Иммунат

Показания к применению препарата Иммунат:

Лечение и профилактика кровотечений, вызванных наследственным и острым дефицитом фактора VIII: гемофилия А, гемофилияА с ингибиторами фактора VIII, острый дефицит фактора VIII вследствие спонтанного появления ингибиторов фактора VIII. Болезнь Виллебранда с дефицитом фактора VIII.

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания:

Гиперчувствительность.

Способ применения и дозы:

В/в медленно. Лечение должно начинаться под строгим контролем врача, имеющего опыт терапии гемофилии. Дозы и длительность заместительной терапии зависит от степени дефицита фактора VIII, локализации и объема кровотечения и тяжести клинического состояния больного. Количество вводимых единиц фактора VIII выражается в ME, которые соотнесены с настоящим стандартом ВОЗ для продуктов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме

выражается в% (относительно нормальной плазмы) или в МЕ (в соответствии с международным стандартом для концентратов фактора VIII). Гемофилия А (расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирических данных): доза фактора VIII 1 ME/кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме на 1.5-2%. Учитывая начальную активность фактора VIII в плазме больного, расчет необходимой дозы препарата производится по формуле: Иммунат (ME фактора VIII) = масса тела (кг) х необходимый прирост активности фактора VIII (%) х 0.5. Общая доза и частота введения препарата всегда должна быть соотнесена с клинической эффективностью в каждом конкретном случае. Кровотечения и хирургические вмешательства. В зависимости от тяжести кровотечения или объема хирургического вмешательства необходимая концентрация фактора VIII в плазме (МЕ/дл) и кратность введения/длительность терапии будут составлять соответственно: - ранние гемартрозы, кровотечения из полости рта или мышц - 20-40 МЕ/дл; повторять каждые 12-24, не менее 1 дня, до

остановкикровотечения или заживления; - выраженные гемартрозы, кровотечения из мышц, гематома - 30-60 МЕ/дл; повторять каждые 12-24 ч в течение 3-4 дней или более до исчезновения боли и неподвижности; - жизнеугрожающие кровотечения (внутрибрюшное, из области глотки, травма головы) - 60-100 МЕ/дл, повторять каждые 8-24 ч до прекращения угрозы жизни; - малые хирургические вмешательства (в т.ч. экстракция зуба) - 30-60 МЕ/дл каждые 24 ч, не

менее 1 дня, до заживления раны; - большие хирургические вмешательства - 80-100 МЕ/дл до и после операции, повторять каждые 8-24 ч до адекватного заживления раны, после чего терапию продолжают в течение как минимум 7 дней, поддерживая активность фактора VIII 30-60% (МЕ/дл). В некоторых случаях могут быть необходимы большие (нежели рассчитано) дозы препарата, особенно в начале терапии. Долгосрочная профилактика тяжелой гемофилии А рекомендуемые дозы - 20-60 ME/кг каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться большие дозы или меньшие интервалы введения для предотвращениякровотечений. Гемофилии с ингибиторами фактора VIII: если ожидаемое повышение активности фактора в плазме не достигается или кровотечение не контролируется соответствующей дозой, необходимо провести исследование на наличие ингибиторов активности фактора VIII. Если ингибитор присутствует в количестве менее 10 БЕ/мл (Бетезда единиц), назначение дополнительного количества человеческого фактора коагуляции VIII может нейтрализовать ингибитор. Пациентам с концентрацией ингибитора более 10 БЕ или с высоким ответом в анамнезе рекомендуется назначение активированного концентрата протромбинового комплекса или рекомбинантного активированного фактора VII. Подобная терапия должна проводится врачом, имеющим опыт работы с больными гемофилией. Болезнь Виллебранда с дефицитом фактора VIII: заместительная терапия Иммунатом с целью контроля кровоточивости и для предотвращения

эпизодов кровотечений ассоциированных с хирургическими вмешательствами проводится в соответствии с рекомендациями по лечению гемофилии А.

Фармакологическое действие:

Гемостатическое средство - комплекс факторов VIII и Виллебранда состоит из двух молекул с различными физиологическими функциями. Активированный фактор VIII действует как ко-фактор активирующий фактор IX, ускоряющий превращение фактора X в активную форму.

Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. После чего тромбин превращает фибриноген вфибрин и образуется тромб. Гемофилия А - сцепленное с полом наследственное заболевание свертывающей системы крови вследствие снижения уровня фактора VIII и проявляющееся в профузных кровотечениях в суставы, мышцы или внутренние органы как спонтанно, так и в результате травм и хирургических вмешательств. Заместительная терапия повышает уровень фактора VIII в плазме крови, что временно корригирует его дефицит в плазме крови и препятствует кровоточивости. Фактор Виллебранда является защитным белком в отношении фактора VIII, в дополнение к этому он способствует адгезии тромбоцитов к месту повреждения сосуда, участвует в агрегации тромбоцитов и необходим в заместительной терапии пациентов с болезнью Виллебранда.

Побочные действия:

Редко - аллергические реакции (ангионевротический отек, жжение в месте

инъекции, озноб, гиперемия кожи, генерализованная сыпь, головная боль, снижение АД, сонливость, тошнота, рвота, беспокойство, тахикардия, стеснение в груди, покалывание), гипертермия. У пациентов с гемофилией А - появление антител (ингибиторов) к фактору VIII (выражается в виде неэффективного клинического ответа). При применении высоких доз - гемолиз у пациентов с группой крови A (II), B (III), AB (IV).Передозировка. Нет данных.

Вилате

Показания к применению препарата Вилате:

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с болезнью Виллебранда (при количественном и/или качественном дефиците фактора Виллебранда), врожденной гемофилией Аили приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII.

Действующее вещество, группа:

Фактор свертывания крови VIII+ФакторВиллебранда (CoagulationFactorVIII+Willebrandfactor), Гемостатическое средство

Противопоказания:

Гиперчувствительность, возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Способ применения и дозы:

В/в, после растворения прилагаемым растворителем; полученный раствор содержит 90 ME фактора свертывания крови VIII и 80 ME фактора Виллебранда в 1 мл.  Болезнь Виллебранда: доза и продолжительность заместительной терапии зависит от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, активности фактора свертывания крови VIII:С и фактора Виллебранда:РК. Соотношение между фактором свертывания крови VIII:С и фактором Виллебранда:РК 1:1, в среднем 1 МЕ/кг. фактор свертывания крови VIII:С и фактор Виллебранда:РК повышают плазменную активность на 1.5-2% от нормальной соответствующего белка. Обычная доза препарата 20-50 МЕ/кг, что повышает активность фактора свертывания крови VIII:С и фактора Виллебранда:РК до 30-100%. Начальная доза может быть повышена до 50-80 МЕ/кг, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа, с желудочно-кишечными кровотечениями. Для профилактики кровотечения необходимо начинать введение препарата за 30 мин до начала хирургического вмешательства. В случае планового хирургического вмешательства препарат вводят за 12-24 ч и за 1 час до начала хирургического вмешательства, при этом ожидаемая концентрация фактора Виллебранда:РК 60 МЕ/дл и более (60% и более) и фактора свертывания крови VIII:С 50 МЕ/дл и более (50% и более). Доза вводится каждые 12-24 ч. Продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение активности фактора свертывания крови VIII:С. После 24-48 ч лечения, во избежание избыточного повышения активности фактора свертывания крови VIII:C необходимо уменьшить дозу, или увеличить интервал между введениями.  Гемофилия А: 1 ME фактора свертывания крови VIII:С/кг повышает активность фактора в плазме на 15-2% от нормального значения. Определение необходимой дозы: масса тела (кг) х желаемое повышение активности фактора свертывания крови VIII (%) х 0.5 МЕ/кг.  В случае описываемых ниже случаев кровотечений, активность фактора свертывания крови VIII:C не должна опускаться ниже исходной в плазме (% от нормальной) в соответствующий период времени. Умеренные кровотечения (ранние гемартрозы, в/м кровотечения, носовые кровотечения, кровотечения ротовой полости и иные малые повреждения) - необходимая концентрация фактора свертывания крови VIII - 20-40 МЕ/дл (20-40%), введение повторяют каждые 12-24 ч, по крайней мере, в течение 1 суток, до стихания боли или заживления источника кровотечения. Б Более обширные кровотечения (в/м кровотечения или гематомы) - необходимая концентрация фактора свертывания крови VIII - 30-60 МЕ/дл (30-60%) каждые 12-24 ч в течение 3-

4 дней, до стихания боли и восстановления трудоспособности.  Опасные для жизни кровотечения (внутричерепное, интраперитонеальное, в области шеи, при тупых травмах, без видимого источника кровотечения) - необходимая концентрация фактора свертывания крови VIII - 60-100 МЕ/дл (60-100%) каждые 8-24 ч, до полного исчезновения угрозы. Малые хирургические вмешательства (в т.ч. удаление зубов) - необходимая концентрация фактора свертывания крови VIII - 30-60 МЕ/дл (30-60%) каждые 24 ч, по крайней мере, в течение 1 суток, до заживления.  Большие хирургические вмешательства - необходимая активность фактора свертывания крови VIII (до и после операции) - 80-100 МЕ/дл

(80-100%) каждые 8-24 ч, до адекватного заживления раны, затем как минимум 7 дней для поддержания активности фактора свертывания крови VIII в пределах 30-60%.  Для продолжительной профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии А, необходимо вводить 20-40 МЕ/кг каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость уменьшения интервала между введениями или увеличение дозы. При отсутствии эффекта от адекватной дозы или при невозможности достичь желаемой концентрации фактора свертывания крови VIII в плазме при адекватном его введении, необходимо провести тест Bethesda на наличие ингибиторных антител к фактору свертывания крови VIII. У пациентов с высоким содержанием ингибиторов лечение фактором свертывания крови VIII может быть неэффективным, и потребовать проведения других лечебных мероприятий.

Фармакологическое действие:

Фактор свертывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда; активированный фактор свертывания крови VIII является кофактором к активированному фактору свертывания крови IХ, ускоряя переход фактора свертывания свертывания крови X в активную форму; активированный фактор Х активирует переход протромбина в тромбин, тромбин, в свою очередь активирует переход фибриногена в фибрин, с последующим формированием тромба. Препарат содержит фактор Виллебранда, который является нормальным компонентом человеческой плазмы и действует так же, как эндогенный, и корригирует нарушения гемостаза у пациентов с болезнью Виллебранда: восстанавливает адгезию

тромбоцитов к сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосуда (прикрепляется к сосудистому субэндотелию и к мембране тромбоцитов, обеспечивает

первичный гемостаз, уменьшает временя свертывания, при этом эффект проявляется немедленно и зависит от степени полимеризации белка); нормализует сопутствующий дефицит фактора свертывания крови VIII (при в/в введении связывает эндогенный фактор свертывания крови VIII и стабилизирует его, замедляя его быструю деградацию), восстанавливает активность фактора VIII:C до нормального. Заместительная терапия препаратом у больных гемофилией А повышает содержание фактора свертывания крови VIII, оказывая временную коррекцию дефицита фактора и снижая риск кровотечений. Кроме того, фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов в зоне повреждения сосудов и играет значительную роль в процессе агрегации тромбоцитов.

Побочные действия:

Аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, озноб, ощущение сдавления в грудной клетке, одышка, снижение АД, редко - анафилактический шок), жжение в месте введения, гипертермия, "приливы", головная боль, сонливость, апатия, тошнота, рвота, беспокойство. Развитие ингибиторных антител к фактору Виллебранда - при болезни Виллебранда, при гемофилии А - к фактору свертывания крови VIII (как правило, IgG), что приводит к неадекватному клиническому ответу на введение препарата; ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций.  У пациентов, получающих препараты фактора

Виллебранда, содержащие фактор свертывания крови VIII, длительное повышение плазменной активности фактора свертывания крови VIII:С повышает риск развития тромбоза (необходим контроль пациентов из группы риска). У больных гемофилией А возможно развитие ингибиторных антител, при этом отмечается неадекватный клинический ответ на введение препарата.

Фейба

Показания к применению препарата Фейба:

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А и В, с приобретенными коагулопатиями вследствие наличия ингибиторов к факторам VIII, XI и XII.

Действующее вещество, группа:

Антиингибиторныйкоагулянтный комплекс (Anti-inhibitorCoagulantComplex), Гемостатическое средство

Противопоказания:

ДВС-синдром (при наличии четких указаний на ДВС-синдром по данным лабораторного обследования и/или

клинической картины; при лабораторных, гистологических и/или клинических признаках поражения печени, поскольку вследствие замедления клиренса активированных факторов свертывания такие пациенты подвержены повышенному риску развития ДВС-синдрома),инфаркт миокарда, острый тромбоз и/или эмболия.  Указанные противопоказания можно считать относительными или абсолютными, в зависимости

от возможности применения альтернативных методов лечения; препарат может быть использован исключительно тогда, когда применение соответствующих концентратов факторов свертывания является заведомо неэффективным, в частности при высоком титре ингибиторов.

Способ применения и дозы:

В/в инфузионно, со скоростью не более 2 ЕД/кг/мин. Доза и длительность лечения зависят от тяжести нарушения гемостаза, локализации и выраженности кровотечения, а также клинического состояния больного. При выборе дозы и частоты введения следует руководствоваться индивидуальной клинической эффективностью. Рекомендуемая доза - 50-100 ЕД/кг, максимальная разовая доза - 100 ЕД/кг, максимальная суточная - 200 ЕД/кг. Коагуляционные тесты (время свертывания цельной крови, тромбоэластограмма и АЧТВ) обычно показывают незначительное снижение соответствующих показателей и не коррелируют с клиническим улучшением, поэтому указанные тесты имеют ограниченное значение для контроля терапии. Кровоизлияния в суставы, мышцы и мягкие ткани: в случаях кровотечений малой и средней интенсивности рекомендуемая доза - 50-75 ЕД/кг каждые 12 ч. Лечение необходимо продолжать до получения четких признаков клинического улучшения (исчезновения боли, восстановления подвижности сустава, уменьшения его объема). В случаях обширных кровоизлияний в мышцы и мягкие ткани (в т.ч. забрюшинная гематома) рекомендуемая доза - 100 ЕД/кг каждые 12 ч. Кровотечения из слизистых оболочек: рекомендуемая доза - 50 ЕД/кг каждые 6 ч при тщательном наблюдении за пациентом (состояние места кровотечения, динамика гематокрита). Если кровотечение не прекращается, разовую дозу увеличивают до 100 ЕД/кг, не превышая максимальной суточной дозы в 200 ЕД/кг.  Тяжелые кровотечения (в т.ч. кровоизлияние в головной мозг): разовая доза - 100 ЕД/кг каждые 12 ч. В отдельных случаях препарат можно вводить с интервалом 6 ч до достижения отчетливого клинического улучшения, но не превышая

максимальную суточную дозу. Хирургические вмешательства: рекомендуемая разовая доза - 50-100 ЕД/кг каждые 6 ч, не превышая максимальную суточную дозу. Профилактика кровотечений у пациентов с ингибиторными формами гемофилии А в составе иммунотолерантной терапии (ИТТ) или при неэффективности ИТТ: при высоких титрах ингибиторов и частыми кровотечениями в анамнезе препарат назначают в сочетании с концентратами фактора свертывания крови VIII в разовой дозе 50-100 ЕД/кг каждые 12 ч пока активность ингибитора фактора свертывания крови VIII не снизится до 1 Bethesda единицы. Если при проведении программ ИТТ высокими дозами фактора свертывания крови VIII не удается достичь иммуннологической толерантности, то для профилактики кровотечений может быть показана монотерапияантиингибиторнымкоагулянтным комплексом в разовой дозе 50-100 ЕД/кг 3 раза в неделю. При в/в инфузии следует использовать одноразовую систему для трансфузий с фильтром.

Фармакологическое действие:

Препятствует действию ингибиторов к фактору VIII как invitro, так и invivo. Точный механизм действия не установлен. Ведущая роль в механизме действия отводится специфичным компонентам активированного протромбинового комплекса - протромбину (фактор II) и активированному фактору X (фактор Xa).

Побочные действия:

При высокой скорости введения: острая боль, онемение лица и конечностей, снижение АД. Часто (более 1/100): аллергические реакции. Нечасто (более 1/1000): крапивница. Редко (более 1/10000 и менее 1/1000): анафилаксия, ДВС-синдром, тромбоэмболия. Очень редко (менее 1/10000): инфаркт миокарда (при превышении максимальной дозы, и/или при продолжительном лечении, и/или при наличии факторов риска тромбоэмболии).