Антагонисты кальция.

Ионы кальция играют важную роль в регуляции жизнедеятельности организма. Проникая в клетки, они активируют внутриклеточные биоэнергетические процессы, обеспечивающие реализацию физиологических функций клеток. Трансмембранный транспорт ионов кальция происходит через специальные кальциевые каналы. В организме поток кальция через мембраны регулируется рядом эндогенных факторов.

В конце 60-х годов обнаружено свойство некоторых фармакологических веществ тормозить прохождение ионов кальция через медленные кальциевые каналы. В настоящее время известны соединения, оказывающие подобное действие. Их объединяют под групповым названием “антагонисты ионов кальция”.

В последние годы препараты этой группы нашли применение в различных областях медицины.

Классификация антагонистов ионов кальция по химическому происхождению.

1. Фенилалкиламины: верапамил.

2. Дигдропиридины: нифедипин, амлодипин.

3. Бензотиазепины: дилтиазем.

Широкий спектр их действия объясняется многообразием регулируемых ионами кальция физиологических процессов. При патологических состояниях (ишемии, гипоксии) ионы кальция, особенно при повышенной их концентрации, могут усиливать процессы клеточного метаболизма, повышать потребность тканей в кислороде и вызывать различные деструктивные процессы. В этих условиях антагонисты ионов кальция могут оказывать патогенетическое фармакотерапевтическое действие. Основное применение антагонисты ионов кальция имеют в качестве сердечно-сосудистых средств.

Антагонист кальция группы дигидропиридина фенигидин(нифедипин, коринфар) тормозит транспорт ионов кальция через медленные кальциевые каналы клеточных мембран внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических сосудов. Снижая сократимость миокарда и работу сердца, непосредственно уменьшает потребление кислорода миокардом, а также косвенно снижает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления и связанной с этим оптимизацией работы сердца. Фенигидин расширяет спазмированные венечные артерии, улучшает постстенотическую коронарную циркуляцию при атеросклеротических обструкциях.

Фармакокинетика. Действие препарата развивается быстро. При сублингвальном применении эффект фенигидина начинает проявляться через 5- 15 мин, а при приеме внутрь – через 10-30 минут. Максимальный эффект развивается через 30-90 минут после приема внутрь и сохраняется в течение 4-6 часов. При пероральном приеме 90-100% фенигидина всасывается в пищеварительном тракте. Абсолютная биодоступность составляет 40-60%. 95% фенигидина связывается с белками плазмы крови. Препарат подвергается активному метаболизму. У человека обнаруживается три активных метаболита фенигидина, которые выводятся в основном с мочой, лишь незначительное количество неизмененного препарата выводится с калом.

Показания. Ишемическая болезнь сердца – стабильная стенокардия напряжения и покоя, в том числе стенокардия Принцметала, гипертонические кризы, синдром Рейно.

Побочные эффекты. В начале лечения возможны головная боль, приливы крови к лицу, рефлекторная тахикардия, гипотензия, отеки голеней, головокружение, повышенная утомляемость; в редких случаях – тошнота, чувство переполнения желудка, диарея, кожный зуд, крапивница, гиперплазия десен, временная гипергликемия, изменение картины крови.

Противопоказания. Кардиогенный шок, повышенная чувствительность к препарату, острый период инфаркта миокарда, выраженный стеноз устья аорты, выраженная артериальная гипотензия, период беременности и кормления грудью.

-адреноблокаторы.

Для лечения сердечно-сосудистых заболеваний широко применяют -адреноблокаторы. Под влиянием большинства–адреноблокаторов уменьшается сократимость миокарда, а также потребление миокардом кислорода.₁и₂адреноблокатор анаприлин уменьшает силу и частоту сердечных сокращений, блокирует положительный хроно- и инотропный эффект катехоламинов, уменьшает величину сердечного выброса.

Фармакокинетика. Анаприлин быстро всасывается при приеме внутрь и быстро выводится из организма. Пик концентрации в плазме наблюдается через 1-1,5 часа после приема. Препарат проникает через плацентарный барьер.

Фармакодинамика. При ишемической болезни сердца анаприлин уменьшает частоту приступов стенокардии, повышают выносливость к физической нагрузке, ограничивает потребность в нитроглицерине. Его применяют при резистентности к другим лекарственным средствам при наличии сопутствующих аритмий, а также артериальной гипертензии. Прекращать применение анаприлина при ишемической болезни сердца следует постепенно. При внезапной отмене препарата возможны усугубление ангинозного синдрома и явлений ишемии миокарда, ухудшение толерантности к физической нагрузке, бронхоспазм, а также изменения реологических свойств крови – увеличение агрегационной способности тромбоцитов. Длительное применение-адреноблокаторов у больных ишемической болезнью сердца необходимо сочетать с назначением сердечных гликозидов.

Побочные эффекты.Тошнота, рвота, диарея, брадикардия, общая слабость, головокружение, бронхоспазм, аллергические реакции, депрессии.

Противопоказания. Синусовая брадикардия, неполная или полная атриовентрикулярная блокада, выраженная сердечная недостаточность, гипотензия, бронхиальная астма и склонность к бронхоспазму, сахарный диабет с кетоацидозом, беременность, нарушение периферического артериального кровообращения. Нежелательно назначать анаприлин при спастическом колите. Не рекомендуется назначать препарат одновременно с нейролептиками и транквилизаторами.

При передозировке анаприлина и стойкой брадикардии вводят в вену медленно раствор атропина и назначают -адреномиметики - изадрин.

Для комплексной терапии ишемической болезни сердца, перенесенного инфаркта миокарда применяют рибоксин(инозин) – производное пурина. Препарат можно рассматривать в качестве предшественника АТФ. Повышает активность некоторых ферментов цикла Кребса, стимулирует синтез нуклеотидов, оказывает положительное влияние на обменные процессы в миокарде и улучшает коронарное кровообращение. Применяют рибоксин внутрь до еды в суточной дозе от 0,6 до 2,4 г., а также в вену струйно или капельно.

Побочные эффекты.Препарат обычно хорошо переносится. Из побочных эффектов иногда отмечается зуд, гиперемия кожи, повышение концентрации мочевой кислоты в крови. При длительном применении возможно обострение подагры.

Противопоказания.Повышенная чувствительность к препарату, подагра.

При стенокардии, гипертонической болезни, аритмиях применяют избирательный кардиоселективный _1-адреноблокатор –метопролол.

При приеме внутрь быстро всасывается. Период полувыведения из плазмы крови составляет 3-5 час. Выделяется почками в виде метаболитов. Применяют внутрь и внутривенно. Побочные явления, меры предосторожности, противопоказания такие же как у других -адреноблокаторов.

В комплексном лечении стенокардии назначают антиоксиданты (токоферола ацетат, ретинола ацетат, никотинамид и др.).

Таблица. Препараты.

№	Название препарата	Форма выпуска	Способ применения
1.	Нитроглицерин Nitroglycerinum	Табл. 0,0005 г Флак. 1% 10 мл спиртовой раствор	Сублингвально (под язык)по 0,0005 г
2.	Тринитролонг Trinitrolong	Полимерные пластинки, содержащие по 0,001 и 0,002 г нитроглицерина	Апликация на слизистую оболочку полости рта
3.	Сустак мите Sustac-mite	Табл. содержащие 0,0026 г	Внутрь не разжевывая
4.	Сустак форте Sustac-forte	Табл. содержащие 0,0064 г	Внутрь не разжевывая
5.	Нитросорбид Nitrosorbidum	Табл. 0,005; 0,01; 0,02 г	Внутрь по 0,005-0,02 г
6.	Молсидомин Molsidominum	Табл. 0,002 и 0,004 г	Внутрь по 0,002-0,004 г
7.	Валидол Validolum	Табл. 0,06 г Флак. 5 мл	Сублингвально (под язык) по 0,06 г 3-4 капли раствора на кусочек сахара под язык
8.	Нифедипин Nifedipinum	Табл. 0,01 и 0,02 г	Внутрь по 0,01-0,02 г под контролем артериального давления
9.	Анаприлин Anaprilinum	Табл. 0,01 и 0,04 г	Внутрь по 0,01-0,04 г
10.	Метопролол Metoprololum	Табл. по 0,05 и 0,1 г Амп. 1% 5 мл	Внутрь по 0,05-0,1 г Вводить в вену
11.	Рибоксин Riboxinum	Табл. 0,2 Амп. 2% 10 мл	Внутрь по 0,2 г Вводить в вену струйно и капельно