Глава 34 ♦ Противоопухолевые (противобластомные) средства о- 659

(производное триазола). Избирательно ингибирует ароматазу. На синтез глюко-кортикоидов не влияет. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. При­меняют препарат при раке молочной железы в постменопаузальном периоде.

Из побочных эффектов отмечаются головная боль, головокружение, диспеп­сические явления, кожная сыпь, повышение массы тела, вагинальные кровянис­тые выделения, общая слабость и др.

Имеется и ряд других препаратов этого типа, например аминоглутетимид (не­избирательный ингибитор ароматазы; нарушает также синтез минерало- и глю-кокортикоидов), анастрозол (нестероидный избирательный ингибитор ароматазы).

Созданы и антиандрогенные средства. Одним из блокаторов андрогенных ре­цепторов является флутамид (флуцином). По структуре он относится к произ­водным фенилпропанамида, т.е. является нестероидным соединением. Механизм его действия связан с торможением транспорта и(или) связывания дигидротес-тостерона в ядрах клеток органа-«мишени» (предстательной железы). Это задер­живает рост опухоли предстательной железы.

Препарат вводят внутрь. Он хорошо и быстро всасывается из желудочно-ки­шечного тракта. Активно метаболизируется в печени, t,_/2 ~ 5—6 ч. Флутамид и его метаболиты выводятся почками. Основное применение — рак предстательной же­лезы. Препарат обладает высокой эффективностью и у большинства больных дает длительную ремиссию. Переносится хорошо. При длительном его применении воз­можны гинекомастия, боли в области грудных желез. Либидо и половая потенция обычно не страдают. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (могут развиться отеки). Иногда отмечается гиперчувствительность к флутамиду, что ограничивает его применение.

К этой же группе веществ относится стероидное соединение ципротерона ацетат (андрокур) (см. главу 20.6.1).

34.6. ФЕРМЕНТЫ, ЭФФЕКТИВНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Было установлено, что ряд опухолевых клеток не синтезирует L-аспарагин, который необходим для синтеза ДНК и РНК. В связи с этим возникла возмож­ность искусственно ограничить поступление в опухоли указанной аминокисло­ты. Последнее достигается введением фермента L-аспарагиназы, которую при­меняют при лечении острой лимфобластной лейкемии. Ремиссия продолжается несколько месяцев. Из побочных эффектов отмечены нарушения со стороны фун­кции печени, угнетение синтеза фибриногена, аллергические реакции.

34.7. ЦИТОКИНЫ

Ряд цитокинов используется при лечении опухолевых заболеваний. Одной из эффективных групп цитокинов являются интерфероны, обладающие иммуности­мулирующим, антипролиферативным и противовирусным эффектами. В меди­цинской практике в комплексной терапии некоторых опухолей применяется ре-комбинантный человеческий интерферон-а. Он активирует макрофаги, Т-лимфоциты и клетки-киллеры. Оказывает благоприятное действие при ряде опухолевых заболеваний (при хронической миелоидной-лейкемии, саркоме Ка-поши и др.). Вводят препарат парентерально. Из побочных эффектов отмечаются лихорадка, головная боль, миалгия, артралгия, диспепсические явления, угнете-

42*

660 ♦ ФАРМАКОЛОГИЯ ♦ Частная фармакология

ние кроветворения, нарушение функций ЦНС, дисфункция щитовидной желе­зы, нефрит и др.

Противоопухолевая активность отмечена также у интерлейкина-2 (пролей-кин). Он стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т-хелперов и Т-цито-токсических клеток, а также активирует макрофаги, усиливает пролиферацию В-лимфоцитов и повышает активность клеток-киллеров. Получают препарат методом генной инженерии. Вводят парентерально. Интерлейкин-2 может вы­зывать ряд тяжелых побочных эффектов (выраженную гипотензию, отек легких, угнетение кроветворения, нефротоксическое действие, неблагоприятное влияние на ЦНС, аллергические реакции и др.).

Как уже отмечалось, колониестимулирующие факторы (см. главу 18), являю­щиеся цитокинами, применяются при угнетении кроветворения, вызванного про-тивобластомными средствами.