VIII. Анализ родословных.
Одним из важных методов, используемых в общей генетике и генетике человека, является метод составления родословных (генеалогий). В медицинской генетике этот метод называют клинико-генеалогическим в связи с использованием при составлении родословных клинических данных. Генеалогический метод применяется при решении следующих задач: 1) установление наследственного характера признака; 2) определение типа наследования; 3) анализ сцепления генов и картирование хромосом; 4) изучение интенсивности мутационного процесса; 5) расшифровка механизмов взаимодействия генов; 6) при медико-генетическом консультировании.
Суть генеалогического метода сводится к выявлению родственных связей и прослеживанию признака или болезни среди родственников. Технически генеалогический метод реализуется в два этапа: составление родословной и генеалогический анализ.
Составление родословной начинается со сбора сведений о пробанде. Пробанд это человек (больной или здоровый), обратившийся к врачу-генетику за консультацией. Далее собирается информация о родственниках пробанда. Родные братья и сестра пробанда называются сибсами. По каждому родственнику собираются сведения о его возрасте, наличии заболеваний, профессии и связанных с ней вредностей, для женщин выясняется количество беременностей, их исходы (выкидыши, мертворождения, медицинские аборты и др.) и возможные неблагоприятные средовые факторы, действовавшие во время беременности. Должна быть собрана информация о родственниках второй, третьей степени родства из трех поколений.
После сбора генеалогической информации осуществляют графическое изображение родословной с использованием определенных (стандартных) символов.
Все члены родословной должны располагаться строго по поколениям. Индивидуумы размещаются в одну строчку. Родные братья и сестры располагаются в родословной в порядке рождения слева направо, начиная со старшего. Поколения обозначаются римскими цифрами слева от родословной сверху вниз. Индивидуумы одного поколения номеруются последовательно слева направо арабскими цифрами. Таким образом, каждый член родословной имеет свой шифр (например: I-3, II-2 и т.д.). Рассматриваемый признак (заболевание) обозначается произвольно — буквой или штриховкой внутри символов родословной. Все полученные сведения о пробанде и его родственниках записываются внизу под родословной и называются легендой родословной.
После составления родословной приступают к ее анализу.
Генеалогические символы
– женщина
– внебрачная
связь
– мужчина – сибсы
– пробанд – монозиготные
близнецы
– пол неизвестен – дизиготные
близнецы
– выкидыш – бесплодный
брак
– медицинский аборт – внебрачное
потомство
– мертворожденный – больные
– брак – гетерозиготные
носители рецес-
сивного гена
– кровнородственный ! ! – лично обследо-
брак ванные
– повторный брак – умершие
Анализ родословной. В ходе анализа родословной устанавливается, является ли рассматриваемый признак (заболевание) наследственным. Если признак в родословной встречается несколько раз в разных поколениях, то можно предполагать, что этот признак имеет наследственную природу. Далее устанавливается тип наследования признака (заболевания). При этом обращается внимание на следующие моменты:
встречается ли изучаемый признак во всех поколениях;
многое ли члены родословной обладают этим признаком;
одинакова ли частота признака у лиц обоих полов и если неодинакова, то у лиц какого пола он встречается чаще;
лицам какого пола передается признак от отца, имеющего признак и от матери, имеющей признак;
есть ли в родословной семьи, где у обоих родителей, не имеющих признак, рождались дети с признаком;
есть ли в родословной семьи, где у обоих родителей, имеющих признак, рождались дети без признака;
какая часть потомства имеет наследуемый признак в семьях, где один из родителей с данным признаком.
Определение типа наследования признака (заболевания) осуществляется с учетом критериев разных типов наследования, которые приводятся ниже.