
- •Лекция 3 Лекция 3
- •Иммунный ответ на острую вирусную инфекц
- •Гуморальный иммунный ответ
- •Четыре фазы первичного гуморального о
- •Стадии активации и развития В-клето
- •Кооперация клеток при образовании ант
- •Источники разнообразия антител
- •Реорганизация иммуноглобулиновых гено в процессе дифференцировки В-клеток
- •СтроениеСтроениеIgGIgG
- •Рекомбинация генов, кодирующих тяжелые цепи иммуноглобулинов
- •Рекомбинация генов, кодирующих-цепи иммуноглобулинов
- •Рекомбинация генов, кодирующих-цепи иммуноглобулинов
- •Классы и подклассы иммуноглобулинов у чело
- •Биологическое значение синтеза
- •Классы и подклассы иммуноглобулинов у чело
- •Пространственное объединение гипервариабельных участков V-домена тяжелой цепи IgG человека (миеломного белка New)
- •Связывание и узнавание антигена
- •Идиотипы, антиидиотипы и их сет
- •Пример взаимодействия антигенсвязывающей области (активного центра) иммуноглобулина с антигеном — витамином K1OH
- •ФункцииФункцииIgGIgG
- •ФункцииФункцииIgGIgG
- •Структура IgM человека
- •Функции и строение IgM
- •ФункцииФункцииIgMIgM
- •Созревание» (maturation) иммунного ответ и переключение (switch-over) изотипа
- •Первичный и вторичный гуморальные от
- •Особенности структуры молекул
- •Строение молекулы секреторного I
- •Функции иммуноглобулинов класса A
- •Структура и функции
- •Структура и функции
- •Структура и функции
- •ЧетыреЧетыретипатипареакцийреакцийгиперчувствительнгиперчувствитель
- •ВоспалительнаяВоспалительнаяреакцияреакцияввбронхахбронхахприприа
- •ВоспалительнаяВоспалительнаяреакцияреакцияввбронхахбронхахприприа
- •Функции антител в антимикробной защ
- •Антитела и НК
- •Противовирусное действие антител
- •Противовирусное действие антител
- •Толерантность
- •Paul Ehrlich
- •Magic bullet
- •No drug selection
- •Реконструированные (engineered или reconbinant) антитела
- •Monoclonal Antibodies Have Moderate
- •Elements of an
- •Rationale for ADCs:
- •Target Antigen Should Be Abundantly Expressed on Tumor Cells Compared to Healthy Cells
- •Primary Mechanism of Action of ADCs: Targeted Delivery of a Cytotoxic Agent
- •Other Potential ADC Antitumor Activities
- •Limitations of Early ADC Technology1-3
- •Next-Generation ADCs:
- •Next-Generation ADCs: Designed to be Stable in Circulation and Release a Cytotoxic Agent
- •As Demonstrated In Preclinical Models, Next-Generation ADCs Link the Proven Selectivity of
- •ADC Components
- •Лекция 4 Лекция 4
- •Клеточный иммунный ответ
- •Классификация Т клеток
- •Пролиферация Т-клеток
- •Рециркуляция лимфоцитов и
- •Распознавание антигена Т-клетко
- •Участки антигена, распознаваемые молекулами
- •Т-клеточный рецепторный комплекс
- •Структура антиген-распознающих мо
- •Принцип структурных отношений между гипервариабельными участками Т-клеточного антигенраспознающего рецептора и комплексом пептид—молекулы главного
- •MHC II-Антиген-ТКР
- •Число аллельных форм молекул I и II классов главного комплекса гистосовместимости у человека
- •Антиген-презентирующие клетки (А
- •Процессинг антигена
- •TAP транспортер
- •BiaCore T-200
- •MHC класса II
- •Связывание пептида MBP (85-99 а.о.)
- •Анализ библиотеки MBP методом ИФА
- •T50Ассоциация Диссоциация
- •Получение количественных
- •Пептиды
- •Кинетические константы
- •Термодинамические параметры
- •ИндукцияИндукциятолерантноститолерантностиввтимусетимусе иинанаперифериипериферии
- •Перекрестно-реагирующие антигены индуцируют появление аутоиммунных Тх- клеток
- •Аутореактивные Т-клетки
- •Отрицательная селекция
- •Tregs. Регуляторные Т-
- •Tregs. Регуляторные Т-
- •Tregs. Регуляторные Т-
- •Scheme describing the allergen-specific TCR as a switch to turn on the regulatory
- •РегуляторныеРегуляторныемеханизмымеханизмы «сдерживания»«сдерживания» аутоиммунныхаутоиммунныхреакцийреакций
- •СпособыСпособылечениялеченияаутоиммунныхаутоиммунных заболеваний:заболеваний:сегоднясегодняиизавтразавтра
- •ПрезентацияПрезентацияопухолевогоопухолевогоантигенаантигена клеткамклеткамиммуннойиммуннойсистемысистемы
- •Протеасома в клетке
- •Строение протеасомы
- •Строение протеасомы
- •Строение активных центров
- •Строение протеасомы
- •Иммунная протеасома
- •Brain: near to 100% const proteasome
- •MULTIPLE SCLEROSIS
- •e level of IP in the brain is dramatically elevated during EAE development
- •BALB/c immunization
- •Induction of the immunoproteasome subunit LMP2 is associated with neurodegeneration
- •Immunoproteasome subunit LMP2 is associated with oligodendrocytes and LMP7 with infiltrating lymphocytes
- •The source of immune proteasome is SJL/J EAE mice
- •MBP hydrolysis by set of proteases
- •(Cbz)-Leu–Leu-leucinal (MG132)
- •Immunoproteasome as a target for MS treatment

Строение протеасомы
Мультисубъединич ная бочкообразная структура с диаметром 11 нм и длиной 15
нм. 20S субчастица
– каталитическое
ядро. У высших эукариот 20S субчастица организована в
димер ( ) по два кольца в каждом мономере, по 7 субъединиц в кольце. Общая масса 700 кДа. Масса субъединиц 21-32 кДа. Внутри – туннель, вход в него размером 2 нм. Есть маленькие выходы вбок
Строение активных центров
•β1 (Y) субъединица проявляет каспазоподобную (пептидилглутамил- пептидгидролазную PGPH) активность,
•β2 (Z)– активность трипсинового типа (T-L)и
•β5 (X) обладает химотрипсиноподобной активностью (ChT-L).

Строение протеасомы
Кольца окружают три внутренние каталитические камеры, две из которых расположены на контакте и -колец, а
третья на границе -колец.

Иммунная протеасома

P I P

Brain: near to 100% const proteasome
Spleen: 90% immuno proteasome

MULTIPLE SCLEROSIS
Is it Immunoproteasome in CNS during MS?
Is there any pathogenic role of the Immunoprotea

e level of IP in the brain is dramatically elevated during EAE development in SJL/J mice.

