Антигены системы резус

Систе­ма ре­зус	Название по другим номенклатурам			Особенности
	Фишеру- Рейсу	Винеру	Прочие
RH1	D	Rh0		Полиморфный, не имеет аллельных АГ
RH2	С	Rh'		Полиморфный аллельный АГ - с
RH3	Е	Rh"		Полиморфный аллельный АГ - е
RH4	с	Hr'		Полиморфный аллельный АГ-С
RH5	е	Hr"		Полиморфный аллельный АГ - Е
RH6	се	Hr	F	Полиморфный сие в одном комплексе
RH7	Се	Rh1		Полиморфный Сие в одном комплексе
RH8	Cw	Rh1w		Полиморфный, аллельные АГ – Сw и MAR
RH9	Сх	Rh1x		РВА, аллельные АГ - Cw и MAR
RH10		Hrv	V	Ассоциирован с Dces и dces
RH11	Ew	Rh2w		РВА, ассоциирован со слабым АГ - Е
RH12	G	RhG		Полиморфный, при­сутствует с С или D
RH17		Hr0		ЧВА, отсутствует у лиц с Rhnull и D- -
RH18		Hr		ЧВА, отсутствует у лиц с Е-, е+, Rhnull и D- -
RH19		Hrs		Вариант АГ - е у нег­роидов
RH20	es		VS	Вариант АГ - е у нег­роидов
RH21	CG			АГ rG, подобный АГ- С
RH22	СЕ			РВА, С и Е в одном комплексе
RH23	Dv			РВА, ассоциирован с Dv
RH26	c-like			Известен также, как «Deal»
RH27	сЕ			Полиморфен, с и Е в одном комплексе
RH28		Нrн		Вариант АГ - е у нег­роидов
RH29			Rh	ЧВА, отсутствует у лиц с Rhnull
RH30			Goa	РВА, ассоциирован с DIV
RH31		Нrв		Вариант АГ - е у негроидов
RH32		RN		РВА, ассоциирован с D, С, е
RH33			Наr	РВА, ассоциирован с D,C,e Rh0 Har
RH34		Нrв		ЧВА
RH35				РВА, ассоциирован с D, С, е
RH36			Веа	РВА, ассоциирован с с, е
RH37			Evans	РВА, ассоциирован c D- -
RH39				Реагирует с анти-С - AT
RH40			Таr	РВА, ассоциирован с Dv
RH41				Подобен Се - АГ
RH42	Cces			Ассоциирован с hr'
RH43			Crawford
RH44			Nou	ЧВА, присутствует на Dv
RH45			Riv	РВА, ассоциирован с Dv
RH46			Sec	ЧВА, отсутствует при D- -, Rh null
RH47			Dav	ЧВА, ассоциирован с D - -
RH48			JAL	РВА, ассоциирован с Dce и Dce
RH49			STEM	РВА, ассоциирован с hrs и hrB
RH50			FPTT	РВА
RH51			MAR	ЧВА, ассоциирован с Cw и Сх

Примечание: ЧВА - часто встречающиеся антигены.

РВА - редко встречающиеся антигены.

Генотип индивида при этом состоит из двух гаплотипов или генных комплексов, которые передаются по наследству: один от матери, другой — от отца. Каждый гаплотип состоит из трех антигенных детерминант: D или отсутствие D; С или с; Е или е в различных комбинациях.

У родителей, имеющих резус-положительную принадлежность эритроцитов, может родиться ребенок, имеющий резус-отрица­тельную принадлежность (рис. 1).

Рис.1.Наследование антигена D.

Открытие антигенов системы резус относится к 1939 г., ко­гда Levine и Stetson, которые изучали причины возникновения ге­молитических реакций у женщин, разродившихся мертвым пло­дом, при трансфузиях им крови их мужей. Сыворотка у 80 % таких женщин агглютинировала перелитые им эритроциты, полностью идентичные по известным к тому времени системам АВ0, MN0. Levine и Stetson предположили, что матери были иммунизированы каким-то еще неизвестным фактором, находящимся на эритроци­тах плода, послужившим причиной образования антител.

В 1940 г. Landsteiner и Wiener при введении кроликам (позд­нее морским свинкам) эритроцитов обезьян макака-резус наблю­дали выработку антител, которые были ими названы анти-RH ан­титела. Эти антитела агглютинировали эритроциты обезьян макака-резус, а также эритроциты 85% обследованных жителей Нью-Йорка, относящихся к белой расе. Исходя из результатов своих исследований, авторы заключили, что эритроциты этих людей со­держат неизвестный ранее антиген, названный ими RH-фактор (D-фактор). В том же году Wiener и Peters установили, что антите­ла, которые образуются при иммунизации кроликов или морских свинок эритроцитами обезьян макака-резус (анти-резус антитела), близки по специфичности антителам, которые выявляются в сыво­ротке матерей при осложнениях, обусловленных переливаниями крови, идентичной по другим антигенам эритроцитов.

Эритроциты всех людей принято разделять по наличию в фенотипе антигена D на резус-положительных D(+) и резус- отрицательных D(-).

Резус-отрицательные - это лица, у которых имеется делеция гена RHD, а парного, аллельного гена не выявлено.

Парные антигены С и с, Е и е кодируются вторым геном в общем комплексе локуса резусных антигенов. Так как не обнару­жено рекомбинаций между D, Сс и Ее, аллели наследуются как гаплотипы, обозначаемые Dce, DCE, dce и т.д. Следует особо под­черкнуть, что d означает отсутствие антигена D.

При оценке резус-принадлежности доноров к резус- положительным причисляют всех лиц, эритроциты которых со­держат антигены D, С и Е. Резус-отрицательными называют доно­ров, эритроциты которых не содержат ни одного из данных анти­генов.

Частота резус-положительных лиц достигает среди европей­цев 85%.

Встречаемость других антигенов системы резус следующая: С - 70%, Е - 30%, с - 85% и е - 97% .

Ряд антигенов системы Rh-Hr не имеют своих аллелей, а представляют собой разновидности антигенов, образовавшихся в результате мутации соответствующего гена. Наибольшее клиническое значение имеет вариант антигена Rh₀(D) - D^u, который встречается в 1,5% случаев среди резус-положительных лиц. Он является иммуногенным для резус-отрицательных лиц. В то же врем переливание эритроцитов, содержащих Rh₀(D) антиген, реципиентам, эритроциты которых содержат фактор D^u, может сенсиби­лизировать их к D-антигену.

Во избежание таких осложнений, доноров, имеющих фактор D^u, причисляют к резус-положительным, а реципиентов - к резус- отрицательным. Фактор D^u в комбинации в двумя другими анти­генами - С D^u е, с D^u Е встречается у 1,5% лиц, а фенотип с D^u е - у 0,5% (табл. 7).

Таблица 7

Встречаемость антигенов резус.

Основные вариан­ты антигенов	Частота встречаемости (%)	Редко встречающиеся варианты антигенов
D	85	С F Fw rw ew
С	70
Е	30
С	80
Е	98
Cw	1
Du	1,5

Согласно современному представлению о строении антигена D известно, что антиген состоит из структурных единиц – эпитопов. На эритроцитах различных индивидов с резус положительной принадлежностью могут присутствовать все эпитопы или отсутствовать некоторые из них.

Эритроциты, имеющие сни­женную экспрессию антигена D, называют D слабый (Dweak) (рис. 2). Ранее не существовало возможности дифференциро­вать D слабый и D вариантные антигены друг от друга, поэтому они обозначались общим термином Du. Но в настоящее время, благодаря использованию моноклональных антител, это стало воз­можно. Поэтому за рубежом термин Du больше не используется.

Рис.2. Разновидности антигена D.

Рис.2а. Разновидности антигена D.

D слабый ранее определялся как Du. Характеризуется тем, что количество молекул антигена D на мембране эритроцита снижено, поэтому такие эритроциты вступают в реакцию более слабо, чем эритроциты с нормальным D. Поликлональные анти-D реактивы реагируют с такими эритроцитами слабо, моноклональные могут давать отрицательную реакцию.

D вариантные ранее также определялись как Du. Но, в отличие от D слабого, у D вариантных отсутствуют или мутированы некоторые эпитопы. Однако количество антигенных детерминант - нормальное (за редкими исключениями).

В настоящее время есть возможность отличить D слабый от D вариантного на основе результатов реакции эритроцитов с моноклональными и поликлональными антителами.

Отсутствие некоторых эпитопов приводит к формирова­нию вариантов антигена D. В литературе описано 13 типов вариантных антигенов, чаще встречаются варианты DII и Dili, имеющие наибольшее количество эпитопов D антигена.

Меньшее количество эпитопов имеют следующие вариан­ты антигена D: DVI, DBT, DFR.

DVI фенотип выявляется у 0,1-0,01% жителей Европы и у 1-1,7% черного населения Америки. Частота встречаемос­ти других вариантных антигенов еще не изучена, но предпо­лагают, что они выявляются в одном случае на 6000 иссле­дований или реже.

Частота встречаемости фенотипов системы резус неодина­кова среди различных народов. Среди европейского населения ре­зус-отрицательные лица составляют 15%, а среди монголоидов - около 1%.

Антитела против антигенов резус, в отличие от групповых антител, иммунные, появляющиеся в результате изосенсибилизации. Их специфичность обусловливается антигенами, послужившими причиной их образования. Различают полные и неполные антитела. Полные резус-антитела относятся преимущественно к клаccy IgM, имеют большой молекулярный вес, встречаются реже, поэтому имеют меньшее значение при гемотрансфузиях, чем неполные антитела.

Неполные антитела принадлежат в основном к иммуноглобулинам класса IgG, они способны фиксироваться на резус-положительных эритроцитах, не вызывая их агглютинации. Агглютинация происходит только в присутствии протеолитических ферментов, коллоидных растворов или после предварительной об­работки специальной антиглобулиновой преципитирующей сыво­роткой. Неполные антитела обладают значительно меньшим, чем полные, молекулярным весом, они легко проходят через непо­врежденную плаценту. При сенсибилизации к антигенам сначала образуются полные антитела, которые затем трансформируются в неполные.

При переливании резус-положительных эритроцитов лицам с противорезусными антителами возникают посттрансфузионные реакции гемолитического типа. Более 90% осложнений связано с резус-несовместимостью донора и реципиента по антигену Rh₀ (D).

Среди антигенов системы резус трансфузионно опасным яв­ляется также антиген hr' (с). При исследовании сывороток лиц, со­держащих антиэритроцитарные антитела, частота анти-hr' (с) ан­тител составила около 4,5%.

Частота встречаемости антигена hr' (с) - 80-82%. Эритроци­ты 18-20% людей не содержат этот антиген и являются гомозиго­тами по аллельному гену С (СС). Именно эти лица составляют группу повышенного риска аллоиммунизации и возникновения посттрансфузионных осложнений, поскольку им в 80% случаев переливают эритроциты, содержащие антиген hr' (с).

Система Kell-Celano включает три пары антигенов - Кк, Кр^а Kp^b, Js^a Js^b. Наибольшее значение имеет фактор Kell (К), кото­рый встречается примерно у 10% людей, в гомозиготном состоя­нии - у 0,3%. Частота встречаемости антигенов системы Келл при­ведена в табл. 8.

Таблица 8

Частота встречаемости антигенов Kell в среднеевропейской популяции.

Основные варианты антигенов	Частота встречаемо­сти (%)	Редко встречаю­щиеся варианты антигенов
к	9	Крс, Ula, Кх
К	99,8
Кpa	2
Кpb	99,9
Jsa	<0,1
Jsb	>99,9

Иммуногенная активность антигена К несколько ниже ак­тивности антигена резус. Сенсибилизация к фактору К может явиться причиной гемолитического трансфузионного осложнения или гемолитической болезни новорожденных, а также аутоиммун­ной гемолитической анемии. В настоящее время скрининг на анти­ген Kell (К) проводится у всех доноров крови (приказ МЗ РФ № 2 от 09.04 1998 г.).

Ке11-положительные компоненты крови для трансфузий в лечебную сеть не выдают и направляют для переработки на препа­раты крови. Донору, имеющему антиген Kell, предлагают иной вид донорства - плазму.

Антитела анти-К- иммунные, относятся преимущественно к IgG классу иммуноглобулинов, но могут образовываться также антитела класса IgM, которые фиксируют комплемент.

Система Lewis, в отличие от большинства иммуногенетических маркеров, представлена рядом плазменных факторов, адсор­бированных на эритроцитах из плазмы. Антигены Lewis обнару­живаются в плазме, слюне, содержатся на лейкоцитах и др. Систе­ма Lewis объединяет 4 антигена - Le^a, Le^b. Le^c, Le^d. Антигены Le тесно связаны с группой крови АВ0. Люди с антигенами Le^b и Le^d являются выделителями групповых веществ А, В и Н, которые об­наруживаются в слюне и других жидкостях. При отмывании эрит­роцитов физиологическим раствором или при инкубации при 37 °С антигены Lewis легко удаляются с их поверхности. При изосенсибилизации к факторам Le^a и Le^b образуются холодовые антитела, относящиеся к классу иммуноглобулинов IgM, которые могут по­служить причиной возникновения посттрансфузионных реакций.

Система Duffy - два аллельных антигена Fy^a и Fy^b образуют три фенотипа. Гомозиготные особи с фенотипом Fy^a Fy^a встреча­ются в 17%, с фенотипом Fy^b Fy^b - в 34% случаев. Гетерозиготные особи с фенотипом Fy^a Fy^b обнаруживаются в 48% случаев. Фак­тор Fy^a более иммуногенен, чем фактор Fy^b.

Антитела к фактору (Fy^a) - иммунные, образующиеся при сенсибилизации, относятся к IgG классу иммуноглобулинов. При несовместимости по фактору Fy^a возможно развитие тяжелых по­сттрансфузионных осложнений.

Система Kidd кодируется двумя аллельными генами - Jk^a и Jk^b. Антигены Jk^a и Jk^b встречаются одинаково часто у 75% лиц, частота гомозигот составляет 25%. Оба фактора обладают низкой иммуногенной активностью.

Изосенсибилизация к антигену Jk носит сопутствующий ха­рактер, и, как правило, анти-Jk антитела встречаются в сочетании с антителами анти-Rh₀(D), анти-rh', анти-К и др.

Система Diego - малоизученная система эритроцитарных антигенов. Известно два аллельных антигена Di^a и Di^b. Для евро­пеоидов антиген Di^a в гемотрансфузиологическом отношении не имеет большого значения, так как отсутствует практически у всего белого населения. (В литературе имеются указания о сенсибилиза­ции к этому антигену у отдельных представителей европеоидов.) Особый интерес антиген Di^a представляет для иммуноантропологических исследований, так как определяется с различной часто­той преимущественно у монголоидов и индейцев.

Сенсибилизация к антигенам системы Diego возможна как при гемотрансфузиях, так и во время беременности. Антитела вы­являются в непрямой пробе Кумбса.

О возможности сенсибилизации к антигенам такого рода следует помнить в связи с тем, что в России, большом многоэтни­ческом государстве, заготовка крови и соответственно гемотрансфузии могут быть осуществлены от доноров одной этнической группы больному другой, у которого тот или иной достаточно иммуногенный антиген не встречается или определяется крайне ред­ко. Иммуногенная и гемотрансфузионная опасность «этнических антигенов» требует своего дальнейшего научного исследования.

Система Н включает один антиген Н, являющийся общим предшественником группоспецифических факторов А, В и 0.

Ген, кодирующий образование Н-антигена, расположен на 19-й хромосоме в локусе FUT1. Ген Н с очень высокой частотой встречается во всех популяциях и поэтому на эритроцитах боль­шинства людей экспрессируется антиген Н. Лица, эритроциты ко­торых не содержает Н-антигена, являются гомозиготами hh.

Н-антиген присутствует также в жидкостях, секретах и вы­делениях у 80% людей, называемых АВН-секреторами (выделите­лями). Одновременно с Н-антигеном у лиц, эритроциты которых идентифицируются как клетки А, В или АВ групп, в секретах обнаруживаются также А-, В- или А-антигены. Выделительство контролируется двумя парами аллельных генов - Se и se, расположен­ных на 19-й хромосоме в локусе FUT2, который тесно сцеплен с локусом FUT1.

Ген Se, ответственный за АВН-секрецию, является доминантным по отношению к se. Лица - гомозиготы по гену se являются, так называемыми, «невыделителями», т.е. в их секретах отсутствуют факторы А, В и Н. Ген выделительства тесно связан с фактором Lewis, и все «выделители» положительны по антигену Le^b.

Клиническое значение «выделительства» обусловливается наличием у 80% людей в плазме крови или сыворотке групповых антигенов, аналогичных тем, которые содержатся в эритроцитах. Это диктует необходимость соответствия групп плазмы донора и реципиента. При несоблюдении этого правила введение иногруппной плазмы доноров, относящихся к «выделителям», может привести к развитию трансфузионных реакций. Например, введение плазмы группы AB(IV) реципиентам первой, второй или третьей группы может привести к развитию реакций, связанных с наличием у больных агглютининов анти-А и (или) анти-В.

Система Ii. Взрослые индивидуумы в норме содержат в основном антиген I и незначительное количество i-ангигена, кото­рый присущ эритроцитам эмбриона человека. В первые месяцы жизни антиген i практически у всех здоровых лиц заменяется на антиген I (через 18 месяцев после рождения ребенок приобретает соотношение I- и i-ангигенов, характерное для взрослого). Анти­ген I присутствует как на клеточных элементах крови (эритроци­тах и лейкоцитах), так и в плазме и секретах организма.

При некоторых заболеваниях отмечается изменение соотно­шения антигенов I и i на эритроцитах больных. В частности, у больных большой (3-талассемией на эритроцитах содержится анти­ген i, и их эритроциты реагируют с сывороткой анти-i так, как ве­дут себя эритроциты новорожденного ребенка. Увеличение в эритроцитах антигена i происходит и при гипопластической ане­мии, что, очевидно, связано с выбросом в кровяное русло незре­лых эритроцитов. Увеличение количества i-антигена отмечено также при дисэритропоэзе, у больных при обострении лейкоза, тогда как при ремиссии происходит уменьшение содержания этого антигена.

В литературе имеются лишь единичные указания относительно частоты распределения антигенов этой малоизученной сис­темы у различных народов. Независимо от популяции - европеои­ды, монголоиды, негроиды - частота I-отрицательных лиц не пре­вышает 0,01-0,02%.

Анти-1 антитела, как правило, холодовые, полные аутогемагглютинины в основном IgM класса, реже неполные. Изоиммуинные анти-I антитела выявляются в очень редких случаях у лиц, не содержащих этого антигена. Аутоиммунные анти-I антитела могуч находиться в очень высоком титре и обусловливать болезнь холодовых антител. Анти-I антитела обнаруживаются у больных с при­обретенной гемолитической анемией.

В отличие от анти-I, анти-i антитела всегда аутоиммунной природы. Они выявляются у больных аутоиммунной гемолитиче­ской анемией, при инфекционном мононуклеозе, часто сопровож­дают опухолевую прогрессию при лимфомах, миелоидной лейке­мии, циррозе печени.

Анти-I, -i антитела выявляют методами солевой агглютина­ции и непрямой пробы Кумбса с анти-IgM глобулиновой или противокомплементарной сывороткой.