Лекция №2

Тема: ЛС, влияющие на функции ЖКТ. ЛС, регулирующие аппетит: горечи и анорексигены. Средства, применяемые при недостаточной и избыточной функции желез желудка.

Лекарственные средства, влияющие на функции ЖКТ, включают в себя следующие группы препаратов:

1. ЛС, влияющие на аппетит;

2. ЛС, влияющие на секреторную функцию желудка и 12-типерстной кишки;

3. ЛС, применяемые при нарушении экскреторной функции поджелудочной железы;

4. Гепатотропные средства;

5. ЛС, влияющие на моторику желудка и кишечника.

Лекарственные средства, влияющие на аппетит.

Физиологическая система регуляции аппетита включает центральные и периферические звенья. К периферическим условно относят рецепторы вкусового, обонятельного и зрительного анализаторов и пищеварительного тракта, к центральным — соответствующие ядра гипоталамуса, так называемые центр голода и центр насыщения. В значительной степени аппетит зависит от функционального состояния лимбической системы, коры головного мозга, тканевого метаболизма и некоторых эндогенных веществ: холецистокинина, инсулина, глюкагона, и др.

Классификация ЛС, влияющих на аппетит:

1. Средства, стимулирующие аппетит.

К этой группе относятся горечи – препараты растительного происхождения.

Механизм действия: При приеме внутрь стимулируют вкусовые рецепторы и рефлекторно стимулируют центр голода гипоталамуса. При попадании в желудок, стимулируют железы желудка и стимулируют его секрецию и моторику. Препараты данной группы применяются при анорексии различного происхождения, а также при различных гипо- и анацидных состояниях за 20-30 минут до еды.

Настойка Полыни

Настойка горькая

Настои травы Золототысячника, корневища Аира, корня Одуванчика, листьев Вахты трехлистной и др.

Сбор Аппетитный

Сок Подорожника и др.

При применении этих препаратов необходимо точно соблюдать дозировку, т.к. при передозировке может возникать тошнота и рвота из-за чрезмерной стимуляции секреции и моторики желудка.

Также способностью повышать аппетит обладают инсулин, анаболические стероиды и некоторые нейротропные средства.

2. Средства, понижающие аппетит (анорексигены).

Эти средства применяются при лечении алиментарного ожирения для создания чувства насыщения и уменьшения тягостного ощущения голода.

Механизм действия: Стимулируют центр насыщения гипоталамуса. Применяются строго по назначению и под наблюдение врача, т.к. имеют много побочных эффектов: нарушение сна, беспокойство, тахикардия, повышение артериального давления, при длительном применении – привыкание и лекарственная зависимость. Противопоказаны при беременности, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, глаукоме, психических заболеваниях.

Фепранон (Амфепранон)

Дезопимон в настоящее время исключены из

Мазиндол Российского государственного реестра лекарственных средств

Сибутрамин (Меридиа, Линдакса)

Препараты применяются за 30-60 минут до еды в первой половине дня во избежание нарушений сна.

Лекарственные средства, влияющие на секреторную функцию желудка и 12-типерстной кишки.

Средства, применяемые при недостаточной секреторной функции желудка.

Препараты данной группы применяются при различных гипо- и анацидных состояниях. Эти средства можно поделить на две группы:

1. Средства, стимулирующие работу желез желудка. Их применяют при сохраненной секреторной активности желудка за 10-20 минут до еды. К этой группе относятся горечи, некоторые эфирные масла, минеральные воды, столовые (сухие) вина, пряности.

2. Средства заместительной терапии. Применяются при атрофических гастритах и содержат компоненты желудочного сока.

Сок желудочный натуральный

Пепсин – обычно применяется в виде микстуры вместе с разведенной соляной (хлористоводородной) кислотой.

ПЕПСИН (Pepsinum).

Препарат, содержащий протеолитический фермент. Получают из слизистой оболочки желудка свиней и смешивают с сахарной пудрой. Белый или слегка желтоватый поро­шок сладкого вкуса со слабым своеоб­разным запахом. Растворим в воде и в 20 ^о/_а спирте.

Применяют (обычно в сочетании с разведенной соляной кислотой) при расстройствах пищеварения (ахилии, гипои анацидных гастритах, диспепсии и т. п.).

Назначают внутрь по 0,2—0,5 г (детям от 0.05 до 0,3 г) на прием 2—3 раза в лень перед едой или во время еды в порошках или в 1-3 % растворе раз­веденной соляной кислоты.

Форма, выпуска: порошок.

Хранение: в хорошо укупоренных бан­ках в прохладном от +2 до +15 ⁰С, защищенном от света месте.

Rp.: Pepsini 2,0

Acidi hydrochloridi diluti 5 ml

Aq. destill. 200 ml

M.D.S. По 1 2 столовые ложки 2 3 раза в день во время еды.

Rp : Pepsini 1,0

Acidi hydrochloridi diluti I ml

Aq. destill. ad 100 ml

M.D.S. По 1 чайной ложке З раза в день

во время еды ребенку 1 года.

СОК ЖЕЛУДОЧНЫЙ НАТУРАЛЬНЫЙ (Succus gastricus naturalis).

Натуральный желудочный сок. Получают от здоровых собак через фистулу желудка при мнимом кормлении (по методу, предложенному И. П. Павловым).

Прозрачная бесцветная или слегка опалесцирующая жидкость кислого вкуса со слабым специфическим запахом. Консер­вируется салициловой кислотой (0,03 -0,04%).

Содержит все ферменты желудочного сока; содержание свободной кислоты составляет 0,45-0,51%; рН 0,8-1,2.

Применяют внутрь при недостаточной функции желудочных желез; ахилии, гипо- и анацидных гастритах, диспепсии.

Хранение: в хорошо укупоренных флаконах в защищенном от света месте при температуре от +2 до +10 "С. При хранении в теплом месте быстро теряет активность.

Сок желудочный натуральный, соответствующий по действию желудочному соку, получаемому от собак, может быть также.получен от других животных (ло­шадей).

Сок желудочный натуральный («Эквив») практически не отличается по дей­ствию от сока желудочного натурального (получаемого от собак); применя­ется в таких же дозах.

Форма выпуска: флаконы по 100 мл.

ПЛАНТАГЛЮЦИД (Plantaglucidum).

Суммарный препарат, получаемый из листьев подорожника большого и содержащий смесь полисахаридов.

Порошок серого цвета, горьковатого вкуса. Растворим в воде с образованием слизистого раствора, нерастворим в органических растворителях.

Предложен для лечения больных гипоациидными гастритами, а также язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, в случаях с нормальной или пожженной кислотностью. Применяют в период обострения и для профилактики рецедивов.

Препарат оказывает при приеме внутрь спазмолитическое и противовоспалительное действие. Данные о влиянии на секреторную функцию желудка разноречивы.

Назначают внутрь в виде гранул по 0,5—1 г (по 1/2 чайной ложке) 2—3 раза в день за 20—30 мин до еды; перед приемом разводят препарат в 1/4 стакана теплой воды. Продолжительность лече­ния в период обострения составляет 3—4 нед. Для профилактики рецидивов при­нимают по I г 1—2 раза в день в те­чение I— 2 мес.

Продолжительность лече­ния в период обострения составляет 3—4 нед. Для профилактики рецидивов при­нимают по I г 1-2 раза в день в те­чение I — 2 мес.

Хранение: в сухом месте.

Rp.: Plantaglucid   50,0

D.S. По I чайной ложке 2—3 раза в лень до еды, развеет в '/₄ стакана теплой воды

Ацидин-Пепсин

Абомин

За счет содержания в данных препаратах соляной кислоты могут вызывать кариес, поэтому после их приема необходимо полоскать рот.

Средства, применяемые при избыточной секреторной функции желудка и 12-типерстной кишки.

Препараты данной группы применяются для лечения гиперацидного гастрита, дуоденита и язвенной болезни желудка и 12-типерстной кишки. В основе развития язвенной болезни лежит с одной стороны увеличение секреции соляной кислоты и пепсина (увеличение агрессивности кислотно-пептичнского фактора) и снижение защитных и регенераторных свойств слизистой ЖКТ с другой стороны. Большую роль играют также предрасполагающие факторы: стресс, вредные привычки, заболевания сердечно-сосудистой системы и другие заболевания, требующие приема ульцерогенных лекарственных средств, а также микробный фактор (H. Pylori). Поэтому в комплексной терапии язвенной болезни применяются режимные мероприятия, диета, седативные средства (или транквилизаторы) и противомикробные средства (чаще всего антибиотики группы полусинтетических пенициллинов, макролидов или тетрациклинов в сочетании с противопротозойными средствами).

Классификация средств, применяемых при избыточной секреторной функции желудка и 12-типерстной кишки.

1. Средства, подавляющие выработку пепсина и (или) соляной кислоты.

1. М-холиноблокаторы. Уменьшают выработку и соляной кислоты и пепсина. В настоящее время применяются в основном селективные препараты, имеющие наименьшее количество побочных эффектов.

2. М-холиноблокаторы неизбирательного действия - атропина сульфат, метацин;

3. средства, блокирующие преимущественно М1-холинорецепторы (пирензепин(Гастрозепин, Гастроцепин));

4. средства, блокирующие М- и Н-холинорецепторы: бускапан (гиосцина бутилбромид), пробантин (пропантелина бромид);

"Либракс" (хлордиазепоксид и клидиния бромид) – комбинированный препарат, содержащий транквилизатор и спазмолитик.

5. Н₂-гистаминоблокаторы. Снижают выработку желудочного сока. Существует три поколения препаратов данной группы.

а) Препараты I поколения – Циметидин (Гистодил, Тагамет). В настоящее время практически не применяются, т.к. имеют много побочных эффектов: угнетение ЦНС, снижение артериального давления, брадикардия, нарушение функций печени, почек и кроветворения, снижение выработки андрогенов и т.д.

б) Препараты II поколения – Ранитидин (Ацидекс, Гистак, Зантак, Зоран, Ранисан, Рантак). Менее токсичны и действуют более длительно.

в) Препараты III поколения – Фамотидин (Гастросидин, Квамател)

Низатидин

Роксатидин (Роксан)

Наименее токсичны и имеют большую длительность действия.

Все препараты группы Н₂-гистаминоблокаторов противопоказаны при беременности, лактации, детям до 14 лет, лицам пожилого возраста, при тяжелых заболеваниях ЦНС, сердечно-сосудистой системы, печени, почек и органов кроветворения.

6. Ингибиторы протонного насоса (блокаторы Н⁺-К⁺-АТФазы). Подавляют выработку соляной кислоты и т.о. снижают активность пепсина, что приводит к уменьшению повреждающего действия на слизистую желудка.

Омепразол (Омез, Омизак, Зероцид, Золсер, Ломак, Лосек, Эрозид, Улькозол, Ультоп)

Лансопразол (Ланпро, Ланзап)

Пантопразол (Контролок)

Рабепразол (Париет)

омепразол, панторазол, лансопразол, рабепразол и эзомепразол

"Пилобакт" – омепразол+кларитромицин+тинидазол

Все препараты I группы для лечения гиперацидных состояний применяются курсом 4 – 6 недель, в течение суток в зависимости от длительности действия применяются от 1 до 4 раз в день, причем последний прием осуществляется на ночь не позднее 20 часов вечера. По окончании курса лечения отменяют постепенно в течение нескольких недель во избежание рецидива заболевания и последней отменяют ночную дозу.

2. Антацидные средства.

Механизм действия: Нейтрализуют соляную кислоту и уменьшают активность пепсина, т.о. снижают агрессивность кислотно-пептического фактора. Резорбтивные Антацидные средства (Натрия гидрокарбонат, Кальция карбонат) в настоящее время применяются редко, т.к. при всасывании в кровь могут вызывать много побочных эффектов. Чаще применяются нерезорбтивные препараты, которые действуют только в просвете ЖКТ. Как правило, это комбинированные препараты, содержащие магния окись, магния карбонат основной, магния трисиликат, алюминия гидроокись, алюминия фосфат и другие компоненты, оказывающие антацидное, обволакивающее, спазмолитическое, адсорбирующее действие. Выпускаются в виде таблетированных и жидких лекарственных форм, жидкие формы оказывают быстрое, но менее продолжительное действие.

Альмагель, Альмагель А (+анестезин), Альмагель Нео (+симетикон)

Маалокс

Риволокс

Фосфалюгель

Алюмаг

Алюгастрин

Гелюсил, Гелюсил-Лак

Гевискон

Ренни

Гастал

Анацид

Релцер и др.

В зависимости от локализации язвы назначаются за 40-60 мин до еды или через 1,5-2,5 часа после еды, а также при выраженном болевом синдроме по первому требованию пациента и на ночь. При длительном применении могут вызывать побочные эффекты: запоры, остеопороз, препараты, содержащие соли алюминия, могут вызывать энцефалопатию. Также антациды нарушают всасывание в кишечнике многих лекарственных средств, по этому при необходимости применения других лекарственных препаратов интервал между их приемом и антацидом должен составлять не менее 2 часов.

2. Средства, защищающие слизистую желудка от воздействия кислотно-пептического фактора (гастропртекторы).

Механизм действия: Оказывают вяжущее действие и образуют на поверхности слизистой плотную коагуляционную пленку, защищающую ее от повреждения, и т.о. способствуют заживлению язвенного дефекта.

1. Препараты висмута. Помимо вяжущего оказывают противомикробное действие и обладают активностью в отношении H. pylori.

Де-нол, Трибимол, Вентрисол, Бисмофальк

Виклин, Викаир и др.

Побочные эффекты: запоры, окрашивание каловых масс в черный цвет, нарушение всасывания некоторых лекарственных средств (интервал между их приемом и препаратами висмута должен быть не менее 40 мин).

2. Разные.

Сукральфат (Вентер) – оказывает также обволакивающее и адсорбирующее действие, улучшает микроциркуляцию в слизистой желудка и способствует ее регенерации.

3. Простагландины. Данные препараты являются аналогами простагландина Е₂ и простациклина – биологически активных веществ, образующихся в организме и улучшающих процессы микроциркуляции и регенерации в слизистой желудка, повышающие ее защитные свойства и незначительно понижающие выработку соляной кислоты.

Мизопростол (Сайтотек, Цитотек)

4. Средства, активизирующие процессы регенерации в слизистой желудка и 12-типерстной кишки.

1. Препараты растительного происхождения. Содержат активные вещества солодки, ромашки, календулы, березы, шиповника, облепихи и других лекарственных растений.

Биогастрон, Дуогастрон, Ликвиритон, Альцид Б, Глицирам

Калефлон

Аллантон

Ромазулан

Масло облепиховое, Масло шиповника

Сок Алоэ

Бетулаир

2. Разные.

Гастрофарм, Оксиферрискарбон натрия, Солкосерил

Метилурацил

Витамин U

Анаболические стероиды (Ретаболил, Фенаболил)

Средства, тормозящие секрецию желудочных желез.

Средства для лечения язвенной болезни желудка.

Препараты, тормозящие нейрогенную и гуморальную секрецию главных и париетальных (обкладочных) клеток желудочных желез, понижающие выход НСl и пепсина либо непосредственно нейтрализующие НСl желудочного сока, применяют при кислотно – пептических заболеваниях.

Повышенная кислотность желудочного сока провоцирует развитие гиперацидных гастритов. Избыточная секреция НСl, гиперацидные гастриты и ЯБЖ и двенадцатиперстной кишки чаще встречается у лиц молодого и среднего возраста. Патогенез язвенной болезни сложен, выяснен не полностью, неоднозначен у разных больных.

Причины развития:

1. Деятельность анаэробных кислотоустойчивых бактерий Helicobacter pylori, которые заселяют желудок и 12-перстную кишку. Выделяет избыточное количество кислых веществ, обладает раздражающим действием, усиливает секрецию желез желудка, разъедает стенку желудка, особенно в месте эрозии.

2. Гиперсекреция желез желудка.

3. Стресс.

4. Нарушение образования клетками слизистой муцина и секреции бикарбоната (защитная слизь).

5. Ослабление регенераторных свойств слизистой.

6. Нарушение нормального питания (нерегулярное, всухомятку, острая пища, кофе, крепкий чай, алкоголь, курение, диеты).

7. Повреждение слизистой ульцерогенными веществами и лекарствами (салицилаты, НПВП, моющие средства).

Осложнения ЯБЖ:

- желудочные и дуоденальные кровотечения;

- прободение стенки (перфорация) с развитием синдрома «острого живота»;

- перерождение в раковую опухоль.

Задачи фармакотерапии ЯБЖ:

1. Максимально быстрое устранение болей (ранних, поздних, голодных, ночных) и симптомов «острой язвы» (рвота, изжога);

2. Устранение ведущих факторов патогенеза язвы;

3. Создание условий для регенерации слизистой и подслизистой (рубцевание язвы), перевод болезни в фазу заживления;

4. Удержание болезни в стадии стойкой ремиссии и предупреждение рецидивов и образования новой язвы.

Фармакотерапия ЯБЖ – комплексная. Применяют:

- антацидные средства;

- ингибиторы секреции соляной кислоты и пепсиногена;

- гастропротективные средства.

Антацидные средства

Антациды являются слабыми щелочами, которые способны непосредственно связываться и нейтрализовать НСl желудочного сока. Их основная задача – устранение изжоги.

Современные антациды различают по буферной активности (емкости) (количество НСl, нейтрализуемое дозой антацида), длительности действия, вяжущим свойствам, способности образовывать в результате взаимодействия с НСl защитный гель, по степени резорбции в ЖКТ и стоимости.

Сравнительная характеристика антацидов – стр.613 табл. 78.

Классификация:

По способности всасываться антациды делятся на:

1. Резорбирующиеся:

- Натрия гидрокарбонат (сода)

- Кальция карбонат

2. Нерезорбирующиеся:

- Магния окись

- Магния карбонат основной

- Магния трисиликат

- Алюминия гидроокись

- Алюминия фосфат

3. Комбинированные прпепараты (в основном содержат нерезорбирующиеся антациды):

- Ренни (магния карбонат и кальция карбонат)

- Гевискон (натрия гидрокарбонат + кальция карбонат)

- Фосфалюгель (алюминия фосфат)

- Альмагель, Альмагель – А (алюминия гидроокись + магния окись)

- Маалокс (алюминия гидроокись + магния гидроокись)

- Релцер (алюминия гидроксид + магния гидроксид)

- Гастал (алюминия гидроокись + магния карбонат + магния гидроокись)

- Гидроталцит (Рутацид, Тальцид) (алюминия магния гидроксид карбонат гидрат)

- Гелусил

Резорбирующиеся антациды:

Сода хорошо растворяется, быстро распределяется в содержимом желудка и почти мгновенно купирует изжогу и боли. При этом при взаимодействии с НСl образуется большое количество углекислого газа, который растягивает желудок, приводит к отрыжке газом, ощущению тяжести в эпигастрии. Обладает феноменом секреторной отдачи (повторная волна секреции НСl). При системном употреблении развивается алкалоз и нарушение обменных процессов, задержка жидкости.

Кальция карбонат (мел) плохо растворяется в содержимом желудка, действует более медленно и слабее резорбируется. Приводит к развитию «молочно – щелочного» синдрома – гиперкальциемия, кальцификация сосудов и почек, образование камней в почках.

Нерезорбирующиеся антациды, комбинированные препараты:

Являются основой длительной антацидной терапии. Комбинируются между собой для снижения побочных эффектов, а также с гелеобразующими, вяжущими, спазмолитическими средствами и холинолитиками. Всасываются медленно и плохо. Препараты магния оказывают послабляющий эффект, алюминия – запирающий. Гели способны сорбировать пепсин и НСl и снижать их агрессивное действие на слизистую желудка. Препараты алюминия активируют секрецию муцина и бикарбоната, усиливают выработку местных простагландинов (защитный характер).

Логика лечения антацидами:

1. Для лечения ЯБЖ и выраженных гиперацидных состояний требуется корректировка доз.

2. Время приема антацида определяется локализацией язвы и временем проявления болей у конкретного больного. Наиболее общепринятой рекомендацией при приеме антацидов является: прием через час после еды и затем повторный прием через 2,5 – 3 часа после еды. Последний прием делают на ночь (схемы могут изменятся – за 30 – 40 мин до еды – при язве желудка, через 2 – 3 часа – при дуоденальной язве). Общее число приемов – 6 – 8 в сутки.

3. Сочетание антацидов с ингибиторами секреции.

4. Применение в комплексной терапии. В монотераппии используют для долечивания и профилактики рецидивов.

Показания к применению:

1. ЯБЖ и 12-перстной кишки;

2. Гиперацидщные состояния, гиперацидные и нормоцидные гастриты;

3. Эзофагиты, грыжапищеводного отверстия диафрагмы, рефлюкс эзофагит (забрасывание содержимого желудка в пищевод и повреждение его слизистой в результате слабости сфинктера пищевода).

Осложнения при приеме антацидов:

- нарушение моторики кишечника (запоры – алюминий, кальций; поносы – магний);

- кальция карбонат – феномен секреторной отдачи, алкалоз, задержка кальция, молочно – щелочной синдром;

- гидроокись магния и алюминия – ухудшают всасывание фосфора и фтора и усиливают выделение с мочой кальция. В результате происходит вымывание кальция из костей, размягчение костей (остеомаляция) и переломы;

- при длительном приеме препаратов алюминия он постепенно резорбируется и вызывает энцефалопатию, приводит к паркинсонизму;

- задерживают всасывание многих лекарств. Нужно принимать с 2 – 3 часовым интервалом после приема антацида.

Ингибиторы секреции соляной кислоты и пепсиногена (антисекреторные средства)

Это препараты новой группы, которые занимают центральное место в лечении ЯБЖ и 12 – перстной кишки, гиперацидного гастрита и других заболеваний кислотно – пептидной природы (эзофагиты). Они различаются по механизму действия, эффективности и месту в комплексной терапии.

Классификация:

1. Холинолитики:

1. Неселективные:

- Атропина сульфат

- Препараты красавки (Бекарбон, Белластезин, Беллалгил)

- Платифиллина гидротартрат

- Метацин

2. Селективные:

- Пирензепин (Гастроцепин, Гастрил, Гастропин)

2. Н₂ – антигистаминные средства (блокаторы Н₂ – гистаминных рецепторов):

- Циметидин

- Ранитидин (Зантак, Ранисан, Гистак)

- Фамотидин (Гастел, Гастросидин, Квамател)

- Низатидин (Аксид)

3. Ингибиторы протонной помпы:

- Омепразол (Демепразол, Гастрозол, Зероцид, Омезол, Омез, Ультоп, Омитокс)

- Лансопразол (Ланзап)

- Рабепразол (Париет)

- Контролок (Пантопразол)

- Эзомепразол (Нексиум)

Холинолитики:

Это первые препараты, которые начали применяться для торможения секреции желудочного сока при гиперацидных гастритах и ЯБЖ. Сейчас назначают редко. Они действуют на начальном этапе нейрогенной секреции пепсина и НСl. Снижают тонус желудка и секрецию желудочного сока. Удлиняют время пребывания пищи в желудке. К ним быстро развивается привыкание, они утрачивают лечебный эффект. Вызывают много побочных эффектов (резкая тахикардия и скачущий пульс, расширение зрачка (мидриаз), паралич аккомодации, повышение температуры (гипертермия), сухость во рту, психическое возбуждение, бред, галлюцинации, фотобоязнь, повышенная двигательная активность – картина острого психоза («белены объелся»)).

Неселективные препараты применяют для снятия гипертонуса пилорического отдела и спастических болей. Не эффективны при ночных болях из – за кратковременности действия. Принимают за 15 – 20 мин. до еды. Предпочтение отдают метацину – не проникает через ГЭБ.

Предпочтение отдают селективным М1 – холинолитикам. Имеет меньше побочных эффектов. Снижает секрецию НСl вдвое, ускоряет заживление язв. Назначают за 15 – 20 минут до еды. Можно применять длительными курсами с целью профилактики рецидивов. Противопоказан при глаукоме, гипертрофии простаты, беременности и кормлении.

Н₂ – антигистаминные средства:

Первым препаратом был циметидин, который в настоящее время уступил место препаратам 2 – 3 поколения. Придают желудку состояние покоя, угнетают, а затем стабилизируют секрецию желудочного сока. Механизм действия связан с обратимой конкуренцией с гистамином за связь с рецепторами. Ингибируют секрецию НСl, вызываемую гистамином и гастрином, холиномиметиками. Повышают рН до 4 – 6. Ингибируют секрецию пепсиногена, не влияют на секрецию муцина и бикарбоната. Принимают 1 – 2 раза в день. Для долечивания – 1 раз на ночь. Лучше излечивают дуоденальные язвы, чем желудка. В тяжелых случаях принимают внутривенно ранитидин.

Показания к применению:

1. ЯБЖ и 12-перстной кишки – в составе комплексной терапии с антацидами или вместо ингибиторов протонной помпы;

2. «Долечивание» больных язвенной болезнью (противорецидивная терапия);

3. Профилактика эрозивных и язвенных поражений слизистой желудка у пострадавших в катастрофах (массивные ожоги, травмы, сепсис) – результат стресса;

4. Неотложная терапия при кровоточащей язве желудка, 12-перстной кишки, пищевода – ранитидин внутривенно, при отсутствии через катетер внутрь измельченные таблетки ранитидина, фамотидина, низатидина.

Побочные реакции:

Характерны для препаратов 1 поколения. Остальные препараты хорошо переносятся. Могут вызывать аллергические реакции, диспепсические явления (анорексия, тошнота, поносы или запоры), головная боль, спутанность сознания у пожилых, изменение состава крови, мышечные и суставные боли.

Ограничением к применению является недостаточность функции почек и заболевания печени.

Ингибиторы протонной помпы

Их действие основано на влиянии на конечных механизм выделения ионов водорода в полость желудка. Общий конечный путь стимуляции секреции (гистамином, ацетилхолином, гастрином) реализуется на уровне внешней мембраны париетальных клеток с помощью энергозависимого механизма (помпы) обмена ионов калия на ионы водорода. Поэтому были созданы препараты, которые ингибируют работу протонной помпы как общего конечного пути секреции соляной кислоты. Механизм действия:

- не обладают фармакологическим действием, является пролекарством, на выходе из обкладочных клеток протонируется и может связываться с АТФ – азой. За счет этого обладает высокой избирательностью действия;

- ионизированная (протонированная) форма необратимо связывается с ферментами. Т.к. связь необратима-фермент восстанавливается медленно, возникает стабильный и длительный эффект блокады помпы;

- Т ½ не характеризует длительность его действия. Обладает стойким эффектом (4 – 5 дней).

Препараты неустойчивы в кислой среде желудка, поэтому выпускаются в капсулах или в таблетках с кислотоустойчивым покрытием. Не обладают феноменом секреторной отдачи. Могут умеренно угнетать рост Helicobacter pylori.

Показания к применении – т.ж. как у других групп.

Побочные эффекты: головная боль, сонливость, головокружение, диарея, запоры, боли в животе.

Гастропротективные средства

Это небольшая группа препаратов разного химического строения и с разным механизмом действия, которые объединяет способность защищать клетки слизистой от агрессивных воздействий (цитозащитный эффект), создавать условия для заживления дефектов и стимулировать этот процесс.

Классификация:

1. Препараты висмута:

- Де – нол - субцитрат

- Викалин субнитрат

- Викаир

2. Сукральфат (Вентер)

3. Простагландины:

- Мизопростол (Сайтотек)

- Динопростон

4. Препараты лекарственных растений:

- Ликвиритон, Калефлон

Препараты висмута: в кислой среде образуют с белками, покрывающими слизистую, гликопроеин – висмутовый комплекс на дне язвы. На поврежденной поверхности образуется прочная пленка, которая защищает от воздействия агрессивных факторов (пепсин, соляная кислота, соли желчных кислот) и затрудняет разрушающее воздействие бактерий Helicobacter pylori. Под защитной пленкой создаются благоприятные условия для регенерации слизистой. Повышают чувствительность бактерий к химиотерапии. Активируют продукцию простагландинов.

Выпускают в таблетках, геле, суспензии. Принимают за утром 30 – 40 минут до еды и через 1,5 – 2 часа после ужина, обязательно дополнительный прием на ночь. При длительном применении вызывают осложнения. После курса приема делают перерыв 2 месяца. Образует комплексы с некоторыми лекарствами и молоком, их принимают через 30 – 40 минут после препаратов висмута.

Побочные эффекты: окрашивают кал в темный цвет, может темнеть язык. Головная боль, головокружение, диарея.

Сукральфат: комплексный препарат гидроокиси алюминия. На поверхности слизистой желудка образует защитную пленку и оказывает цитопротекторное действие. Применяют для лечения ЯБЖ, эрозивных гастритов и эзофагитов и для профилактики рецидивов. Применяют за 30 минут до еды (как препараты висмута). Могут образовывать комплексы с некоторыми препаратами.

Побочные эффекты: дискомфорт в области эпигастрия, сухость во рту, тошнота, зуд, запор, покраснение кожи.

Противопоказания: дети до 4 лет, беременные и кормящие.

Простагландины: тканевые физиологические регуляторы (аутокоиды), которые образуются во многих тканях и клетках, но в разных составах и с разными целями. При гастритах всегда имеется раздражение слизистой и процесс воспаления с образование простагландинов. Функции простагландинов в желудке:

- стимуляция мукоцитов желудочных желез – выработка дополнительной защитной слизи и бикарбоната;

- торможение секреции ионов водорода обкладочными клетками;

- улучшение микроциркуляции и повышение устойчивости сосудистой стенки к агрессивным воздействиям;

- создание благоприятных условий для регенерации тканей.

Применяют для профилактики язв и эрозий желудка при лечении противовоспалительными препаратами.

Побочные эффекты: схваткообразные боли в животе, тошнота, рвота, понос, кожная сыпь, маточные кровотечения, аборты.

Препараты растительного происхождения: для лечения ЯБЖ, хронических гиперацидных гастритов и дуоденитов используют отвары и настои сборов лекарственных трав, содержащих сумму полезных эффектов: противовоспалительное, обволакивающие, цитозащитное. При остром периоде действие этих препаратов ненадежно и развивается медленно. Могут служить дополнением к классической лекарственной терапии с целью долечивания и профилактики рецидивов. Выпускаются также готовые лекарственные формы, полученные из растений – ликвиритон, калефлон.

Средства химиотерапии язвенной болезни.

Принципы комплексного лечения.

Helicobacter pylori – грамотрицательный анаэроб, заселяет слизистую желудка и 12-перстной кишки, больше в пилорической области. Они разрушают слизистый слой, усиливают секрецию пепсина и соляной кислоты.

Для устранения микробного фактора патогенеза ЯБЖ используют следующие химиотерапевтические средства:

1. Кислотоустойчивые пенициллины широкого спектра действия. Препарат выбора – амоксициллин;

2. Антибиотики группы макролидов с сильным действием на анаэробную флору – рокситромицин, кларитромицин, азитромицин;

3. Препараты группы нитроимидазолов – метронидазол, тинидазол;

4. Антибиотики тетрациклинового ряда – тетрациклин;

5. Препараты коллоидного висмута (не относятся к химиотерапевтическим средствам, но оказывают бактерицидное действие на бактерии).

Стандартная схема 4 – компонентной терапии:

1. Де – нол 4 раза в день за 30 минут до еды – месяц (можно заменить викалином или викаиром);

2. Метронидазол – 3 раза в день после еды – 10 дней (можно заменить тинидахолом);

3. Амоксициллин – 4 раза в день после еды – 10 дней (можно заменять ампициллином);

4. Омепразол – 1 раз на ночь – месяц (можно заменить ранитидином или фамотидином).

Схема включает лечение и профилактику ремиссии. Важно твердо следовать схеме приема и диете.

В настоящее время применяют комбинированный препарат «Пилобакт», который представляет собой 3 – компонентную схему лечения ЯБЖ и содержит метронидазол, кларитромицин и омепразол.

Вопросы для самоконтроля:

1. Перечислите препараты, применяемые при анорексии, объясните их механизм действия.

2. Объясните правила применения и возможные побочные эффекты при применении горечей.

3. Объясните механизм действия анорексигенов и перечислите показания к их применению.

4. Перечислите побочные эффекты и противопоказания к применению анорексигенов.

5. Перечислите препараты, применяемые при гипацидных гастритах с сохраненной секреторной функцией желудка, укажите особенности их применения.

6. Пересилите препараты заместительной терапии при гипацидном гастрите и особенности их применения.

7. Перечислите группы препаратов, подавляющие выработку желудочного сока или соляной кислоты. Каковы особенности их применения и отмены?

8. Перечислите препараты, группы М-холиноблокаторов, применяемые для лечения язвенной болезни.

9. Перечислите препараты группы Н₂-гистаминоблокаторов, их побочные эффекты и противопоказания к их применению.

10. Перечислите препараты ингибиторов протонного насоса, особенности их действия.

11. Объясните механизм действия антацидов и особенности их применения.

12. Перечислите антацидные средства и их возможные побочные эффекты.

13. Назовите препараты гастропротекторов, объясните их механизм действия, перечислите возможные побочные эффекты.

14. Перечислите препараты, способствующие регенерации слизистой желудка и 12-типерстной кишки.