Современная
психофармакотерапия психических расстройств
ДВГМУ,Кафедра психиатрии и медицинской психологии Колотитин Г.Ф.,зав. Кафедрой,д.м.н.,професс
Антипсихотики произвели
революцию в психиатрии
количество госпитализированных |
больных (тыс.) |
Коренной перелом после открытия хлорпромазина: число больных в психиатрических клиниках США 1946-1967 гг.
Первое применение хлорпромазина
Типичные и атипичные нейролептики
Типичные нейролептики
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Негативные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Неврологические |
|||
Позитивные |
|
|||||||
|
симптомы психоза |
|
||||||
|
|
побочные эффекты |
||||||
симптомы психоза |
|
|
||||||
|
(аутизм, апатия, |
|
||||||
|
|
(экстрапирамидные |
||||||
(галлюцинации, |
|
|
||||||
|
эмоциональное |
|
||||||
|
|
симптомы) |
||||||
бред и т.п.) |
|
|
||||||
|
обеднение и т.п.) |
|
||||||
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Атипичные нейролептики
Гиперактивность мезолимбической
система – позитивные симптомы
Допаминовый путь |
Изменения при шизофрении |
|
|
|
|
Мезолимбический
Мезокортикальный
активация ► позитивные
дефицит ► негативные и когнитивные
Нигростриальный Тубероинфун- дибулярный
симптомы
неизменен ► двигательная регуляция
не изменен ► контроль секреции пролактина
Типичные антипсихотики 
блокируют все 4 пути 
Допаминовый путь |
Эффект D2 -блокады |
|
|
|
|
Мезолимбический
Мезокортикальный
Нигростриальный
Тубероинфундибу- лярный
Улучшение позитивной симптоматики
Ухудшение негативной симптоматики
ЭПС, поздняя дискинезия Увеличение уровня пролактина
ЭПС - экстрапирамидные симптомы
ЭПС – неврологические 
побочные эффекты 
антипсихотиковПаркинсонизм (тремор, ригидность)
Тремор, замедление движения и т.д.
Может смешиваться с негативной симптоматикой
Акатизия (двигательное
беспокойство)
Невозможно сидеть на одном месте, постоянное движение
Сопровождается внутренним беспокойство, может приводить к суицидам
Дистония (мышечные спазмы, часто болезненные)
Шея, тело, глазные мышцы
Поздняя дискинезия развивается при
длительном приеме типичных
нейролептиков
У 5% больных после 1 года, средняя частота возникновения -24%
Обратима при прерывании терапии
При длительном лечении может быть необратимы при прерывании лечения
Гиперпролактинемия
При блокаде D2 рецепторов тубероинфундибулярного пути:
Галакторея
Гинекомастия
Нарушения менструального цикла
Аменорея
Бесплодие
Для терапевтических целей только
один
дофаминовый путь нуждается в
блокаде
Как блокировать дофамин в одном пути головного мозга и не влиять на другие?
АТИПИЧНЫЕ
НЕЙРОЛЕПТИКИ
Атипичные нейролептики
Клинически:
Меньше ЭПС
Эффективны при негативной
симптоматике 5HT2A
Фармакологически:
|
Антагонисты серотонина и допамина |
SDA |
|
|
|
|
|
|
D2 антагонисты и |
D2 |
|
|
антгонисты рецепторов (5HT) 2A |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|