Глава 34 -О- Противоопухолевые (противобластомные) средства ■$■ 643

Продолжение табл.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ

ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ

Глава 3 4

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ (ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ) СРЕДСТВА¹

Лекарственные средства занимают важное место в лечении злокачественных новообразований. В медицинскую практику вошли многие препараты, которые эффективны не только при заболеваниях крови (гемобластозах), но и при истин­ных опухолях. К сожалению, имеющиеся противоопухолевые средства недоста­точно совершенны. Как правило, они обеспечивают только ремиссию и лишь при некоторых опухолевых заболеваниях (например, при хорионэпителиоме матки, остром лимфолейкозе у детей, лимфогранулематозе, злокачественных опухолях яичка, раке кожи без метастазов) путем применения ряда препаратов можно до­биться полного излечения (табл. 34.1).

Одним из лимитирующих моментов в лекарственном лечении злокачествен­ных новообразований является привыкание опухолевых клеток к препаратам. Процесс привыкания можно до известной степени замедлить путем комбиниро­ванного применения препаратов с разной структурой и неодинаковым механиз­мом действия.

Существенным недостатком большинства современных препаратов является также малая избирательность действия в отношении опухолевых клеток. Обычно применение цитотоксических средств сопровождается серьезными побочными и токсическими эффектами. При этом особенно сильно страдают активно проли-ферирующие ткани (костный мозг, слизистая оболочка кишечника). Отрицатель­но влияют многие препараты и на половые железы (могут вызывать стерильность). Ряд антибиотиков с противоопухолевой активностью обладают кардиотоксичес-ким эффектом. У препаратов платины выражено нефротоксическое действие. Ци-тотоксические препараты часто вызывают тошноту и рвоту. Однако при использо­вании препаратов в терапевтических дозах побочные эффекты обычно обратимы.

Противобластомные цитотоксические средства обладают также иммунодеп-рессивным, мутагенным и тератогенным эффектами.

В ряде случаев для уменьшения токсического действия и повышения эффек­тивности препаратов их вводят внутриартериально непосредственно к опухоли. При этом целесообразно уменьшить венозный отток от пораженных тканей, что повышает длительность контакта веществ с опухолевыми клетками и снижает

¹ Нередко используют термины «химиотерапия рака», «химиотерапевтические средства для лече­ния опухолей», хотя по существу такое обозначение противоопухолевых средств необоснованно, так как лечебное применение любого фармакологического средства является химиотерапией.

41*

644 ♦ ФАРМАКОЛОГИЯ <■ Частная фармакология

Таблица 34.1. Чувствительность солидных злокачественных опухолей и гемобластозов к современным методам лекарственного лечения¹

¹ Из доклада комитета экспертов ВОЗ (1996).

² Излечение в случае применения адъювантной (после хирургического и лучевого лечения) и неадъювантной (до хирургического и лучевого лечения) химиотерапии при локализованных (операбельных) формах.

выраженность неблагоприятных влияний, связанных с резорбтивным действием веществ. Из этих же соображений иногда прибегают к перфузии растворами про-тивобластомных препаратов той области, где локализована опухоль.

Противопоказаниями к применению большинства противоопухолевых средств являются угнетение кроветворения, острые инфекции, выраженное нарушение функции печени и почек.

В последние годы в качестве одного из компонентов комбинированной хими­отерапии опухолевых заболеваний стали включать иммуностимулирующие сред­ства (интерфероны и др.). В ряде случаев это дает благоприятный эффект.

Естественно, что противоопухолевые препараты назначают в случаях, когда этот метод лечения может дать лучший эффект, чем другие. Современная химио­терапия опухолевых заболеваний основана на комбинированном применении (одновременном или последовательном) противоопухолевых средств из разных групп. Часто химиотерапию сочетают с хирургическим удалением опухоли и лу­чевой терапией.

Вещества, применяемые в качестве противобластомных средств, могут быть представлены следующими группами.

I. Алкилирующие соединения

1. Хлорэтиламины — эмбихин, сарколизин, допан, хлорбутин, циклофосфан, проспидин