New)
 - •Связывание и узнавание антигена
 - •Идиотипы, антиидиотипы и их сет
 - •Пример взаимодействия антигенсвязывающей области (активного центра) иммуноглобулина с антигеном — витамином K1OH
 - •ФункцииФункцииIgGIgG
 - •ФункцииФункцииIgGIgG
 - •Структура IgM человека
 - •Функции и строение IgM
 - •ФункцииФункцииIgMIgM
 - •Созревание» (maturation) иммунного ответ и переключение (switch-over) изотипа
 - •Первичный и вторичный гуморальные от
 - •Особенности структуры молекул
 - •Строение молекулы секреторного I
 - •Функции иммуноглобулинов класса A
 - •Структура и функции
 - •Структура и функции
 - •Структура и функции
 - •ЧетыреЧетыретипатипареакцийреакцийгиперчувствительнгиперчувствитель
 - •ВоспалительнаяВоспалительнаяреакцияреакцияввбронхахбронхахприприа
 - •ВоспалительнаяВоспалительнаяреакцияреакцияввбронхахбронхахприприа
 - •Функции антител в антимикробной защ
 - •Антитела и НК
 - •Противовирусное действие антител
 - •Противовирусное действие антител
 - •Толерантность
 - •Paul Ehrlich
 - •Magic bullet
 - •No drug selection
 - •Реконструированные (engineered или reconbinant) антитела
 - •Monoclonal Antibodies Have Moderate
 - •Elements of an
 - •Rationale for ADCs:
 - •Target Antigen Should Be Abundantly Expressed on Tumor Cells Compared to Healthy Cells
 - •Primary Mechanism of Action of ADCs: Targeted Delivery of a Cytotoxic Agent
 - •Other Potential ADC Antitumor Activities
 - •Limitations of Early ADC Technology1-3
 - •Next-Generation ADCs:
 - •Next-Generation ADCs: Designed to be Stable in Circulation and Release a Cytotoxic Agent
 - •As Demonstrated In Preclinical Models, Next-Generation ADCs Link the Proven Selectivity of
 - •ADC Components
 - •Лекция 4 Лекция 4
 - •Клеточный иммунный ответ
 - •Классификация Т клеток
 - •Пролиферация Т-клеток
 - •Рециркуляция лимфоцитов и
 - •Распознавание антигена Т-клетко
 - •Участки антигена, распознаваемые молекулами
 - •Т-клеточный рецепторный комплекс
 - •Структура антиген-распознающих мо
 - •Принцип структурных отношений между гипервариабельными участками Т-клеточного антигенраспознающего рецептора и комплексом пептид—молекулы главного
 - •MHC II-Антиген-ТКР
 - •Число аллельных форм молекул I и II классов главного комплекса гистосовместимости у человека
 - •Антиген-презентирующие клетки (А
 - •Процессинг антигена
 - •TAP транспортер
 - •BiaCore T-200
 - •MHC класса II
 - •Связывание пептида MBP (85-99 а.о.)
 - •Анализ библиотеки MBP методом ИФА
 - •T50Ассоциация Диссоциация
 - •Получение количественных
 - •Пептиды
 - •Кинетические константы
 - •Термодинамические параметры
 - •ИндукцияИндукциятолерантноститолерантностиввтимусетимусе иинанаперифериипериферии
 - •Перекрестно-реагирующие антигены индуцируют появление аутоиммунных Тх- клеток
 - •Аутореактивные Т-клетки
 - •Отрицательная селекция
 - •Tregs. Регуляторные Т-
 - •Tregs. Регуляторные Т-
 - •Tregs. Регуляторные Т-
 - •Scheme describing the allergen-specific TCR as a switch to turn on the regulatory
 - •РегуляторныеРегуляторныемеханизмымеханизмы «сдерживания»«сдерживания» аутоиммунныхаутоиммунныхреакцийреакций
 - •СпособыСпособылечениялеченияаутоиммунныхаутоиммунных заболеваний:заболеваний:сегоднясегодняиизавтразавтра
 - •ПрезентацияПрезентацияопухолевогоопухолевогоантигенаантигена клеткамклеткамиммуннойиммуннойсистемысистемы
 - •Протеасома в клетке
 - •Строение протеасомы
 - •Строение протеасомы
 - •Строение активных центров
 - •Строение протеасомы
 - •Иммунная протеасома
 - •Brain: near to 100% const proteasome
 - •MULTIPLE SCLEROSIS
 - •e level of IP in the brain is dramatically elevated during EAE development
 - •BALB/c immunization
 - •Induction of the immunoproteasome subunit LMP2 is associated with neurodegeneration
 - •Immunoproteasome subunit LMP2 is associated with oligodendrocytes and LMP7 with infiltrating lymphocytes
 - •The source of immune proteasome is SJL/J EAE mice
 - •MBP hydrolysis by set of proteases
 - •(Cbz)-Leu–Leu-leucinal (MG132)
 - •Immunoproteasome as a target for MS treatment
 
Классы и подклассы иммуноглобулинов у чело
Классы и  | 
	Типы цепей  | 
|
подклассы  | 
	Н  | 
	L  | 
IgG1  | 
	1  | 
	
  | 
IgG2  | 
	
  | 
	
  | 
IgG3  | 
	
  | 
	
  | 
IgG4  | 
	
  | 
	
  | 
IgA1  | 
	
  | 
	
  | 
IgA2  | 
	
  | 
	
  | 
IgD  | 
	
  | 
	
  | 
IgE  | 
	
  | 
	
  | 
IgM  | 
	
  | 
	
  | 
Биологическое значение синтеза | 
|
иммуноглобулинов разных классов  | 
|
IgD  | 
	Первичное распознавание свободного АГ, участие в активации  | 
  | 
	В-лимфоцитов, участие в презентации АГ Т-лимфоцитам  | 
mIgМ  | 
	Первичное распознавание свободного АГ, участие в регуляции  | 
  | 
	пула зрелых В-клеток, модулирующая роль в активации В-лим-  | 
  | 
	фоцитов, участие в презентации АГ Т-лимфоцитам  | 
IgМ  | 
	Нейтрализация инфекционных свойств патогенов; элиминация  | 
  | 
	антигена в корпускулярной форме из кровотока с участием  | 
  | 
	комплемента; элиминация антигена путем его присоединения  | 
  | 
	к поверхности эритроцитов с последующим фагоцитозом; регу-  | 
  | 
	ляция процессов дифференцировки Т-лимфоцитов и ЕК  | 
IgG1-3  | 
	Элиминация антигена из кровотока, ЦНС: в молекулярной фор-  | 
форме – с участием фагоцитов, в корпускулярной форме - с участием комплемента; нейтрализация инфекционных свойств патогенов, включая вирусы; обеспечение плацентарного имму- нитета; реализация антителозависимой цитотоксичности
IgА
IgE,G4
Формирование барьера на поверхности слизистых оболочек для проникновения антигенов во внутренние среды организма, нейтрализация инфекционных свойств патогенов, в т.ч.вирусов
Формирование тканевого барьера для распространения антиге- нов по организму, нейтрализация инфекционных свойств пато- генов, в т.ч.гельминтов и вирусов; развитие воспаления и шока
Классы и подклассы иммуноглобулинов у чело
Признаки
 Тяжелая цепь
Молекулярная масса, х1000 
Концентрация в сыворотке крови, мг/мл
Время полураспада в крови, сутки
Активация комплемента по классическому пути
Связывание с Fc- рецептором фагоцитов
Связывание с FcεRI, Fc RII тучных кдеток и базофилов
Нейтрализация инфекцион- ности бактерий и вирусов
 Секреция через эпителий 
 Прохождение плаценты 
 Основные функции
IgD  | 
	IgM  | 
	IgG  | 
	IgA  | 
	IgE  | 
  | 
	
  | 
	(1-4)  | 
	(1-2)  | 
	ε  | 
184  | 
	970  | 
	146-165  | 
	160  | 
	188  | 
0,03  | 
	1,5  | 
	13,5  | 
	3  | 
	3*10-5  | 
3  | 
	10  | 
	21  | 
	6  | 
	2  | 
-  | 
	++++  | 
	++  | 
	-  | 
	-  | 
-  | 
	-  | 
	++  | 
	-  | 
	+  | 
-  | 
	-  | 
	+/-  | 
	-  | 
	+++  | 
-  | 
	+  | 
	++  | 
	++  | 
	-  | 
-  | 
	+  | 
	-  | 
	+++  | 
	++  | 
-  | 
	-  | 
	+++  | 
	-  | 
	-  | 
ВСR,  | 
	Первич-  | 
	Вторич-  | 
	Секре-  | 
	Реагино-  | 
cигнал  | 
	ный им-  | 
	ный им-  | 
	торный  | 
	вый ме-  | 
В-акти- мунный мунный иммунны  | 
	ханизм  | 
|||
вации  | 
	ответ  | 
	ответ  | 
	й ответ  | 
	ГНТ  | 
Пространственное объединение гипервариабельных участков V-домена тяжелой цепи IgG человека (миеломного белка New)
Связывание и узнавание антигена
VL-домен легкой цепи
VH-домен 
 тяжелой цепи
Антигенная
детерминанта
Идиотипы, антиидиотипы и их сет
Часть идиотип-антиидиотипической сети Возмущение сети под влиянием антиг
Пример взаимодействия антигенсвязывающей области (активного центра) иммуноглобулина с антигеном — витамином K1OH
Реконструкция на основании Реконструкция на основании данных рентгеноструктурного данных рентгеноструктурного анализа. V-домены легкой и анализа. V-домены легкой и тяжелой цепей (V и V ) тяжелой цепей (VL L и VHH) образуют полость глубиной образуют полость глубиной 0,5—0,6 нм, длиной — 1,6 нм и 0,5—0,6 нм, длиной — 1,6 нм и шириной — 0,7 нм. С этой шириной — 0,7 нм. С этой полостью специфически полостью специфически комплексируется витамин. комплексируется витамин. Как правило, параметры Как правило, параметры полости других полости других
иммуноглобулинов больше иммуноглобулинов больше отмеченныхотмеченныхздесьздесьвеличинвеличин. .
ФункцииФункцииIgGIgG
  | 
	V  | 
	
  | 
	VH  | 
|
VL  | 
	H  | 
	
  | 
	VL  | 
|
C 1  | 
	C 1  | 
|||
  | 
	CL  | 
|||
  | 
	C  | 
	
  | 
||
  | 
	L  | 
	
  | 
	
  | 
C 2 C 2
C 3 C 3
Дифференциальные
признаки
 Тяжелая цепь
Молекулярная масса, х1000
Концентрация в сыворотке крови, мг/мл
Время полураспада в крови, сутки
Активация комплемента по классическому пути
Связывание с Fc- рецептором фагоцитов
Связывание с FcεRI, Fc RII тучных кдеток и базофилов
Нейтрализация инфекцион- ности бактерий и вирусов
 Секреция через эпителий 
 Прохождение плаценты
IgG
IgG1  | 
	IgG2  | 
	IgG3  | 
	IgG4  | 
1  | 
	2  | 
	3  | 
	4  | 
146  | 
	146  | 
	165  | 
	146  | 
9  | 
	3  | 
	1  | 
	0,5  | 
21  | 
	20  | 
	7  | 
	21  | 
++  | 
	+  | 
	+++  | 
	-  | 
+++  | 
	-  | 
	++  | 
	-  | 
-  | 
	-  | 
	-  | 
	+  | 
++  | 
	++  | 
	++  | 
	++  | 
-  | 
	-  | 
	-  | 
	-  | 
+++  | 
	+++  | 
	+++  | 
	+++  | 
ФункцииФункцииIgGIgG
IgG1, IgG3, IgG2
АГ
C 2 



 C 2
Активация системы комплемента, лизис мик-
робных и других клеток, несущих АГ
Обеспечение механизмов антителозависимой цитотоксичности по отношению к клеткам, несущим АГ
КЛЕТКА ОРГАНИЗМА 

Перфорин
IgG3, IgG1
CD16 (Fc RIII)  | 
	Дегрануляция  | 
CD64  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	CD32  | 
  | 
	
  | 
	
  | 
||
  | 
	
  | 
|||
(Fc RI)  | 
	
  | 
	
  | 
	
  | 
	(Fc RII)  | 
ФАГОЦИТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ
ЕСТЕСТВЕННЫЙ КИЛЛЕР
Присоединение иммунных комплексов (ИК) к фагоцитам через рецепторы к Fc- фрагментам IgG1 и IgG3 I типа (СD64 на активированных фагоцитах), II и III типа (СD32 и СD16 на любых фагоцитирую- щих клетках) с последующей элимина- цией ИК путем фагоцитоза
