I. Мутации, вызывающие сдвиг рамки считывания генетического кода:

а)

б)

II. Мутации (название мутации), не вызывающие сдвиг рамки считывания генетического кода:

а)

б)

РАБОТА 12.8: Решение задач.

ЗАДАЧА 1. Идентифицируйте приведённые ниже примеры точковых мутаций в ДНК и РНК как транзиции, трансверсии, сдвиг рамки считывания. Учтите, что в 6-м варианте произошло только 2 мутации.

1) А→Г ____________________________________________________________________________________________

2) Ц→Т ____________________________________________________________________________________________

3) Ц→Г ____________________________________________________________________________________________

4) Т→А ____________________________________________________________________________________________

5) УАУ АЦЦ УАУ → УАУ ААЦ ЦУА ________________________________________________________________________

6) УУГ ЦУА УАА → УУА ЦУГ АУА _________________________________________________________________________

ЗАДАЧА 2. Ниже представлен маленький участок мРНК и кодируемого ей белка:

АГУ АЦГ ГЦУ

Ser Thr Ala

Две точковые мутации в кодирующей цепи ДНК привели к тому, что в результате трансляции этой мРНК синтез белка останавливался после первого кодона, а первая аминокислота оставалась Ser.

Определите характер мутаций.

ЗАДАЧА 3. Как изменится структура полипептида, если в ДНК:

3’- Г Т Т Т Т Г Г Т А А Т А Ц Г А -5’

а) произойдёт выпадение пятого нуклеотида?

б) транзиция третьего нуклеотида в 1-м триплете?

ЗАДАЧА 4. В последовательности нуклеотидов

А А C Т G G C А Т А А C G C

произошло выпадение 9-го нуклеотида, а 13-й нуклеотид был заменён на тимин.

Запишите мутации согласно общепринятой номенклатуре. К какому типу их можно отнести?

	ФИО	Дата	Подпись
Выполнил
Проверил

Тема 13: основы медицинской генетики. Методы изучения наследственности человека. Генеалогический метод.

РАБОТА 13.1: Человек - сложный объект генетических исследований. ПЕРЕЧИСЛИТЬ особенности человека, создающие трудности в изучении наследственной патологии.

1 – 2 – 3 – 4 – 5 – 6 –

РАБОТА 13.2: Возможности клинико-генеалогического метода. ПЕРЕЧИСЛИТЬ характерные особенности наследственных болезней, которые можно установить при помощи генеалогического метода.

1 – __________________________________________ 2 – __________________________________________ 3 – __________________________________________

4 – __________________________________________ 5 – Позволяет оценить интенсивность мутационного процесса 6 – Метод помогает прогнозировать заболеваемость потомства

РАБОТА 13.3: Правила построения родословных. ЗАПИСАТЬ основные символы, применяемые при генеалогическом методе изучения наследственности (см. рис.13.1. в методических рекомендациях).

Символ	Генеалогическая характеристика	Символ	Генеалогическая характеристика
	Женский пол		Повторный брак
	Мужской пол		Пол не определен
	Пробанд		Однояйцовые близнецы
	Больные особи		Двуяйцовые близнецы
	Брак		Мертворожденные
	Сибсы		Умершие
	Близкородственный брак		Носители Х-рецессивных генов
	Родители и дети		Гетерозиготы с промежуточным наследованием

РАБОТА 13.4: Провести анализ 6 родословных. УСТАНОВИТЬ тип наследования и генотипы пробанда и его родителей. ОПРЕДЕЛИТЬ вероятность рождения больных детей в семье пробанда.

Родословная 1	Тип наследования ____________________ Генотипы а) пробанда ___________ б) родителей __________ Вероятность рождения больных детей в семье	Родословная 2	Тип наследования ____________________ Генотипы а) пробанда ___________ б) родителей __________ Вероятность рождения больных детей в семье
Родословная 3	Тип наследования ____________________ Генотипы а) пробанда ___________ б) родителей __________ Вероятность рождения больных детей в семье	Родословная 4	Тип наследования ____________________ Генотипы а) пробанда ___________ б) родителей __________ Вероятность рождения больных детей в семье
Родословная 5	Тип наследования ____________________ Генотипы а) пробанда ___________ б) родителей __________ Вероятность рождения больных детей в семье	Родословная 6	Тип наследования ____________________ Генотипы а) пробанда ___________ б) родителей __________ Вероятность рождения больных детей в семье

РАБОТА 13.5: Решение задач.

Задача 1. Здоровые муж и жена – двоюродные сибсы имеют больного диабетом ребёнка. Мать мужа и отец жены (родные сибсы) – здоровы. Брат мужа и две сестры жены здоровы. Общий дядя супругов тоже здоров. Их общая бабка была здорова, а дед страдал диабетом. Все родственники со стороны отца мужа: два дяди, двоюродная сестра, дед и бабка – здоровы. Все родственники со стороны матери жены: тётка, двоюродный брат, дед и бабка – здоровы. Определите тип наследования диабета и отметьте членов семьи, гетерозиготных по гену диабета.

Задача 2. Пробанд – больная шизофренией женщина (рецессивное наследование). Ее отец, брат и сестра здоровы. Со стороны отца у пробанда есть следующие родственники: больной шизофренией дядя и две здоровые тети. Дед и бабушка со стороны отца пробанда здоровы, а сестра бабушки болела шизофренией. Мать пробанда, дед и бабушка с материнской стороны здоровы.

Определить генотипы всех родственников пробанда. Составить родословную.

Задача 3. Составьте родословную семьи со случаями атаксии Фридрейха (рецессивное наследование). Здоровые муж и жена – двоюродные сибсы – имеют больного ребенка. Мать мужа и отец жены здоровы. Общий дядя супругов также здоров. Их общая бабка была здорова, а дед болел атаксией. Все родственники со стороны отца мужа, в том числе дядя, двоюродная сестра, дед и бабка здоровы. Все родственники со стороны матери жены, в том числе две тети, двоюродный брат, дед и бабка здоровы.

Укажите членов семьи, гетерозиготность которых по гену атаксии не вызывает сомнения. Подтверждает ли родословная рецессивный характер болезни? Объясните.

Задача 4. Пробанд болен эпилепсией. Отец пробанда, его брат и сестра – здоровы. Две тети по линии матери здоровые, обе замужем и имеют по одному здоровому ребенку. Дедушка и бабушка по материнской линии здоровы. По отцовской линии – дедушка, бабушка, дядя и тетя здоровые. Дети дяди (сын и дочь) – здоровы. У тети больной эпилепсией сын.

Определить, по какой линии передается предрасположенность к болезни, тип наследования заболевания. Какова вероятность рождения больных детей в семье пробанда, если он женится на здоровой женщине?

Задача 5.Составте родословную семьи со случаями врожденной катаракты. Пробанд - мужчина, страдающий катарактой, которая также была у его матери и деда по материнской линии. Дядя и тетка со стороны матери и три двоюродных брата от дяди здоровы. Отец пробанда, тетка по отцовской линии, а также дед и бабка со стороны отца - здоровы. Жена пробанда, ее сестра, два ее брата и родители жены здоровы. Из двух детей пробанда сын здоров, а дочь страдает врожденной катарактой.

Составьте родословную (4 поколения), определите тип наследования болезни в этой семье. Укажите генотип тех членов семьи, у которых он может быть достоверно установлен.

Задача 6.Составте родословную семьи со случаями прогрессирующей миопатии Дюшена. Пробанд - больной миопатией мальчик. По данным, собранным у родителей мальчика, сами родители и две сестры пробанда здоровы. По отцовской линии два дяди, тетка, дед и бабка пробанда здоровы. По линии матери один из двух дядей (старший сын) болел миопатией. Второй дядя имел здоровых сыновей (двое) и здоровую дочь. Тетя пробанда имела больного сына. Дед и бабка здоровы.

Составьте родословную, отметьте тип наследования болезни. Укажите гетерозиготных членов родословной.

	ФИО	Дата	Подпись
Выполнил
Проверил