
- •Занятие № 2 (иммунология) Иммунная система человека.
- •Центральные органы иммунной системы
- •Периферические органы иммунной системы
- •Главный комплекс гистосовместимости. Антигены гистосовместимости
- •Cd – антигены.
- •Антигенраспознающие рецепторы.
- •Лимфоциты
- •В-лимфоциты
- •Т-лимфоциты
- •Т-хелперы
- •Т-киллеры
- •Естественные киллеры
- •ΓδТ-лимфоциты
- •Другие клетки иммунной системы
- •Взаимодействие клеток иммунной системы
- •Активация иммунной системы
- •Супрессия иммунного ответа
Cd – антигены.
На мембране обнаруживаются групповые АГ, объединяющие сходные по морфофункциям клетки – АГ кластеров дифференцировки клетки (CD-АГ).
CD-АГ:
CD 3 – T-л
CD 4 – T- х
CD 8 – T-к
CD 11a – моноциты, гранулоциты;
CD 11b - NK
CD 19-22 – В-л
Антигенраспознающие рецепторы.
Сущность дифференцировки каждого лимфоцита – экспрессия АГ-распознающего рецептора и необходимых дополнительных сервисных молекул, чтобы факт распознавания АГ имел действенные последствия, направленные на санацию организма от мешающих АГ.
Эти сервисные молекулы обеспечивают взаимодействие иммунных клеток.
Антигенраспознающие рецепторы:
Т-л – TCR
B- л – BCR
Это аналоги ¼ молекулы Ig, одного Fab – фрагмента. Имеется две цепи в рецепторе: α и β – Тαβ; γ и δ – Тγδ.
TCR – не распознает растворимые АГ. Что же тогда распознают Т-л ?
Природой они предназначены для распознавания поверхностных структур «собственных клеток». Если что-то на поверхности своих клеток будет «раздражать» Т-л, то они постараются организовать уничтожение.
Клеточные популяции иммунной системы
Специфическую функцию иммунной защиты непосредственно осуществляет многочисленный пул клеток миелоидного и лимфоидного ростков крови: лимфоциты, фагоциты и дендритные клетки. Это основные клетки иммунной системы. Кроме них в иммунный ответ может вовлекаться множество других клеточных популяций (эпителий, эндотелий, фибробласты и др.).
Перечисленные клетки различаются не только морфологически, но и по своей функциональной направленности, по маркерам (специфические молекулярные метки), по рецепторному аппарату и продуктам биосинтеза. Тем не менее большую часть клеток иммунной системы объединяет близкое генетическое родство — они имеют общего предшественника, полипотентную стволовую клетку костного мозга.
На поверхности цитоплазматической мембраны клеток иммунной системы существуют особые молекулы, которые служат их маркерами. С помощью специфических антител против этих молекул удалось разделить клетки на отдельные субпопуляции. В 1980-х годах была принята международная номенклатура мембранных маркеров лейкоцитов человека. Они получили название CD-антигены (аббр. от англ. Cluster of Differentiation, или Definition). В настоящее время важнейшие субпопуляции клеток иммунной системы идентифицируют серологически при помощи моноклональных антител или в генетическом анализе.
По функциональной активности клетки-участники иммунного ответа подразделяют на:
регуляторные (индукторные),
эффекторные
АПК.
Регуляторные клетки управляют функционированием компонентов иммунной системы путем выработки медиаторов — иммуноцитокинов и лигандов. Эти клетки определяют направление развития иммунного реагирования, его интенсивность и продолжительность.
Эффекторы являются непосредственными исполнителями иммунной защиты. Они воздействуют на объект либо непосредственно, либо путем биосинтеза биологически активных веществ со специфическим эффектом (антитела, токсические субстанции, медиаторы и пр.).
АПК выполняют несложную, но очень ответственную задачу. Они захватывают, процессируют (перерабатывают путем ограниченного протеолиза) и представляют антиген иммунокомпетентным клеткам (Т-хелперам) в составе комплекса с МНС II класса. АПК лишены специфичности в отношении самого антигена. За счет спонтанной сорбции молекула МНС II класса может включать в себя любые эндоцитированные олигопептиды, как свои собственные, так и чужие. Установлено, что большая часть комплексов МНС II класса содержит аутогенные молекулы и лишь малая доля — чужеродный материал.
Наличие
на мембране МНС 11 класса является
обязательным, но не единственным
признаком
АПК. Для осуществления профессиональной
деятельности необходима экспрессия
ко-стимулируюших факторов (CD40,
80, 86), а также множества
молекул адгезии.
Последние обеспечивают тесный, пространственно стабильный и продолжительный контакт АПК с Т-хелпером. Помимо МНС II класса АПК экспрессируют молекулы CD1. С их помощью клетки могут презентаровать липосодержащие или полисахаридные антигены.
Наиболее типичными АПК, относящимися к разряду «профессиональных», являются (по активности) дендритные клетки костномозгового происхождения, В-лимфоциты и макрофаги. Дендритные клетки почти в 100 раз эффективнее макрофагов. Функцию «непрофессиональных» АПК могут также выполнять некоторые другие клетки в состоянии активации — это, в первую очередь, эпителиальные и эндотелиоциты.
Осуществление целенаправленной функции по иммунной защите макроорганизма возможно благодаря наличию на клетках иммунной системы специфических антигенных рецепторов (иммунорецепторов).
По механизму рецепции они подразделяются на:
прямые
непрямые.
Прямые иммунорецепторы непосредственно связываются с молекулой антигена. Так функционируют антигенспецифические рецепторы большинства субпопуляций лимфоцитов.
Непрямые иммунорецепторы взаимодействуют с молекулой антигена опосредованно — через Fc-фрагмент молекулы иммуноглобулина. Это так называемый Fc-рецептор (FcR).
Существуют особенности в механизме рецепции в зависимости от аффинности FcR. Высокоаффинный рецептор может связываться с интактными молекулами IgE или IgG4 и образовывать рецепторный комплекс, в котором антигенспецифическую ко-рецепторную функцию выполняет молекула иммуноглобулина. Такой рецептор есть у базофилов и тучных клеток. Низкоаффинный FcR «распознает» молекулы иммуноглобулина, уже образовавшие иммунные комплексы. Это самый распространенный тип FcR, который обнаруживается на макрофагах, естественных киллерах, эпителиальных, дендритных и множестве других клеток.
Иммунное реагирование основано на тесном взаимодействии различных клеточных популяций. Это достигается при помощи биосинтеза клетками иммунной системы широкого спектра иммуноцитокинов. Подавляющее большинство клеток иммунной системы постоянно перемещается во внутренних средах организма, широко используя возможности лимфатической и кровеносной систем, а также свои функциональные возможности.
Состарившиеся, выработавшие свой биологический ресурс, ложно активированные, зараженные и генетически трансформированные клетки уничтожаются. Клеточный дефицит восполняется за счет деления стволовых клеток.