Лекция №12

Тема: Противоаллергические средства. Классификация. Характеристика.

Аллергия – это патологический процесс, который является следствием сенсибилизации (повышения чувствительности) организма к действию различных веществ.

Сенсибилизация организма к чужеродным веществам и развитие аллергических реакций протекают с участием иммунной системы.

Рис. 2

При попадании в организм чужеродного агента (антигена) лимфоциты иммунной системы трансформируются в плазмоциты и начинают вырабатывать к этому веществу специфические антитела, которые связывают его и выводят из организма в неактивном виде. При формировании аллергической настроенности организма эти антитела вырабатывается в избыточном количестве. Они начинают фиксироваться на мембранах различных клеток организма, в том числе тучных клеток. Тучные клетки располагаются во всех органах и тканях и содержат большое количество биологически активных веществ, в том числе – гистамина. Процесс фиксации антител на мембране тучных клеток называется сенсибилизация. При повторном попадании в организм антигена (аллергена) происходит его взаимодействие с антителами на поверхности тучных клеток, что приводит разрушению тучной клетки и выбросу из нее медиаторов аллергии (гистамина). Гистамин взаимодействует в тканях организма с чувствительными к нему Н₁-гистаминовыми рецепторами, что приводит к развитию местных и общих реакций: расширению сосудов, повышению их проницаемости, отечности, снижению артериального давления, спазму гадких мышц внутренних органов и др.

Аллергические реакции (или реакции гиперчувствительности) делятся на две группы:

1. Немедленного типа (гиперчувствительность немедленного типа ГНТ) – проявляются через минуты или часы после повторного контакта с аллергеном. К ним относятся крапивница, отек Квинке, анафилактический шок, бронхиальная астма, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит и др.

2. Замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа ГЗТ) – развиваются через 2 – 3 суток после повторного контакта с аллергеном и позднее. Механизм их развития несколько отличается от ГНТ и связан с патологией клеточного иммунитета. Они проявляются в виде аутоиммунных заболеваний кожи и внутренних органов.

Принципы лечения аллергических заболеваний:

1. Не медикаментозное лечение:

   • Исключение контакта с аллергеном

2. Медикаментозное лечение:

   • Подавление выработки аллергических антител;

   • Уменьшение высвобождения гистамина и других медиаторов аллергии из тучных клеток;

   • Предотвращение возбуждения чувствительных к гистамину рецепторов;

   • Устранение клинических проявлений аллергических реакций.

Классификация противоаллергических средств:

1. Глюкокортикостероидные гормональные средства;

2. Стабилизаторы мембран тучных клеток;

3. Антигистаминные средства (Н1-гистаминоблокаторы);

4. Разные (средства симптоматического лечения).

Глюкокортикостероиды.

Механизм действия. Оказывают влияние на все этапы развития аллергической реакции: угнетают развитие лимфоидной ткани; оказывают иммунодепрессивное действие на гуморальный и клеточный иммунитет и таким образом угнетают выработку аллергических антител и повреждение тканей; стабилизируют мембраны тучных клеток, предотвращая их разрушение и выделение из них медиаторов аллергии, в том числе гистамина, являясь функциональными антагонистами медиаторов аллергии, устраняют местные и общие проявления аллергической реакции.

В связи с большим влиянием на функции всего организма ГКС применяются только при средне-тяжелых и тяжелых быстро развивающихся аллергических реакциях (анафилактический шок) и для лечения тяжелых форм аутоиммунных заболеваний. Наиболее безопасно применение препаратов с местным действием.

Препараты ГКС (см. лекцию №9).

• Препараты для наружного (накожного) применения.

• Простые: Гидрокортизон, Преднизолон, Бетаметазон, Адвантан, Лоринден, Синафлан и др.

При длительном применении эти препараты могут вызывать побочные эффекты: атрофию кожи, снижение местного иммунитета, что может привести к инфекционным грибковым осложнениям.

• Комбинированные (с противомикробным и (или) противогрибковым компонентом):

Тридерм, Лоринден А, Лоринден С, Полькортолон ТС, Элоком С, Декса-гентамицин и др.

Также могут вызывать атрофию кожи при длительном применении.

• Препараты для ингаляционного применения: Беклометазон, Будезонид, Флунизолид и др.

Препараты данной группы применяются для планового лечения бронхиальной астмы. Системного действия практически не оказывают, поэтому побочные эффекты имеют в основном местное значение: кашель, сухость во рту, при длительном применении – кандидоз полости рта (после применения препаратов рекомендуется прополоскать рот).

• Препараты для интраназального применения: Беклометазон (Альдецин, Беконазе, Насобек),

Будезонид (Ринокорт), Флутиказон (Фликсоназе), Моментазон (Назонекс)

Применяются для лечения аллергического ринита.

• Препараты, применяемые в офтальмологии: Гидрокортизон, Преднизолон, Макситрол,

Дексона, Тобрадекс

Применяются для лечения аллергического конъюнктивита.

• Препараты для перорального применения: Преднизолон, Кортеф, Берликорт, Метипред и др.

Применяются чаще всего для лечения реакций ГЗТ в плановом прядке под наблюдением врача, т.к. вызывают много побочных эффектов: синдром отмены (острая надпочечниковая недостаточность при внезапной отменен препарата вплоть до шока), гипергилкемию ("стероидный диабет"), отложение жировой клетчатки на лице и верхней половине туловища (синдром Иценко-Кушинга), повышение катаболизма белков, остеопороз, отеки, гипертонию, возбуждение ЦНС (бессонница, раздражительность, в тяжелых случаях психозы), снижение иммунитета (повышенная восприимчивость к инфекциям), язвообразование, замедление процессов регенерации и др.

• Препараты для инъекционного применения: Гидрокортизон, Преднизолон, Кеналог,

Дипроспан, Амбене и др.

Препараты короткого действия применяются, как правило, для лечения средне-тяжелых и тяжелых реакций ГНТ (анафилактический шок, отек Квинке, астматический статус и т.д.), при применении коротким курсом практически не вызывает побочных эффектов. Препараты для внутрисуставного введения применяются для лечения аутоиммунных поражений суставов, практически не оказывают системного действия, поэтому не вызывают побочных эффектов.

Стабилизаторы мембран тучных клеток.

Механизм действия. Стабилизируют мембраны тучных клеток, предотвращая их разрушение при контакте аллергена с антителами и таким образом препятствуют высвобождению гистамина и других медиаторов аллергии. Чаще всего применяются при бронхиальной астме (для профилактики обострений), а также для профилактики и лечения аллергического конъюнктивита, профилактики сезонного и/или круглогодичного аллергического ринита, при пищевой аллергии.

Препараты для местного применения (ингаляционно, интраназально, в глаза):

Кромоглициевая кислота (Интал, Кромогексал, Кромолин натрий, Кромогликат натрий, Ифирал, Кромоглин, Лекорлин, Оптикром)

Недокромил натрия (Тайлед)

Комбинированные препараты: Интал Плюс (+сальбутамол) при бронхоспазме

Дитэк (+фенотерол)

Побочные эффекты: при ингаляционном введении: кашель, кратковременные явления бронхоспазма, при интраназальном введении: редко – раздражение слизистой оболочки полости носа, при местном применении в офтальмологии – временное нарушение четкости зрения.

Препараты для приема внутрь: Кетотифен (Задитен, Кетасма)

Помимо мембранстабилизирующего оказывает легкое антигистаминное действие и может применяться для профилактики и лечение легких аллергических реакций. Побочные эффекты: сонливость, легкое головокружение, замедление психических реакций, диспепсия, сухость во рту.

Антигистаминные средства (Н₁-гистаминоблокаторы).

Механизм действия: Блокируют Н₁-гистаминовые рецепторы тканей, предотвращая их возбуждение гистамином и таким образом устраняя клинические проявления аллергической реакции. Применяются для лечения различных аллергических реакций немедленного типа (как правило, легких и средне-тяжелых): крапивницы, аллергического конъюнктивита, аллергического ринита, атопического дерматита.

Классификация антигистаминных препаратов.

1. Препараты для системного применения:

   • Препараты I-го поколения:

Димедрол

Супрастин (Хлоропирамин)

Тавегил (Клемастин)

Диазолин (Омерил)

Пипольфен (Дипразин)

Ципрогептадин (Перитол)

• Препараты II-го поколения:

Акривастин (Семпрекс)

Цетиризин (Зиртек, Зодак, Цетрин, Аналергин, Зинцет)

Эбастин (Кестин)

Лоратадин (Кларитин, Кларотадин, Кларисенс, Кларидол, Ломилан, Лорагексал,

Эролин)

Эриус (Дезлоратадин)

Фексофенадин (Телфаст)

Фенистил (Диметинден)

Левоцетиризин (Ксизал)

Терфенадин

Побочные эффекты наиболее выражены у препаратов I поколения: сильное местно-раздражающее действие (при приеме внутрь – диспепсия, при парентеральном введении – инфильтраты), седативное, снотворное действие, М-холиноблокирующиее действие (сухость во рту, нарушение четкости зрения, дизурия, тахикардия). Противопоказания: беременность, лактация, с осторожностью применять при язвенной болезни, глаукоме, лицам, работа которых требует повышенного внимания, быстрых и точных действий. Препараты данной группы нельзя сочетать с алкоголем!

2. Препараты для наружного (накожного) применения:

Диметинден (Фенистил)

Дифенидрамин (Псило Бальзам)

3. Препараты для местного применения в ЛОР-практике и офтальмологии:

Аллергодил (Азеластин)

Бетадрин, Полинадим

Виброцил

Сперсаллерг

Опатанол

Санорин-Аналергин

Левокабастин

Побочные эффекты отмечаются редко и проявляются чувством жжения и сухостью слизистых.

Разные (средства симптоматической терапии).

Это препараты, которые, являясь функциональными антагонистами медиаторов аллергии, устраняют клинические проявления аллергических реакций. Большинство аллергических реакций сопровождается расширением сосудов и увеличением отечности тканей, снижением артериального давления и бронхоспазмом. Препараты симптоматической терапии применяются для ликвидации этих нарушений.

К этой группе можно отнести:

• Адреномиметики

• α-Адреномиметики – сужают сосуды, уменьшают отечность тканей, риноррею и слезотечение, применяются чаще всего при аллергическом рините и конъюнктивите. Нафтизин, Галазолин, Визин и др.

• β-Адреномиметики – снимают спазм бронхов, применяются для купирования и профилактики приступов бронхиальной астмы.

Сальбутамол, Фенотерол и др.

• α-,β-Адреномиметики – сужают сосуды, уменьшают отечность тканей, повышают артериальное давление, снимают бронхоспазм. Действуют быстро и могут применяться в экстренных ситуациях (анафилактический шок).

Адреналин

• Бронхолитики миотропного действия – Снимают спазм и отечность бронхов, применяются для купирования приступов бронхиальной астмы

Эуфиллин

• Препараты кальция – уменьшают проницаемость сосудов и таким образом снижают отечность тканей, применяются при различных аллергических реакциях немедленного типа.

Кальция хлорид, Кальция глюконат

Вопросы для самоконтроля:

1. Дайте определение понятию "аллергия", объясните механизм развития аллергических реакций.

2. Перечислите принципы лечения аллергических заболеваний. Назовите классификацию противоаллергических средств.

3. Объясните механизм действия ГКС при аллергических реакциях и их применение.

4. Перечислите основные способы применения ГКС при аллергических заболеваниях, назовите препараты.

5. Перечислите побочные эффекты ГКС при различных способах применения.

6. Объясните механизм действия стабилизаторов тучных клеток, укажите их применение при аллергических заболеваниях.

7. Перечислите препараты стабилизаторов мембран тучных клеток, укажите их возможные побочные эффекты.

8. Объясните механизм действия антигистаминных средств, их применение при различных аллергических заболеваниях.

9. Назовите классификацию антигистаминных препаратов, перечислите основные препараты.

10. Перечислите возможные побочные эффекты антигистаминных средств и особенности их применения, противопоказания к применению.

11. Перечислите основные группы средств симптоматической терапии, их действие и применение.