РУКОВОДСТВО Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств. Ю.Б. Белоусов К.Г. Гуревич

G_7.qxd 04.08.2005 12:03 Page 281

Заключение

Как показывают данные многочисленных исследований, тяжелые, порой необратимые осложнения лекарственной терапии наблюдаются у миллионов людей. Ежегодно в США количество летальных исходов, связанных с неправильным применением лекарственных веществ, исчисляется сотнями тысяч. В связи с развитием побочных реакций лекарственных средств госпитализируется 3,5—8,8 млн. человек и погибает 100—200 тыс. пациентов1. Осложнения лекарственной терапии заняли 4—6!е место среди причин смерти после сердечно!сосудистых, онкологических, бронхо!легочных заболеваний и травм2.

Подобная статистика отмечается и в других странах. Так, во Франции в 1997 г. до 10% случаев госпитализации были связаны с развитием нежелательных эффектов лекарственной терапии3. В Германии аналогичный показатель составил 5,8%4.

Как показывает международная практика, большинство нежелательных реакций при применении лекарственной терапии связаны с врачебными ошибками. Можно выделить следующие основные медицинские ошибки5:

•неправильная постановка диагноза, приводящая к непра! вильному выбору препарата для лечения;

•неправильная дозировка препарата (без учета индиви! дуальных особенностей пациента, возможных лекарст! венных взаимодействий);

•не использование диагностического обследования или неверная интерпретация его результатов;

•непринятие мер после получения результатов, отклоняющихся от нормы;

•невыполнение других медицинских предписаний.

По данным эпидемиологических исследований, наиболее частой врачебной ошибкой является неверный выбор препарата или неправильное его назначение. В 56% случаев подобные ошибки связаны с назначением дозы лекарст! венного вещества без учета индивидуальных особенностей пациента, 34% — неадекватной длительностью терапии, 10% — с ошибками среднего медицинского персонала и работниками больничных аптек6. При этом ошибки, связанные с неверным назначением дозы лекарственного

— 281 —

G_7.qxd 04.08.2005 12:03 Page 282

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

препарата, являются потенциально предотвратимыми при условии своевременного использования терапевтического лекарственного мониторинга и принципов фармакокине! тической оптимизации терапии.

Литература

1.Johnson J.A., Bootman J.L. J. Arch. Intern. Med. 1995; 155 (18): 1949—56.

2.Seeger J.D., Kong S.X., Schumock G.T. Pharmacotherapy 1998; 18 (6):1284—9.

3.ImbsJ.L., Pouyanne P., Haramburu F. et al. Therapie 1999; 54 (1): 21—7.

4.Muehlberger N., Schneeweis S., Harford J. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 1997; 6 (Suppl 3): 71—7.

5.По: Лепахин В.К., Астахова А.В., Овчинникова Е.А., Овчинникова Л.К. Кач. клин. практ. 2002; (1): 71—7.

6.Quality of Health Care in America Committee. Med .Gen. Med., 2000: 19.

G_7.qxd 04.08.2005 12:03 Page 283

Тезаурус

Абстинентный синдром — см. Лекарственная зависимость.

Аддитивное действие — случай синегризма, когда эффект суммарного применения пре! паратов превосходит их действие в качестве монотерапии, но меньше суммы их эффектов.

Агонисты — вещества, повышающие функциональную активность рецепторов.

Алиментарный — пищевой.

Аллерген — антиген, способный вызывать развитие аллергической реакции.

Аллергические реакции — см. Реакции гиперчувствительности.

Антагонизм — случай лекарственного взаимодействия, когда эффект одного из препа! ратов уменьшается или отсутствует.

Антагонисты — вещества, уменьшающие функциональную активность агонистов или препятствующие ее развитию.

Антиген — обладающий свойствами биологической чужеродности.

Антитело — биомакромолекула, вырабатывающаяся на антиген и обладающая специ! фической способностью связываться с ним.

Биодоступность — часть лекарственного вещества, поступившего из места введения в системный кровоток, количественно определяется степенью биодоступности.

Биотрансформация — совокупность процессов метаболизма лекарственного вещества и вновь образующихся веществ.

Биоэквивалентность — сходство дженерика с оригинальным препаратом.

Время достижения максимальной концентрации (Тmax) — время, за которое с момента введения концентрация лекарственного вещества достигает максимума в исследуемой биологической жидкости, ткани или камеры.

Время полувыведения (Т1/2) — время, за которое выводится половина массы лекарствен! ного вещества из исследуемой биологической жидкости, ткани или камеры.

Вторичные побочные эффекты — возникающие из!за действия лекарственных веществ не только в области развития заболевания, но и во всем организме.

Второстепенные побочные эффекты — это неизбежные побочные эффекты лекарст! венного вещества, связанные с его фармакодинамикой.

Гаптен — вещество, приобретающее свойства аллергена после связывания с белками организма.

Гиперчувствительности реакции — см. Реакции гиперчувствительности.

Дженерик — воспроизведенный препарат. Деградация — разрушение.

— 283 —

G_7.qxd 04.08.2005 12:03 Page 284

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Доза — количество лекарственного вещества, введенного в организм. Различают: разо! вые, суточные и курсовые дозы.

Заместительная терапия — проводимая при недостаточности естественных биологи! чески активных веществ.

Застрахованное лицо — человек, получающий медицинские услуги.

Здоровье — состояние полного физического, умственного и социального благополучия, а не только отсутствие болезни.

Идиосинкразия — нехарактерные реакции ЛВ, которые не могут быть объяснены фар! макологической активностью ЛВ.

Кажущийся объем распределения лекарственного вещества (V) — гипотетический объ! ем, в котором, как представляется с формальной точки зрения, находится лекарствен! ное вещество после введения в организм.

Камера — ограниченный в пространстве объем биологической жидкости или ткани.

Канцерогенный — способствующий развитию онкологических заболеваний.

Качество жизни – это совокупность параметров, отражающих изменение течения жиз! ни, включающих физическое состояние, психологическое, социальное и духовное бла! гополучие, в том числе социальные отношения и функциональные способности в пери! од развития заболевания и его лечения.

Клиренс (Cl) — объем тест!ткани, освобождающийся от лекарственного вещества за еди! ницу времени.

Концентрация (С) — содержание лекарственного вещества в единице объема (массы) тест!ткани.

Косвенные (непрямые) затраты — связанные с потерей пациентом трудоспособности из!за лечения, заболевания или смерти или же с производственными потерями, кото! рые несут навещающие пациента члены его семьи или друзья.

Ксенобиотик — вещество, чужеродное для организма.

Кумуляция — накопление, кумулятивный — накопительный.

Лекарственное взаимодействие — явление, когда одновременное назначение несколь! ких препаратов приводит к развитию эффектов, отличающихся от случая их примене! ния в качестве монотерапии.

Лекарственная зависимость (пристрастие) — состояние, сопровождающееся потребно! стью в повторном приеме лекарственного вещества для купирования симптомов отмены препарата (абстинентный синдром).

Лекарственная форма — способ выпуска лекарственного вещества (иногда вместе с ба! ластными веществами).

Летальная доза — доза, вызывающая гибель подопытных животных.

Мутагенный — способствующий изменению генетической информации.

Наркомания — токсикомания к веществам, отсеченным к группе наркотических.

Неблагоприятная реакция на лекарственное вещество — вредный и непредсказуемый ответ на прием лекарственного средства в обычных дозах человеку для профилактики, диагностики или терапии или изменения физиологической функции.

Нежелательная реакция на лекарственное вещество — см. Неблагоприятная реакция на лекарственное вещество.

Нежелательное явление — любое неблагоприятное явление, возникающее при приеме лекарственного вещества, вне зависимости от связи с приемом лекарственного вещества.

— 284 —

G_7.qxd 04.08.2005 12:03 Page 285

Тезаурус

Нематериальные издержки (расходы) лечения — факторы, которые нельзя точно ко! личественно измерить.

Непереносимость — нежелательные эффекты ЛВ, связанные с фармакологическими свойствами ЛВ и возникающие при использовании терапевтических и субтерапевтиче! ских доз.

ОТС[препараты — препараты безрецептурного отпуска (out the control).

Оптимизация терапии — подбор режима введения и дозировки лекарственных веществ с целью повышения эффективности терапии и снижения числа побочных эффектов.

Патогенетическая терапия — имеющая целью устранение или подавление механиз! мов развития болезни.

Потенцирование — случай синергизма, когда эффект от совместного применения ле! карственных веществ превосходит сумму эффектов каждого из них.

Передозировка — см. Токсический эффект при применении лекарственного вещества.

Пресистемный метаболизм — биотрансформация вещества при первичном прохожде! нии через печень в процессе всасывания.

Пристрастие — см. Лекарственная зависимость.

Профилактическая терапия — назначаемая для предупреждения развития заболеваний.

Прямые затраты — непосредственные расходы, связанные с оказанием медицинской помощи.

Психическая зависимость — психологическая невозможность обходиться без лекарст! венных веществ при развитии лекарственной зависимости.

Распределения коэффициент — отношение концентраций лекарственного вещества в ткани и крови.

Реакции гиперчувствительности (аллергические реакции) — реакции, связанные с во! влечением иммунологических механизмов и протекающие с повреждением тканей ор! ганизма вследствие действия аллергена.

Рецепторы клеток — макромолекулярные структуры, избирательно чувствительные к определенным химическим соединениям.

Симптоматическая терапия — направленная на устранение или уменьшение отдель! ных проявлений болезни.

Синдром отмены (рикошета) — сложный комплекс явлений, возникающий при вне! запном приеме лекарственных веществ.

Синергизм — случай лекарственного взаимодействия, приводящий к усилению эффек! тов одного из препаратов.

Степень биодоступности — см. Биодоступность.

Страхование — система экономических отношений, включающая образование за счет средств предприятий, организаций, учреждений и населения специального финансово! го Фонда и его использования для возмещения ущерба в имуществе от стихийных бед! ствий и других неблагоприятных случайных явлений; а также для оказания гражданам и их семьям помощи при наступлении различных событий в их жизни (достижение оп! ределенного возраста, болезнь, смерть, утрата трудоспособности).

Субстратная специфичность ферментов — способность взаимодействовать с одним, заданным, типом субстрата.

Суммация — случай синергизма, когда имеются аддитивные эффекты при совместном применении лекарственных веществ.

— 285 —

G_7.qxd 04.08.2005 12:03 Page 286

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА

Тахифилаксия — быстро развивающаяся толератность.

Терапевтическая доза — доза, вызывающая лечебный (терапевтический) эффект.

Терапевтический диапазон — разница между минимальной токсической и минималь! ной терапевтическими дозами, характеризует профиль безопасности лекарственного ве! щества.

Тератогенный — вызывающий уродства и аномалии развития плода.

Токсикомания — повышенное влечение к психоактивным веществам.

Токсическая доза — доза, приводящая к развитию побочных (токсических) эффектов.

Токсический эффект при применении лекарственного вещества — развивающийся при использовании высоких доз лекарственных веществ и не развивающийся при при! менении терапевтических дозировок.

Толерантность — ослабление эффектов лекарственного вещества при его повторном применении.

Фармакогенетика — наука, изучающая индивидуальные генетические особенности ме! таболизма и распределения лекарственных веществ в организме.

Фармакодинамика — наука, изучающая закономерности распределения лекарственно! го вещества и его метаболитов в органах и тканях организма.

Фармакокинетика — наука, изучающая изменения концентрации лекарственных ве! ществ и их метаболитов в средах организма с течением времени.

Фармакокинетическая кривая — графическое описание изменения концентрации ле! карственного вещества или его метаболитов в зависимости от времени.

Фармакоэкономика — наука, учитывающая соотношение между стоимостью и качест! вом лечения.

Физическая зависимость — физическая невозможность обходиться без лекарственных веществ при развитии лекарственной зависимости.

Фотосенсибилизация — повышенная чувствительность кожи к УФ!излучению, возни! кающая как следствие применения лекарственных веществ.

Хронофармакокинетика — наука, изучающая эффективность применения лекарствен! ных препаратов, вероятность развития побочных эффектов в зависимости от циркад! ных и др. биологических ритмов.

Циркадный — околосуточный.

Широта терапевтического действия лекарственного вещества — то же, что и терапев! тический диапазон.

Эвтектические смеси — непригодные для употребления смеси ЛС, образующие в ре! зультате их физического взаимодействия.

Элиминация — удаление, выведение.

Эмбриотоксический — токсичный для плода.

Этиотропная терапия — направленная на ликвидацию причины болезни.

Эффект «первого прохождения» — см. Пресистемный метаболизм.

Эффективная доза — доза, вызывающая исследуемый эффект.

G_7.qxd 04.08.2005 12:03 Page 287

СЕРИЯ «РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ»

Вышли из печати:

Том 1. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии

Том 2. Рациональная антимикробная фармакотерапия Том 3. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний

Том 4. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения

Том 5. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания

Том 6. Рациональная фармакотерапия сердечно сосудистых заболеваний

Том 7. Рациональная фармакотерапия в офтальмологии

Том 8. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем

Том 9. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии

Выходят в 2005—2006 гг.:

Рациональная фармакотерапия в стоматологии Рациональная фармакотерапия в урологии

Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ

Рациональная фармакотерапия в нефрологии Рациональная фармакоанестезиология Рациональная противоопухолевая фармакотерапия

Рациональная фармакотерапия критических состояний Рациональная фармакотерапия в неврологии Рациональная фармакотерапия психических расстройств Рациональная фармакотерапия детских заболеваний Рациональная фармакотерапия. Справочник терапевта

G_7.qxd 04.08.2005 12:03 Page 288

Специальный выпуск серии «Рациональная фармакотерапия»

Белоусов Юрий Борисович Гуревич Константин Георгиевич

Клиническая фармакокинетика

Практика дозирования лекарств

Директор проекта О. В. Зимина Литературный редактор Т. В. Дека Выпускающий редактор О. Ю. Румянцева Художественный редактор М. А. Лындина Компьютерная верстка Е. В. Беридзе

Макет О. А. Павловский

Менеджер по полиграфии А. Г. Игошин Отдел маркетинга и продаж С. А. Хомяков

Сдано в набор 15.04.05. Подписано в печать 08.08.05. Бумага офсетная. Формат 70×100/16. Гарнитура "SchoolBookC". Печать офсетная. Усл. печ. л. 23,4.

Тираж 3000 экз. Заказ №

ЗАО "Издательство "Литтерра". 117420, Москва, ул. Профсоюзная, д. 57. htpp://www.litterra.ru; e!mail: info@litterra.ru

Отпечатано в ОАО "Чебоксарская типография № 1" 428019, г. Чебоксары, пр. И. Яковлева, д. 15