
- •Лекция 3 Лекция 3
- •Иммунный ответ на острую вирусную инфекц
- •Гуморальный иммунный ответ
- •Четыре фазы первичного гуморального о
- •Стадии активации и развития В-клето
- •Кооперация клеток при образовании ант
- •Источники разнообразия антител
- •Реорганизация иммуноглобулиновых гено в процессе дифференцировки В-клеток
- •СтроениеСтроениеIgGIgG
- •Рекомбинация генов, кодирующих тяжелые цепи иммуноглобулинов
- •Рекомбинация генов, кодирующих-цепи иммуноглобулинов
- •Рекомбинация генов, кодирующих-цепи иммуноглобулинов
- •Классы и подклассы иммуноглобулинов у чело
- •Биологическое значение синтеза
- •Классы и подклассы иммуноглобулинов у чело
- •Пространственное объединение гипервариабельных участков V-домена тяжелой цепи IgG человека (миеломного белка New)
- •Связывание и узнавание антигена
- •Идиотипы, антиидиотипы и их сет
- •Пример взаимодействия антигенсвязывающей области (активного центра) иммуноглобулина с антигеном — витамином K1OH
- •ФункцииФункцииIgGIgG
- •ФункцииФункцииIgGIgG
- •Структура IgM человека
- •Функции и строение IgM
- •ФункцииФункцииIgMIgM
- •Созревание» (maturation) иммунного ответ и переключение (switch-over) изотипа
- •Первичный и вторичный гуморальные от
- •Особенности структуры молекул
- •Строение молекулы секреторного I
- •Функции иммуноглобулинов класса A
- •Структура и функции
- •Структура и функции
- •Структура и функции
- •ЧетыреЧетыретипатипареакцийреакцийгиперчувствительнгиперчувствитель
- •ВоспалительнаяВоспалительнаяреакцияреакцияввбронхахбронхахприприа
- •ВоспалительнаяВоспалительнаяреакцияреакцияввбронхахбронхахприприа
- •Функции антител в антимикробной защ
- •Антитела и НК
- •Противовирусное действие антител
- •Противовирусное действие антител
- •Толерантность
- •Paul Ehrlich
- •Magic bullet
- •No drug selection
- •Реконструированные (engineered или reconbinant) антитела
- •Monoclonal Antibodies Have Moderate
- •Elements of an
- •Rationale for ADCs:
- •Target Antigen Should Be Abundantly Expressed on Tumor Cells Compared to Healthy Cells
- •Primary Mechanism of Action of ADCs: Targeted Delivery of a Cytotoxic Agent
- •Other Potential ADC Antitumor Activities
- •Limitations of Early ADC Technology1-3
- •Next-Generation ADCs:
- •Next-Generation ADCs: Designed to be Stable in Circulation and Release a Cytotoxic Agent
- •As Demonstrated In Preclinical Models, Next-Generation ADCs Link the Proven Selectivity of
- •ADC Components
- •Лекция 4 Лекция 4
- •Клеточный иммунный ответ
- •Классификация Т клеток
- •Пролиферация Т-клеток
- •Рециркуляция лимфоцитов и
- •Распознавание антигена Т-клетко
- •Участки антигена, распознаваемые молекулами
- •Т-клеточный рецепторный комплекс
- •Структура антиген-распознающих мо
- •Принцип структурных отношений между гипервариабельными участками Т-клеточного антигенраспознающего рецептора и комплексом пептид—молекулы главного
- •MHC II-Антиген-ТКР
- •Число аллельных форм молекул I и II классов главного комплекса гистосовместимости у человека
- •Антиген-презентирующие клетки (А
- •Процессинг антигена
- •TAP транспортер
- •BiaCore T-200
- •MHC класса II
- •Связывание пептида MBP (85-99 а.о.)
- •Анализ библиотеки MBP методом ИФА
- •T50Ассоциация Диссоциация
- •Получение количественных
- •Пептиды
- •Кинетические константы
- •Термодинамические параметры
- •ИндукцияИндукциятолерантноститолерантностиввтимусетимусе иинанаперифериипериферии
- •Перекрестно-реагирующие антигены индуцируют появление аутоиммунных Тх- клеток
- •Аутореактивные Т-клетки
- •Отрицательная селекция
- •Tregs. Регуляторные Т-
- •Tregs. Регуляторные Т-
- •Tregs. Регуляторные Т-
- •Scheme describing the allergen-specific TCR as a switch to turn on the regulatory
- •РегуляторныеРегуляторныемеханизмымеханизмы «сдерживания»«сдерживания» аутоиммунныхаутоиммунныхреакцийреакций
- •СпособыСпособылечениялеченияаутоиммунныхаутоиммунных заболеваний:заболеваний:сегоднясегодняиизавтразавтра
- •ПрезентацияПрезентацияопухолевогоопухолевогоантигенаантигена клеткамклеткамиммуннойиммуннойсистемысистемы
- •Протеасома в клетке
- •Строение протеасомы
- •Строение протеасомы
- •Строение активных центров
- •Строение протеасомы
- •Иммунная протеасома
- •Brain: near to 100% const proteasome
- •MULTIPLE SCLEROSIS
- •e level of IP in the brain is dramatically elevated during EAE development
- •BALB/c immunization
- •Induction of the immunoproteasome subunit LMP2 is associated with neurodegeneration
- •Immunoproteasome subunit LMP2 is associated with oligodendrocytes and LMP7 with infiltrating lymphocytes
- •The source of immune proteasome is SJL/J EAE mice
- •MBP hydrolysis by set of proteases
- •(Cbz)-Leu–Leu-leucinal (MG132)
- •Immunoproteasome as a target for MS treatment

Классы и подклассы иммуноглобулинов у чело
Классы и |
Типы цепей |
|
подклассы |
Н |
L |
IgG1 |
1 |
|
IgG2 |
|
|
IgG3 |
|
|
IgG4 |
|
|
IgA1 |
|
|
IgA2 |
|
|
IgD |
|
|
IgE |
|
|
IgM |
|
|
Биологическое значение синтеза |
|
иммуноглобулинов разных классов |
|
IgD |
Первичное распознавание свободного АГ, участие в активации |
|
В-лимфоцитов, участие в презентации АГ Т-лимфоцитам |
mIgМ |
Первичное распознавание свободного АГ, участие в регуляции |
|
пула зрелых В-клеток, модулирующая роль в активации В-лим- |
|
фоцитов, участие в презентации АГ Т-лимфоцитам |
IgМ |
Нейтрализация инфекционных свойств патогенов; элиминация |
|
антигена в корпускулярной форме из кровотока с участием |
|
комплемента; элиминация антигена путем его присоединения |
|
к поверхности эритроцитов с последующим фагоцитозом; регу- |
|
ляция процессов дифференцировки Т-лимфоцитов и ЕК |
IgG1-3 |
Элиминация антигена из кровотока, ЦНС: в молекулярной фор- |
форме – с участием фагоцитов, в корпускулярной форме - с участием комплемента; нейтрализация инфекционных свойств патогенов, включая вирусы; обеспечение плацентарного имму- нитета; реализация антителозависимой цитотоксичности
IgА
IgE,G4
Формирование барьера на поверхности слизистых оболочек для проникновения антигенов во внутренние среды организма, нейтрализация инфекционных свойств патогенов, в т.ч.вирусов
Формирование тканевого барьера для распространения антиге- нов по организму, нейтрализация инфекционных свойств пато- генов, в т.ч.гельминтов и вирусов; развитие воспаления и шока

Классы и подклассы иммуноглобулинов у чело
Признаки
Тяжелая цепь
Молекулярная масса, х1000
Концентрация в сыворотке крови, мг/мл
Время полураспада в крови, сутки
Активация комплемента по классическому пути
Связывание с Fc- рецептором фагоцитов
Связывание с FcεRI, Fc RII тучных кдеток и базофилов
Нейтрализация инфекцион- ности бактерий и вирусов
Секреция через эпителий
Прохождение плаценты
Основные функции
IgD |
IgM |
IgG |
IgA |
IgE |
|
|
(1-4) |
(1-2) |
ε |
184 |
970 |
146-165 |
160 |
188 |
0,03 |
1,5 |
13,5 |
3 |
3*10-5 |
3 |
10 |
21 |
6 |
2 |
- |
++++ |
++ |
- |
- |
- |
- |
++ |
- |
+ |
- |
- |
+/- |
- |
+++ |
- |
+ |
++ |
++ |
- |
- |
+ |
- |
+++ |
++ |
- |
- |
+++ |
- |
- |
ВСR, |
Первич- |
Вторич- |
Секре- |
Реагино- |
cигнал |
ный им- |
ный им- |
торный |
вый ме- |
В-акти- мунный мунный иммунны |
ханизм |
|||
вации |
ответ |
ответ |
й ответ |
ГНТ |

Пространственное объединение гипервариабельных участков V-домена тяжелой цепи IgG человека (миеломного белка New)

Связывание и узнавание антигена
VL-домен легкой цепи
VH-домен тяжелой цепи
Антигенная
детерминанта

Идиотипы, антиидиотипы и их сет
Часть идиотип-антиидиотипической сети Возмущение сети под влиянием антиг

Пример взаимодействия антигенсвязывающей области (активного центра) иммуноглобулина с антигеном — витамином K1OH
Реконструкция на основании Реконструкция на основании данных рентгеноструктурного данных рентгеноструктурного анализа. V-домены легкой и анализа. V-домены легкой и тяжелой цепей (V и V ) тяжелой цепей (VL L и VHH) образуют полость глубиной образуют полость глубиной 0,5—0,6 нм, длиной — 1,6 нм и 0,5—0,6 нм, длиной — 1,6 нм и шириной — 0,7 нм. С этой шириной — 0,7 нм. С этой полостью специфически полостью специфически комплексируется витамин. комплексируется витамин. Как правило, параметры Как правило, параметры полости других полости других
иммуноглобулинов больше иммуноглобулинов больше отмеченныхотмеченныхздесьздесьвеличинвеличин. .

ФункцииФункцииIgGIgG
|
V |
|
VH |
|
VL |
H |
|
VL |
|
C 1 |
C 1 |
|||
|
CL |
|||
|
C |
|
||
|
L |
|
|
C 2 C 2
C 3 C 3
Дифференциальные
признаки
Тяжелая цепь
Молекулярная масса, х1000
Концентрация в сыворотке крови, мг/мл
Время полураспада в крови, сутки
Активация комплемента по классическому пути
Связывание с Fc- рецептором фагоцитов
Связывание с FcεRI, Fc RII тучных кдеток и базофилов
Нейтрализация инфекцион- ности бактерий и вирусов
Секреция через эпителий
Прохождение плаценты
IgG
IgG1 |
IgG2 |
IgG3 |
IgG4 |
1 |
2 |
3 |
4 |
146 |
146 |
165 |
146 |
9 |
3 |
1 |
0,5 |
21 |
20 |
7 |
21 |
++ |
+ |
+++ |
- |
+++ |
- |
++ |
- |
- |
- |
- |
+ |
++ |
++ |
++ |
++ |
- |
- |
- |
- |
+++ |
+++ |
+++ |
+++ |

ФункцииФункцииIgGIgG
IgG1, IgG3, IgG2
АГ
C 2
C 2
Активация системы комплемента, лизис мик-
робных и других клеток, несущих АГ
Обеспечение механизмов антителозависимой цитотоксичности по отношению к клеткам, несущим АГ
КЛЕТКА ОРГАНИЗМА
Перфорин
IgG3, IgG1
CD16 (Fc RIII) |
Дегрануляция |
CD64 |
|
|
|
CD32 |
|
|
|
||
|
|
|||
(Fc RI) |
|
|
|
(Fc RII) |
ФАГОЦИТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ
ЕСТЕСТВЕННЫЙ КИЛЛЕР
Присоединение иммунных комплексов (ИК) к фагоцитам через рецепторы к Fc- фрагментам IgG1 и IgG3 I типа (СD64 на активированных фагоцитах), II и III типа (СD32 и СD16 на любых фагоцитирую- щих клетках) с последующей элимина- цией ИК путем фагоцитоза
