Другие клетки иммунной системы

Помимо лимфоцитов, в развитии иммун­ного ответа участвует множество различных клеточных популяций, относящихся, в ос­новном, к миелоидному ростку. Особого вни­мания заслуживают гранулоциты, тучные и дендритные клетки.

Фагоциты (см. разд. 9.2.3.1) — самая мно­гочисленная фракция иммунокомпетентных клеток, гетерогенная по морфологическим свойствам. Обладают регуляторной и эффек-торной активностями. Вырабатывают им-муноцитокины, ферменты, ион-радикалы и другие биологически активные вещества, осуществляют вне- и внутриклеточный кил-линг и фагоцитоз. Макрофаги обеспечивают переработку и представление антигена Т-хел-перам.

Эозинофилы — гранулярные лейкоциты крови. Содержатся в крови, рыхлой соеди­нительной ткани. В большом количестве на­капливаются в очагах местных воспалений, вызванных гельминтами, и выполняют функ­цию киллеров (антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность).

Эозинофилы несут на мембране низкоаф­финные FcR к igA или IgE, «распознающие» паразитов, «отмеченных» такими антителами. Активированная клетка выделяет ряд токсичес­ких субстанций, губительно действующих на гельминты:

• ферменты (эозинофильная пероксидаза и коллагеназа);

• белковые токсины (главный щелочной протеин, эозинофильный катионный белок и нейротоксин).

Эозинофилы также синтезируют цитокины (ИЛ-3, -5, -8, ГМ-КСФ и др.), стимулирую­щие клеточное звено иммунитета и образова­ние Т2-хелпера, и липидные медиаторы (лей-котриены, тромбоцитактивирующий фактор и др.), потенцирующие воспалительную реак­цию в месте внедрения гельминта.

Взаимодействие клеток иммунной системы

Как было указано ранее, необходимым усло­вием функционирования иммунной системы является тесная межклеточная кооперация. Для связи между собой клетки используют раз­личные растворимые факторы, действующие дистантно, а также прямой контакт. Основу механизма межклеточной кооперации состав­ляет рецептор-лигандное взаимодействие.

Синтез растворимых факторов является одним из универсальных способов коммутации клеток иммунной системы между собой и с другими клетками всего организма. К таковым относятся цитокины, коих в настоящее время известно более 25. Цитокины представляют собой гетеро­генное семейство разнообразных по структуре и функции биологически активных молекул. Для них характерен ряд общих свойств:

• Как правило, цитокины не депонируются в клетке, а синтезируются после соответству­ющего стимула;

• Для восприятия цитокинового сигнала клетка экспрессирует соответствующий ре­цептор, который может взаимодействовать с несколькими различными цитокинами;

• Цитокины синтезируются клетками разных рос­тков, уровней и направлений дифференцировки;

• Субпопуляции клеток иммунной систе­мы различаются по спектру синтезируемых цитокинов и их рецепторов;

• Цитокины обладают универсальностью, множественностью эффектов и синергизмом;

• Цитокины могут воздействовать как на рядом расположенную клетку (паракринная регуляция), так и на сам продуцент (аутокринная регуляция);

• Цитокиновая регуляция носит каскадный характер: активация клетки одним цитокином вызывает синтез другого;

• В отличие от гормонов внутренней секре­ции, в подавляющем большинстве это короткодистантные медиаторы — их эффекты проявля­ются на месте выработки. Вместе с тем ряд провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, -6, ФНО и др.) может оказывать системное действие.

Цитокины можно классифицировать в за­висимости от их ведущей функциональной направленности:

• Медиаторы доиммунного воспаления (ИЛ-1, -6, -12, а-ФНО и др);

• Медиаторы иммунного воспаления (ИЛ-5, -9, -10, у-ИФН и др.);

• Регуляторы пролиферации и дифферен­цировки лимфоцитов (ИЛ-2, -4, -13, р*-трансформирующий фактор роста ф-ТФР) и др.);

• Факторы роста клеток, или колониестимулирующие факторы (ИЛ-3, -7, ГМ-КСФ и др.);

• Хемокины, или клеточные хемоатграктанты (ИЛ-8 и др.).

Прямое межклеточное взаимодействие ос­новано на рецепции структур, экспрессиро-ванных на мембране клетки-оппонента. Это достижимо при достаточной пространственно-временной стабильности адгезирования клеток. Такой способ коммутации используют АПК в общении с Т-хелперами при презентации антигена и Т-киллеры при анализе комплекса МНС I класса на клетке-мишени. Механизм действия ко-стимулирующих факторов (пары СБ40-СВ40-лиганд, CD28-CD80, 86) также требует непосредственного контакта.

Другим примером является взаимодействие естественных киллеров или высокодиффе-ренцированных Т-лимфоцитов (Т1-хелперов и Т-киллеров), экспрессирующих Fas-лиганд, с активированными лимфоцитами, образую­щими много Fas-рецептора (CD95). Контакт Fas-рецептора с соответствующим лигандом оказывается губительным для активирован­ного лимфоцита — в последнем включается механизм апоптотического уничтожения.