Протектины в целом и по сей день остаются малоизученны­ми и не получили заметного применения в медицине.

Таким образом, система АВ0 является уникальной. Она обладает тремя от­личительными признаками, которые отсутствуют у других эритроцитарных изосерологических систем.

1. Открытие системы АВ0 произошло благодаря наличию в сыворотке крови антител к отсутствующему у данного лица антигену. На основании этого феномена К. Ландштейнер сформулировал основное и непоколебимое правило: «Сыво­ротка крови конкретного человека никогда не содержит анти­тел против антигенов собственных эритроцитов».

Если исходить из основополагающего принципа иммуноло­гии, что появление каждого антитела обусловлено наличием соответствующего антигена, то существование изогемагглютининов анти-А при отсутствии А и анти-В при отсутствии В, а также анти-А + анти-В у лиц с группой крови 0 может оказать­ся примером противоречия, требующего научного обоснования.

Относительно происхождения изоантител анти-А, анти-В имеется несколько гипотез, из которых наиболее аргументи­рованной является «криптогенная»: иммунизация человече­ского организма компонентами принимаемой пищи и прони­кающими внутрь бактериями.

У гнотобионтов данные изоге­магглютинины отсутствуют, так же, как и у новорожденных, кишечник которых практически стерилен. У новорожденных группу крови определяют исследуя их эритроциты.

Естественные изогемагглютинины относятся к полным антителам-агглютининам, лучше выявляются при комнатной температуре и хуже — при 37 °С, хорошо реагируют в солевой среде и не требуют добавления коллоидных веществ для луч­шего выявления, термолабильны и полностью утрачивают свои агглютинационные свойства после прогревания при тем­пературе 70 °С на протяжении 10 мин.

2. Второй особенностью изосерологической системы АВ0 является наличие вещества групп крови в двух формах: фикси­рованной на эритроцитах и растворимой в биологических средах — слюне, сыворотке крови, сперме, моче, потожировом отделяемом, а также в коже, волосах и ногтевых пластинках.

Следует подчеркнуть, что растворимая форма группоспецифических факторов генетически обусловлена, кодируется геном, локализующимся на 19-й хромосоме, в то время как ген фиксированной формы антигенов АВ0 находится на 9-й хромосоме, т.е. оставаясь специфически идентичными, эти формы реализуются независимо друг от друга. По структуре растворимые субстанции являются гликопротеинами, а нерас­творимые — гликосфинголипидами, не секретируемыми и на­ходящимися только на эритроцитах.

Феномен секреторства широко используется в судебной медицине, а также в других областях медицины, где необходи­мо установить групповую принадлежность не по эритроцитам, а по другим биологическим объектам.

Так, известно, что при некоторых злокачественных опухо­левых процессах антигены крови на эритроцитах слабо экспрессируются или вовсе исчезают, что делает невозможным определение групповой принадлежности. Потеря эритроцитарных антигенов отмечена при остром лейкозе, а ослабление экспрессии антигена А — при остром миелобластном лейкозе и других цитологических его формах.

Другой тип изменений антигенов групп крови при опухо­лях заключается в нарушении выработки вещества Н вследст­вие отсутствия 2-фукозилтрансферазы. Возникает ситуа­ция, когда невозможна экспрессия антигенов А или В из-за то­го, что молекулы-акцепторы сахаров А и В не сформировались.

Если возникают затруднения при установлении группы крови, то для этой цели можно использовать не эритроциты больного, а его слюну (ротовую жидкость). Если данный чело­век является выделителем (секретором, имеющим группу Se + ), то вещество Н выделяется в большем количестве, в то время как у невыделителей количество его минимальное.

Следует подчеркнуть, что никакая иная изосерологическая система не обладает свойством секретировать в биологиче­ские субстанции организма присущие ей специфические фак­торы. Это второй отличительный признак системы АВ0.

Биологическое предназначение статуса выделительства остается не до конца понятым. По-видимому, наличие двойной дозы группоспецифических веществ в организме создает уси­ленную защиту и является фактором сохранения гомеостаза. Особенно важную роль этот феномен играет в секретирующих органах — желудке, кишечнике, почках, слизистых обо­лочках внутренних органов, а также в коже как пограничной ткани.

Антигены системы АВ0 находятся на эритроцитах, тромбо­цитах, лимфоцитах, и не обнаружены на лейкоцитах и моно­цитах. Было установлено отсутствие этих антигенов на моноцитах и лейкоцитах.

Антигенов системы АВ0 лишены хрусталик, компактная кость, хрящевая ткань и яичко.

3. Третья уникальная особенность изосерологической системы АВ0 — сходство вещества групп крови человека с аналогичными субстанциями животных, рас­тений, микроорганизмов. Так, украинские исследователи еще в 20-х годах XX в. установили наличие 4 подобных человеческим групп крови у лошадей, крупного рогатого скота, свиней, овец, кроликов.

Наибольшее значение для человека имеет антигенное сход­ство между эритроцитарными антигенами системы АВ0 и микроорганизмами — возбудителями инфекционных заболе­ваний.

Такое сходство приобретается микроорганизмами в ходе коэволюции (изменения, затрагивающие какие-либо признаки особей одного вида, приводят к изменениям у другого или других видов), под действием естественного отбора и вследст­вие мимикрии под ткани хозяина.

Антигенное и частичное структуральное сходство бакте­рий и группоспецифических факторов в значительной степе­ни определяет устойчивость или уязвимость индивида к пато­логическим процессам, вызываемым данным бактериальным агентом. В процессе сосуществования бактерии приобрели большое количество сходных субстанций, благодаря чему об­легчается сохранение их вида и паразитирование у человека.

У таких бактерий, как шигеллы и кишечная палочка, име­ются не только структуры, сходные с веществами А, В, Н, но и много других субстанций, подобных эритроцитарным антиге­нам Р, М, N. Наибольшее сходство эти бактерии имеют с веще­ствами Р и В.

Из-за сходства микроорганизмов и группоспецифических антигенов они могут оказывать как слабое, так и сильное пато­генное воздействие на человека. Результаты исследования Н. Pettenkoffer (1962) свидетель­ствуют о возможности подобной ситуации. Он показал, что возбудитель чумы (Pasteurrella Pestis, штамм EV76) имеет сход­ство с группоспецифическим фактором Н в эритроцитах лю­дей с группой крови 0(І), в результате чего лица с этой группой крови селективно вымирали во время пандемии чумы в Евро­пе. По его расчетам, количество людей с группой крови 0(І) в наше время меньше теоретически рассчитанного, т.е. того, которое должно было быть, если бы пандемия захватила рав­номерно представителей всех групп крови в то время.

Вместе с тем, полное сходство группоспецифических анти­генов с микроорганизмами вряд ли возможно для эволюционно устойчивых видов. В случае гипотетически представляемой ситуации произошла бы элиминация той группы крови, ко­торая стала бы мишенью идентичности с микроорганизмом. Однако, согласно закону Харди—Вайнберга, частота всех групп крови системы АВ0 и их генов остается постоянной в течение столетий.

Парциальное сходство встречается почти у всех возбудите­лей инфекционных процессов у человека: антигены стрепто­кокка и стафилококка имеют структуры, сходные с А-антигеном], некоторые штаммы кишечной палочки Og6 — с В-анти- геном, сальмонеллы — с Н-антигеном. Исторические фак­ты свидетельствуют, что оспа поражала преимущественно лиц с группой крови А(ІІ).

Супруги Гиршфельд в 1919 г. изучали распространение антигенов системы АВ0 среди представителей различных на­родов. На основании исследований этих ученых можно убе­диться в селективном поражении отдельных групп крови пандемиями оспы и чумы. Так, в Юго-Восточной Азии, где свирепствовали эти инфекции, избирательно поражающие лиц с группами крови 0 и А, популяция выжила за счет группы В, частота которой среди индийцев составляет почти 50 %. В Англии, где такие эпидемии не были столь опустошитель­ными, частота группы крови В(III) составляет всего 10 %.

При наличии антигенного сходства микроорганизмов и тканей человека возможен вариант такого влияния, при кото­ром организм хозяина не распознает антигены микроорганиз­мов как чужие и не развивает иммунный ответ либо развивает ответ, который недостаточен для элиминации патогенного организма, т.е. неадекватный.

Возможен и другой вариант иммунного ответа, когда микро­организмы мимикрируют под антигены хозяина не всей сово­купностью структур, а отдельными молекулами, и индуцируют иммунный ответ, который захватывает как эти молекулы, так и структуры собственных тканей, т.е. развивается аутоиммун­ный процесс.

Антигены групп крови могут выступать в роли прямых рецепторов для микроорганизмов. Так, антигены Н и А систе­мы АВ0 являются рецепторами для Candida albicans.

Такова особенность изосерологической системы эритроцитарных антигенов АВ0, отличающая ее от других систем. Учет этой особенности способствует диагностике и прогнозирова­нию патологических процессов, прямо или косвенно завися­щих от микроорганизмов. При этом необходимо учитывать, что возникновение, течение болезней и реконвалесценция обес­печиваются иммунной цензурой с участием множества генов, кодирующих как эритроцитарные, так и лейкоцитарные HLA.

Система MNS - полиморфная система, объединяющая 38 из­вестных к настоящему времени антигенов. Антигены М и N - вто­рая из открытых систем эритроцитов (К. Landsteiner, P. Levine, 1927). В 1947 г. R.J. и Walsh С.М. Montgomery выявили аллоантитела анти-S, связанные с антигенами М и N.

R. Sanger (1948) при тестировании около 200 образцов крови обнаружил, что сочетание S⁺, М⁺ встречается в 2 раза чаще, чем S^-M⁺. Очень тесная связь между факторами М, N и S является следствием прочно связанных генов, контролирующих образова­ние этих антигенов и находящихся в одном локусе на 4-й хромо­соме. Этот факт и послужил основанием для объединения этих антигенов в одну генетическую систему.

Группу крови М имеют 36% людей, N - 16%, MN - 48%. Группа крови S встречается у 10% лиц, группа s - у 45%, груп­па Ss - у 48%.

Естественные анти-М антитела относятся к классу имму­ноглобулинов IgM, однако М. Smith и М. Beck (1979) обнаружили, что у 79% людей выявляются также анти-М антитела класса IgG, которые агглютинируют М⁺ эритроциты в солевой среде.

Естественные анти-N антитела относятся к имммуноглобулинам IgM и не активны при температуре выше 25 °С.

Таким образом, большинство анти-М, анти-N и антитела анти-S и анти-s относятся к холодовым антителам, которые могут явиться причиной постгрансфузионных реакций.

Система Р (003) - полиаллельная система. Антиген Р1 встре­чается у 74%, а антиген Р2 - у 26% лиц. Анти-Р1 антитела более чем в половине случаев обнаруживаются в сыворотке лиц с анти­генами Р2 и представляют собой нормальные антитела холодового типа. Р1 антитела могут быть и тепловыми, изоиммунными. Фак­тор Р1 может вызвать гемолиз эритроцитов при переливании эритроцитарной массы реципиенту с анти-Р1 антителами. В редких случаях обнаруживаются антитела, так называемые анти-Tj (Джеи) антитела, обладающие способностью гемолизировать эритроциты, содержащие как антиген Р1, так и антиген Р2. Нали­чие анти-Джей сыворотки послужило основанием сделать вывод о третьей аллели данной системы - Р, встречающейся крайне редко.

Анти-Р антитела относятся к классу IgM иммуноглобули­нов. Одну из разновидностей анти-Р антител представляют анти­тела Доната-Ландштейнера, которые обусловливают клинически выраженное разрушение эритроцитов при переохлаждении, что отмечается при холодовой гемоглобинурии. В механизм возникно­вения гемолиза после кратковременного охлаждения вовлечены также система комплемента, системы В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, киллеров и макрофагов.

Группу крови по системе АВ0 определяют по стандартным или моноклональным сывороткам (наличие антигена) и обязательно еще перекрестным методом - по стандартным эритроцитам ( наличие антител).

Система резус - одна из наиболее комплексных систем групп крови, объединяющая 45 антигенов, обозначенных номера­ми от RH1 до RH51 (из них 6 антигенов отсутствуют), которые наследуются и не меняются в течение всей жизни (табл. 6). Антигены системы резус определяются с помощью стандартных или моноклональных сывороток .

Антигены системы резус, имеющие наибольшее клиниче­ское значение, - D,C,E, c,e, кодируются двумя высокогомологич­ными, тесно связанными генами, расположенными на коротком плече 1-й хромосомы. Не подтверждено существование антигена d, т.к. не имеется гена, отвечающего за синтез данного антигена. Несмотря на это, символ d применяется в иммуногематологии для обозначения факта отсутствия антигена D на эритроцитах при описании фенотипов. Ген RHD контролирует продукцию D- антигена, а ген RHCE - образование антигенов Сс и Ее.

Таблица 6