- •Предмет и задачи медицинской генетики
- •2. Хромосомная теория наследственности
- •3. Кариотип человека. Классификация хромосом человека. Методы исследования кариотипа
- •4. Митоз и мейоз
- •5. Гены. Межаллельные взаимодействия. Моногенное наследование
- •Моногенное наследование
- •6. Закономерности аутосомно-доминантного наследования
- •7. Закономерности аутосомно-рецессивного наследования
- •8. Закономерности сцепленного с полом наследования
- •9. Пенетрантность и экспрессивность генов
- •10. Полигенное наследование
- •11. Плейотропное действие генов
- •12. Молекулярные основы наследственности. Генетический код. Первичное действие генов.
- •13. Представления о мутациях. Спонтанный и индуцированный мутагенез. Генные, хромосомные и геномные мутации.
- •14. Комбинативная, мутационная и модификационная изменчивость.
- •15. Наследственная и ненаследственная патология.
- •16. Хромосомные синдромы
- •17. Синдромы, связанные с аномалиями в системе аутосом.
- •18. Синдромы, связанные с аномалиями в половых хромосомах.
- •19. Генные болезни
- •20. Генные болезни с выясненным первичным биохимическим дефектом
- •21.Мультифакториальные болезни.
- •22.Клинико-генеологический метод исследования в медицинской генетике.
- •23.Цитогенетический метод исследования в медицинской генетике.
- •24.Биохимический метод исследования в медицинской генетике.
- •25.Близнецовый метод исследования в медицинской генетике.
- •26. Популяционный метод исследования в медицинской генетике
- •27. Профилактика, диагностика и лечение наследственных болезней
- •28. Медико-генетическое консультирование
- •29. Пренатальная диагностика
- •30.Скрининг новорожденных
9. Пенетрантность и экспрессивность генов
Ген, имеющийся в генотипе в необходимом для проявления количестве (1 аллель для доминантных признаков и 2 аллеля для рецессивных) может проявляться в виде признака в разной степени у разных организмов (экспрессивность) или вообще не проявляться (пенетрантность).
Причины:
- модификационная изменчивость (воздействие условий окружающей среды)
- комбинативная изменчивость (воздействие других генов генотипа).
Экспрессивность – степень фенотипического проявления аллеля. Например, аллели групп крови АВ0 у человека имеют постоянную экспрессивность (всегда проявляются на 100%), а аллели, определяющие окраску глаз, – изменчивую экспрессивность. Рецессивная мутация, уменьшающая число фасеток глаза у дрозофилы, у разных особей по разному уменьшает число фасеток вплоть до полного их отсутствия.
Экспрессивность отражает характер и тяжесть симптомов, а также возраст начала заболевания.
Если человек, страдающий доминантной болезнью, хочет знать, насколько тяжело будет протекать болезнь у его ребенка, унаследовавшего мутацию, то он ставит вопрос об экспрессивности. С помощью генодиагностики можно выявить мутацию, даже не проявляющуюся, но нельзя предсказать диапазон экспрессивности мутации в данной семье.
Изменчивая экспрессивность, вплоть до полного отсутствия проявления гена, может быть обусловлена:
- влиянием генов, расположенных в том же или в других локусах;
- воздействием внешних и случайных факторов.
Пенетрантность – вероятность фенотипического проявления признака при наличии соответствующего гена. Например, пенетрантность врожденного вывиха бедра у человека составляет 25%, т.е. болезнью страдает только 1/4 рецессивных гомозигот. Медико-генетическое значение пенетрантности: здоровый человек, у которого один из родителей страдает заболеванием с неполной пенетрантностью, может иметь непроявляющийся мутантный ген и передать его детям.
Определяется по проценту особей в популяции из числа несущих ген, у которых он проявился. При полной пенетрантности доминантный или гомозиготно-рецессивный аллель проявляется у каждой особи, а при неполной пенетрантности – у части особей.
Пенетрантность может иметь важное значение при медико-генетическом консультировании в случае аутосомно-доминантных заболеваний . Здоровый человек, у которого один из родителей страдает подобным заболеванием, с точки зрения классического наследования не может быть носителем мутантного гена. Однако если учитывать возможность неполной пенетрантности, то картина совсем иная: внешне здоровый человек может иметь непроявляющийся мутантный ген, передать его детям.
Методы генодиагностики позволяют определить, есть ли у человека мутантный ген, и отличить нормальный ген от непроявляющегося мутантного гена.
На практике определение пенетрантности часто зависит от качества методов исследования, например, с помощью МРТ можно обнаружить симптомы болезни, которые раньше не выявляли.
С точки зрения медицины ген считают проявившимся даже при бессимптомном заболевании, если выявлены функциональные отклонения от нормы. С точки зрения биологии ген считают проявившимся, если он нарушает функции организма.