Методы преодоления лекарственной устойчивости микроорганизмов

1. Применение антибиотиков строго по показаниям.

2. Осторожно применять антибиотики с профилактической целью.

3. Через 10-15 дней антибиотикотерапии производить смену препарата одной группы на препарат другой группы.

4. Использование по возможности антибиотиков узкого спектра действия.

5. Через определенное время проводить смену антибиотиков в отделении, больнице, регионе.

6. Ограниченно применять антибиотики в ветеринарии, растениеводстве и пищевой промышленности.

7. Изыскание новых антибиотиков с иным механизмом действия и иной молекулярной структурой.

Побочное действие антибиотиков

Не смотря на то, что антибиотики являются прекрасными этиотропными препаратами, многие из них оказывают на макроорганизм не желаемое отрицательное воздействие – побочное действие. Основные побочные эффекты, возникающие на фоне антибиотикотерапии:

1. Токсические реакции – зависят от свойств препарата, его дозы, способа введения, состояния больного.

• Гепатотоксическое действие – поражение печени (тетрациклины, аминогликозиды);

• Нефротоксическое действие – поражение почек;

• Нейротоксическое действие – поражение нервной системы, в частности ототоксическое действие – поражение органа слуха (аминогликозиды);

• Гематотоксическое действие – поражение органов кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения;

• Кардиотоксическое действие – поражение миокарда, эпикарда и эндокарда.

• Эмбриотоксическое действие – действие на плод (левомицетин).

2. Дисбиозы и дисбактериозы – нарушение количественного и качественного состава нормальной микрофлоры макроорганизма. Погибают чувствительные к антибиотикам микроорганизмы и размножаются резистентные микроорганизмы и грибы, т.е. изменяется «микробный пейзаж». Нарушается антагонистическая функция микрофлоры по отношению к условно-патогенной микрофлоре и патогенным микробам.

Для предупреждения развития дисбиоза применяют: антибиотики узкого спектра действия; назначают противогрибковые препараты; назначают эубиотики для восстановления нормальной микрофлоры.

3. Аллергические реакции – зуд, гиперемия кожных покровов, крапивница, слезотечение, в том числе токсико-аллергические реакции: отек Квинке, анафилактический шок, синдром Лайела, синдром Стивенса-Джонса.

4. Иммунодепрессивное действие – угнетающее действие на иммунитет:

левомицетины угнетает антителообразование, тетрациклин – фагоцитоз, циклоспорин (противогрибковый препарат) избирательно подавляет Т-систему иммунитета. За счет гибели микроорганизмов и снижения антигенной нагрузки на иммунную систему не формируется длительный эффективный полноценный иммунный ответ. Поэтому возникают рецидивы и реинфекции.

5. Развитие лекарственной устойчивости.

Существуют определенные условия, при которых антибиотик может оказать бактериостатическое или бактерицидное действие на микробную клетку:

• Антибиотик должен проникать в клетку;

• Антибиотик должен вступить во взаимодействие с структурой-мишенью, которая выполняет жизненно важную для жизнедеятельности бактерий функцию, и подевить эту функцию;

• Антибиотик должен сохранять свою структуру.

При нарушении одного из этих условий формируется лекарственная устойчивость микроорганизмов.

6. Эндотоксический шок – при применении бактерицидных препаратов при инфекционном процессе, вызванном грамотрицательной флорой, происходит массовая гибель микроорганизмов и массовый выход эндотоксина, который оказывает выраженное негативное влияние на различные органы и системы макроорганизма.

Методы оценки эффективности действия антимикробных препаратов.

1. количественное определение чувствительности бактерий к антимикробным препаратам методом серийных разведений.

Данный метод применяют для определения минимальной подавляющей концентрации (МПК) – наименьшей концентрации антибиотика, полностью подавляющей рост исследуемых бактерий.

Готовят основной раствор АБ, содержащий препарат в определенной концентрации, используют для приготовления серийных (2-ух кратных) разведений АБ в питательной среде – бульоне или агаре. Из исследуемой бактериальной культуры готовят суспензию стандартной плотности и засевают по 0,1 мл на среды с разной концентрацией АБ, а также на среду без препарата (контроль)

«+» метода – может использоваться для любых микроорганизмов, включая прихотливых и медленно растущих, внутриклеточных паразитов.

К чувствительным относятся штаммы бактерий, рост которых подавляется при концентрации препарата, обнаруживаемых в сыворотки крови при использовании среднетерапевтических доз АБ.

К умеренно устойчивым – для подавления роста которых требуются концентрации, создающиеся в сыворотке крови пи введении максимальных лечебных доз препаратов.

Устойчивыми – рост не подавляется препаратом в концентрациях, создаваемых в организме при использовании максимально допустимых доз.

2. Микротест-системы – предназначены для быстрого определения клинической чувствительности к АБ. Определяют чувствительность к двум стандартным концентрациям: средней терапевтической и максимальной. В среде присутствует индикатор. Результаты определяют через 4 часа инкубации с помощью спектрофотометра.

3. Метод дисков (диффузионный тест). Метод основан на подавлении роста бактерий на плотной питательной среде под действием АБ, содержащегося в бумажном диске. В результате диффузии препарата в агар вокруг диска образуется градиент концентрации АБ. Среда Мюллера-Хинтона.

Применение метода имеет ряд ограничений: не может быть использован для всех медленно растущих и большинства прихотливых бактерий; не дает надежных результатов к препаратам, плохо диффундирующим в агар.

4. Количественное определение чувствительности бактерий к АБ с помощью Е-теста. Вместо дисков используется стандартные полимерные полоски, содержащие АБ, нанесенные в виде непрерывного градиента концентрации.

12