Глава 34 ♦ Противоопухолевые (противобластомные) средства ♦ 653

ях. Антагонист пиримидина флударабина фосфат (флудара) в основном ис­пользуют при хроническом лимфоцитарном В-клеточном лейкозе и неходжкин-ских лимфомах низкой степени злокачественности.

34.3. Антибиотики с противоопухолевой активностью

Ряд антибиотиков наряду с противомикробной активностью обладает выра­женными цитотоксическими свойствами, обусловленными угнетением синтеза и функции нуклеиновых кислот. К их числу относится дактиномицин (актино-мицин D), продуцируемый некоторыми видами Streptomyces. Применяют дакти­номицин при хорионэпителиоме матки, опухоли Вильмса у детей, при лимфог­ранулематозе (рис. 34.2). Вводят препарат внутривенно, а также в полости тела (при наличии в них экссудата).

Рис. 34.2. Химиотерапевтический спектр действия при опухолевых заболеваниях ряда средств из группы антибиотиков, алкалоидов и гормональных препаратов.

Противобластомным эффектом обладает также антибиотик оливомицин, продуцируемый Actinomyces olivoreticuli. В медицинской практике используют его натриевую соль. Препарат вызывает некоторое улучшение при опухолях яичка — семиноме, эмбриональном раке, тератобластоме, лимфоэпителиоме, ретикуло-саркоме, меланоме. Вводят его внутривенно. Кроме того, при изъязвлении по­верхностно расположенных опухолей оливомицин применяют местно в виде мазей.

654 'ч> ФАРМАКОЛОГИЯ ■> Частная фармакология

Антибиотики группы антрациклинов - доксорубицина гидрохлорид (об­разуется Streptomycespeuceticus varcaesius) и карминомицин (продуцент Actinoma-dura carminata sp. nov.) — привлекают внимание в связи с эффективностью при саркомах мезенхимального происхождения. Так, доксорубидин (адриамицин) ис­пользуют при остеогенных саркомах, раке молочной железы и других опухолевых заболеваниях.

Химические структуры некоторых антибиотиков, обладающих противоопухолевой активностью

Глава 34 ♦ Противоопухолевые (противобластомные) средства ■*■ 655

Активный в отношении ряда опухолей антибиотик рубомицин продуциру­ется Actinomyces coeruleorubidus. Применяется он в виде гидрохлорида. По хи­мической структуре и свойствам близок к доксорубицину. Рубомицина гид­рохлорид (даунорубицин, дауномицин, рубидомицин) вызывает ремиссии при хорионэпителиоме матки, остром лейкозе, ретикулосаркоме. Вводят препарат внутривенно.

При применении указанных антибиотиков наблюдаются нарушение аппети­та, стоматит, тошнота, рвота, диарея. Возможно поражение слизистых оболочек дрожжеподобными грибами. Угнетается кроветворение. Иногда отмечается кар-диотоксическое действие. Нередко происходит выпадение волос. Имеются у этих препаратов и раздражающие свойства. Следует учитывать также их выраженное иммунодепрессивное действие.

Антибиотик блеомицин (бленоксан), продуцируемый Streptomyces verticillus, и близкий к нему отечественный препарат блеомицетина гидрохлорид ока­зались активными при раке слизистой оболочки ротовой полости, миндалин, гортани, лимфогранулематозе, при комбинированной химиотерапии злокаче­ственных опухолей яичка и ряде других опухолевых заболеваний. Применение блеомицина ограничивают его токсическое действие на легкие, кожные пораже­ния, диспепсические явления. На кроветворение блеомицин влияет в относитель­но небольшой степени.

К антибиотикам с противоопухолевой активностью относятся также брунео-мипин (руфокромомицин, стрептонигрин), митомицин.