1. Увеличение эффекта (кумуляция);

2. Уменьшение эффекта (привыкание);

3. Эффект не изменяется.

КУМУЛЯЦИЯ – накопление (увеличение) ЭФФЕКТА препарата ПРИ ПОВТОРНОМ ПРИМЕНЕНИИ.

Кумуляция может быть:

•  МАТЕРИАЛЬНАЯ

•  ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ

1) Материальная кумуляция – это накопление в организме лекарственных средств; типично для длительно действующих препаратов (кордарон, дигоксин и др.), и может быть причи­ной отрицательных токсических эффектов при кумуляции. Для уменьшения отрицательного действия препарата постепенно уменьшают дозу или увеличивают интервалы между приемами лекарственных средств.

2) Функциональная кумуляция – накапливается эффект, а не вещество. Функциональная кумуляция наиболее характерна для этилового спирта при хроническом алкоголизме и для некоторых антидепрессантов (444444444 ИЕ (толерантность, резистентность) развивается при длительном применении лекарственных средств (промедол, фенобарбитал, нафтизин, галазолин и др.).

Привыкание может быть связано:

1. С уменьшением всасывания лекарственных средств;

2. Увеличением метаболизма;

3. Повышением интенсивности выведения;

4.  Снижением чувствительности рецепторных образований;

5. Уменьшением плотности рецепторов в тканях.

Перекрестное привыкание к препаратам, взаимодействующим с одними и теми же рецепторами (субстратами). На­пример, возникновение устойчивости микроорганизмов при применении пенициллинов и цефалоспоринов.

Тахифилаксия

Привыкание, возникающее очень быстро, как правило, в течении 2-3 суток, иногда после первого введения вещества (нафтизин, эфедрин при насморке).

Лекарственная зависимость

Непреодолимое стремление к приему лекарственных препаратов, обычно с целью повышения настроения (возни­кает эйфория), улучшения самочувствия, устранения непри­ятных переживаний и ощущений.

Лекарственная зависимость может быть психической или Физической:

а) психическая лекарственная зависимость.

Прекращение введения веществ (кокаин, марихуана) вы­зывает лишь эмоциональный дискомфорт.

б) физическая лекарственная зависимость.

При отмене препаратов к эмоциональному дискомфорту присоединяются соматические нарушения – судорожный синдром (например, длительный прием морфина).

Абстинентный синдром

 

Психические и соматические нарушения в организме человека, возникающие при отмене ЛC, которые вызывают ле­карственную зависимость.

Побочное отрицательное действие лекарственных средств

Побочное отрицательное действие – любая реакция на препарат, вредная и нежелательная для организма.

Побочные действия – эффекты, которые возникают при применении препаратов в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия.

Побочное отрицательное действие различают:

ПЕРВИЧНОЕ (трамал-диспепсия);

ВТОРИЧНОЕ (левомицетин – дисбиоз – гиповитаминоз).

Классификация побочных эффектов

1.  Специфические побочные эффекты, связанные с фарма­кологическими свойствами лекарств;

2.  Аллергические реакции на лекарства;

3. Токсическое действие лекарств;

4.  Осложнения, обусловленные генетическими энзимопатиями;

5. Лекарственная зависимость. Синдром отмены.

6. Ятрогенные побочные эффекты.

Специфические побочные эффекты, связанные с фармако­логическими свойствами лекарств.

Развиваются при введении в организм терапевтических доз препаратов: фенобарбитал при эпилепсии, бензогексоний при гипертонии, тетрациклин – нистатин, гипотиазид – па­нангин (аспаркам).

Аллергические реакции на препараты,

 аллерген +  антитело основа аллергии.

АЛЛЕРГИЯ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА (до 48 часов) применяют: антигистаминные препараты; адреномиметики, глюкокортикоиды, бронхолитики.

АЛЛЕРГИЯ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА (после 48 часов и более) применяют: иммунодепрессанты; глюкокортикоиды.

Токсическое действие лекарств (при сенсибилизации, изме­нении фармакокинетики и др.).

кофеин – (сенсибилизации – сонливость,

дигоксин – куммуляция – ксантопсия (изменения цвета).

органотоксическое действие – тератогенный эффект талидомида в первом триместре беременности.

Осложнения, обусловленные генетическими энзимопатиями.

(псевдохолинэстераза и применение миорелаксантов);

Лекарственная зависимость, синдром отмены.

морфин – зависимость.

клофелин при отмене – гипертензия.

эуфиллин – синдром обкрадывания.

Ятрогенные побочные эффекты.

Ятрогенные (самовнушение) побочные эффекты – главное в лечении психотерапия.

Явления при комбинированном (совместном) назначении препаратов:

СИНЕРГИЗМ - одновременное действие в одном направ­лении 2 и более назначаемых препаратов. Синергизм может быть:

• СУММИРОВАННЫЙ синергизм (аддитивный – конеч­ный эффект представляет сумму эффектов назначаемых пре­паратов), как правило при применении лекарственных средств из одной фармакологической группы (фторотан + азота закись или папазол препарат состоящий из папаве­рина + дибазола);

• ПОТЕНЦИРОВАННЫЙ синергизм – в комплексное ле­карственное средство входят препараты из разных групп (аминазин + фенобарбитал – конечный эффект больше пред­полагаемой суммы эффектов при совместном назначении препаратов).

АНТАГОНИЗМ возникает при применении двух и более ЛC с разнонаправленным действием.

Антагонизм бывает:

• Физический (активированный уголь);

• Химический (унитиол – антидот);

• Физиологический или функциональный: прямой – пило-карпин и атропин; косвенный – ацетилхолин и адреналин. При комбинировании препаратов выделяют 2 типа взаимодействия:

1. Фармакологический - в организме больного: две фазы взаимодействия ЛC (фармакокинетическая и фармакодина- мическая).

2.Фармацевтический – вне организма (компоненты ЛC могут усиливать или ослаблять эффекты друг друга).