АВТОР: Mauro Leonardis , Andrea Palange , перевод сделан для официального дистрибьютора ERELLE в России компании Филлер Центр
АБСТРАКТ: В последнее время растет интерес к нехирургическим процедурам для омоложения кожи лица. Однако на рынок внедряются новые продукты с интересными свойствами. Один из них – сшитая карбоксиметилцеллюлоза. В статье представлены обширные данные исследования, подтвердившего эффективность, безопасность, долговечность продукта на ее основе - филлера Erelle. Инновационный гидрогель Erelle показан к применению для лечения морщин и складок и изменения формы лица.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: дермальные филлеры, носогубные складки, гиалуроновая кислота, старение лица, удовлетворенность пациентов
БЛИЗКОЕ ЗНАКОМСТВО: «ERELLE». Филлер нового поколения
В настоящее время в Европе и Соединенных Штатах эстетическая медицина находится на подъеме, и инъекционные филлеры являются одним из важных факторов, способствующих устранению признаков старения. Первое использование гетерологичного имплантата парафина у людей было зарегистрировано в 1889 году, а использование жидкого силикона началось в конце 1960-х годов. С того времени многие дермальные филлеры используются для уменьшения морщин и складок на лице и для увеличения губ, а гиалуроновая кислота (ГК) является одним из наиболее широко используемых веществ для лечения мимических морщин. В 2003 году первый филлер из гиалуроновой кислоты для увеличения мягких тканей был одобрен FDA в Соединенных Штатах, и с тех пор его использование увеличилось на 70%. Хотя филлеры из ГК являются нетоксичными и неиммуногенными, тем не менее сообщалось о случаях гиперчувствительности и гранулематозной реакции на инородное тело. Кроме того, дермальные филлеры, содержащие только нативные полимерные цепи ГК, имеют небольшую терапевтическую пользу из-за быстрого разложения в ткани. Чтобы достичь приемлемой долговечности в организме, необходимо провести химический процесс, называемый «поперечным сшиванием», направленный на повышение устойчивости к разложению в организме.
Именно эту задачу решает новый продукт на рынке - сшитая карбоксиметилцеллюлоза, представляющая собой альтернативу для коррекции морщин и дефектов лица. Карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ) - биосинтетическое вещество, используемое в науке о питании в качестве модификатора вязкости или сгустителя, уже существующего в некоторых дермальных филлерах в качестве носителя или наполнения. Неживотное происхождение, небактериальный характер КМЦ придает уникальные свойства этому продукту. С 2012 года гидрогель КМЦ, поперечно сшитый диглицидиловым эфиром 1,4-бутандиола (BDDE), был одобрен для увеличения тканей и коррекции морщин.
Далее мы расскажем об исследовании, проведенном в двух центрах клинических исследований с двумя вспомогательными центрами (две клиники и две частные итальянские практики) двумя врачами-исследователями в соответствии с кодексом надлежащей медицинской практики (GMC). [Mauro Leonardis , Andrea Palange , New-generation filler based on cross-linked carboxymethylcellulose: study of 350 patients with 3-year follow-up, Clinical Interventions in Aging, 2015, ; 10: 147–155.] Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить эффективность и безопасность использования КМЦ для коррекции признаков старения нижней части лица.
Характеристика продукта
Для исследования использовался рыночный продукт на основе сшитой КМЦ (ErelleTM Total Action, Bioitech Italy Ltd, Рим, Италия). Он состоит из недисперсного, вязкоупругого, монофазного геля на основе сшитой КМЦ в изотоническом солевом растворе, буферизованном при рН 7, специально разработанном для лечения дефектов и изъянов лица.
При испытании на биосовместимость сшитая КМЦ оказалась нетоксичной, нераздражающей, несенсибилизирующей и негенотоксичной. Для химического сшивания был выбран химический диглицидиловый эфир 1,4-бутандиола (ДГЭБД), исходя из 15-летнего клинического опыта применения в сшитой ГК, в результате чего был получен готовый гель с остатком ДГЭБД менее 1 промилле.
КМЦ получают синтетическим методом из растительных источников, она не содержит остатков белков или бактериальных эндотоксинов по сравнению с ГК, хорошо переносится, имеет низкий показатель локальной воспалительной реакции, не требует испытания на чувствительность и обеспечивает немедленные удовлетворительные результаты и приемлемую долговечность. Реологические характеристики, измеренные в компании QI Laboratories Ltd (Помеция, Италия), оказались высокоэффективными. Модуль упругости (G’), равный приблизительно 320 Па, в настоящее время превосходит модуль упругости всех монофазных продуктов, имеющихся на рынке, поскольку гель способен находиться в тканях в течение длительных периодов времени. Комплексный модуль (G*) также был высоким, что подтверждает большую способность КМЦ противостоять силам натяжения кожи и обеспечивать лучший подъем и поддержку. Кроме того, благодаря своей высокой вязкости гель представляет оптимальное соотношение между введенным количеством и эффективностью продукта.
Материалы и методы
План клинического исследования
Исследование проводилось на 350 субъектах, чье первое исходное посещение (месяц 0) состоялось в период с января 2010 года по апрель 2014 года. Все пациенты наблюдались в последующий период в течение 36 месяцев. Исследование было завершено в апреле 2014 года. Цель этого исследования заключалась в том, чтобы показать долгосрочную безопасность и эффективность инъекционного геля сшитой КМЦ для лечения морщин и дефектов лица. Исследование было одобрено местным экспертным советом по этике - внутренним органом участвующих центров - и включало обзор клинических файлов, хранящихся в архивах этих центров. Все субъекты подписали письменное информированное согласие и формы освобождения от ответственности, позволяющие производить фотосъемку и использовать фотографии до начала любой процедуры. Все субъекты, включенные в это исследование, были приглашены для подписания формы разрешения на использование их личных данных.
В это исследование были включены только пациенты со значительными или ярко выраженными носогубными складками (НГС). Складки были видимыми и симметричными с минимальной оценкой 3 по пятибалльной шкале в соответствии с утвержденной Шкалой выраженности морщин (WSRS - пятибалльная шкала выраженности морщин с оценкой от [0] - «нет» до [5] - «ярко выраженные»). Оценка регистрировалась в клиническом файле пациента в начале исследования (месяц 0) перед каждой процедурой.
Во время каждого посещения для лечения исследователи также изучали эстетическое улучшение носогубных складок субъекта по сравнению с их состоянием до лечения, с использованием Шкалы общего эстетического улучшения(GAIS) (GAIS представляет собой пятибалльную шкалу Лайкерта с оценками от «значительное улучшение» до «значительное ухудшение»). Улучшение на один или несколько баллов по шкале WSRS или GAIS от исходного уровня (месяц 0) считалось клинически значимым, и субъект считался «пациентом с терапевтическим эффектом». Статистическая значимость рассчитывалась с использованием двухстороннего биномиального критерия с уровнем значимости 0,05 против нулевой гипотезы, равной 0. Поскольку цель исследования заключалась в оценке безопасности и эффективности продукта в течение 36 месяцев его действия, что также включало повторное применение продукта, все субъекты исследования были включены в знаменатель, поскольку они были признаны пациентами с терапевтическим эффектом при каждом посещении, независимо от того, проводили ли они повторное лечение или нет. Дальнейший расчет средней оценки WSRS, полученной на каждом сеансе, проводился с целью определения уровня улучшения в зависимости от времени и объема вводимого продукта по сравнению с исходным уровнем.
Субъекты также указывали степень удовлетворенности лечением с помощью аналоговой трехбалльной шкалы с оценками «неудовлетворен», «может быть улучшено» и «удовлетворен». Эти оценки записывались в клиническом файле пациента при каждом посещении.
Оценка результатов лечения с использованием WSRS, GAIS и шкал степени удовлетворенности во время посещений клиники всегда проводилась до оценки повторного лечения пациента.
Оценка безопасности и переносимости продукта основывалась на сообщениях пациентов о нежелательных явлениях во время посещений или по телефону во время лечения. Эти явления всегда проверялись исследователями, которые непосредственно оценивали сообщения о нежелательных явлениях во время запланированных посещений клиники, с указанием комментариев в клинических файлах.