Применение противовирусных препаратов при острых респираторных вирусных инфекциях (орви)

При лечении ОРВИ — полиэтиологичных по своей природе заболеваний — используется целый ряд препаратов, эффективность которых более выражена в начальном периоде болезни.

Ремантадин — синтетический препарат класса адамантанов. Действует на ранней стадии репликации вируса гриппа А. Поэтому применяется для профилактики гриппа А или его лечения на ранней стадии заболевания. вирин (виразол) — синтетический препарат класса аномальных нуклеозидов. Он особенно эффективен при использовании в аэрозолях для лечения как гриппа А, так и респираторно-синцитиальной инфекции.

Для экстренной профилактики гриппа в группах риска (дети, пожилые люди, больные соматическими заболеваниями) перспективно применение индукторов интерферона — амиксина, ридостина, савраца, кагоцела и др., преимущественно в виде аэрозолей.

АРБИДОЛ (капсулы)

 Фармакотерапевтическая группа. Противовирусное и иммуностимулирующее средство.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика: Противовирусное средство, оказывает иммуномодулирующее и противогриппозное действие, специфически подавляет вирусы гриппа А и В, тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС). Препятствует контакту и проникновению вирусов в клетку, подавляя слияние липидной оболочки вируса с клеточными мембранами. Обладает интерферониндуцирующим действием, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, фагоцитарную функцию макрофагов, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям. Снижает частоту развития осложнений, связанных с вирусной инфекцией, а также обострений хронических бактериальных заболеваний.

Терапевтическая эффективность при вирусных инфекциях проявляется в снижении выраженности общей интоксикации и клинических явлений, сокращении продолжительности болезни.

Относится к малотоксичным препаратам (LD50 >4 г/кг). Не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах.

Фармакокинетика. Быстро абсорбируется и распределяется по органам и тканям. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме в дозе 50 мг достигается через 1,2 ч, в дозе 100 мг – через 1,5 ч. Метаболизируется в печени. Период полувыведения равен 17-21 ч. Около 40% выводится в неизмененном виде, в основном с желчью (38.9%) и в незначительном количестве почками (0.12%). В течение первых суток выводится 90% от введенной дозы.

Показания к применению.Профилактика и лечение у взрослых и детей: грипп А и В, ОРВИ, тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) (в том числе осложненные бронхитом, пневмонией);

-вторичные иммунодефицитные состояния;

-комплексная терапия хронического бронхита, пневмонии и рецидивирующей герпетической инфекции;

-профилактика послеоперационных инфекционных осложнений и нормализация иммунного статуса;

-комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей старше 2 лет.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, возраст до 2 лет. Способ применения и дозы. Внутрь, до приема пищи. Разовая доза: детям от 2 до 6 лет – 50 мг, от 6 до 12 лет – 100 мг, старше 12 лет и взрослым – 200 мг (2 капсулы по 100 мг или 4 капсулы по 50 мг).

Для неспецифической профилактики.

При непосредственном контакте с больными гриппом и другими ОРВИ: детям от 2 до 6 лет – 50 мг, от 6 до 12 лет – 100 мг, старше 12 лет и взрослым – 200 мг один раз в день в течение 10-14 дней.

В период эпидемии гриппа и других ОРВИ, для предупреждения обострений хронического бронхита, рецидива герпетической инфекции: детям от 2 до 6 лет – 50 мг, от 6 до 12 лет – 100 мг, старше 12 лет и взрослым – 200 мг два раза в неделю в течение 3 недель.

Для профилактики ТОРС (при контакте с больным): взрослым и детям старше 12 лет назначают по 200 мг один раз в день в течение 12-14 дней. Детям от 6 до 12 лет по 100 мг один раз в день (до еды) в течение 12-14 дней.

Профилактика послеоперационных осложнений: детям от 2 до 6 лет –50 мг, от 6 до 12 лет – 100 мг, старше 12 лет и взрослым – 200 мг за 2 суток до операции, затем на 2 и 5 сутки после операции.

Лечение.

Грипп, другие ОРВИ без осложнений: детям от 2 до 6 лет – 50 мг, от 6 до 12 лет – 100 мг, старше 12 лет и взрослым – 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5 суток.

Грипп, другие ОРВИ с развитием осложнений (бронхит, пневмония и др.): детям от 2 до 6 лет – 50 мг, от 6 до 12 лет – 100 мг, старше 12 лет и взрослым – 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5 суток, затем разовую дозу 1 раз в неделю в течение 4 недель.

Тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС): детям старше 12 лет и взрослым – 200 мг 2 раза в день в течение 8-10 суток.

В комплексном лечении хронического бронхита, герпетической инфекции: детям от 2 до 6 лет – 50 мг, от 6 до 12 лет – 100 мг, старше 12 лет и взрослым – 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5-7 суток, затем разовую дозу 2 раза в неделю в течение 4 недель.

Комплексная терапия острых кишечных инфекций ротавирусной этиологии у детей старше 2 лет: от 2 до 6 лет – 50 мг, от 6 до 12 лет – 100 мг, стар-ше 12 лет – 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов) в течение 5 суток.

Побочные эффекты. Редко - аллергические реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. При назначении с другими лекарственными средствами отрицательных эффектов отмечено не было.

Особые указания. Не проявляет центральной нейротропной активности и может применяться в медицинской практике в профилактических целях у практически здоровых лиц различных профессий, в т.ч. требующих повышенного внимания и координации движений (водители транспорта, операторы и т.д.). Форма выпуска.Капсулы по 50 мг или 100 мг. Упаковка: по 5 или 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или по 10 или 20 капсул в банке полимерной. Одна банка, или 1, или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

ВИЧ инфекция.

Для лечения больных ВИЧ-инфекцией нашли применение лишь единичные препараты. Злокачественный характер поражения системы иммунитета при этом заболевании приводит к тому, что организм больного не реагирует на эффективные лекарственные средства. Поэтому из множества противовирусных препаратов могут быть отмечены лишь некоторые.

Калетра

Международное название: Лопинавир/ритонавир

Фармакологическая группа: Ингибитор протеазы (ИП)

Формы выпуска: Капсулы, 133,3 мг лопинавира + 33,3 мг ритонавира

Раствор для приема внутрь, 80 мг лопинавира + 20 мг ритонавира в 1 мл

Рекомендуемые дозы

Взрослые и подростки: 400 мг лопинавира + 100 мг ритонавира внутрь 2 раза в сутки.

Дети. Возраст от 6 месяцев до 12 лет, доза рассчитывается по лопинавиру. Больные, не получающие ифавиренц или невирапин: вес 7–14,9 кг — 12 мг/кг внутрь 2 раза в сутки; вес 15–40 кг — 10 мг/кг внутрь 2 раза в сутки; вес более 40 кг — взрослая доза. Больные, получающие ифавиренц или невирапин: вес 7‑14,9 кг — 13 мг/кг внутрь 2 раза в сутки; вес 15–50 кг — 11 мг/кг внутрь 2 раза в сутки; вес более 50 кг — взрослая доза.

Особенности: Нужно принимать вместе с пищей.

Краткий обзор: При комнатной температуре препарат можно хранить не дольше 2 месяцев. Прием лопинавира/рито­навира вместе с пищей позволяет создать более высокую сывороточную концентрацию препарата. Прием диданозина (Видекса) и прием лопинавира должны быть разнесены во времени как минимум на 2,5 часа. Сообщалось о гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии и повышении активности печеночных ферментов во время лечения лопинавиром/ритонавиром. Ведутся клинические испытания препарата у больных, проходивших ранее разнообразное лечение ВИЧ-инфекции. На протяжении 144 недель наблюдения схемы на основе лопинавира оказались эффективными у ранее не получавших АРТ больных. Отменять лопинавир/ритонавир из-за побочных эффектов приходилось редко. На протяжении первых 60 недель лечения ни у одного штамма ВИЧ, выделенного от ранее не получавших АРТ больных, не выявлено генотипической устойчивости к лопинавиру.

Побочные эффекты: Сыпь, жидкий стул, понос, тошнота, головная боль, мышечная слабость, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение активности АлАТ и АсАТ. Биохимические показатели измерялись не натощак, поэтому сведения могут оказаться неточными. Как и остальные ИП за исключением ампренавира (Агенеразы), лопинавир/ритонавир вызывает гиперхолестеринемию и гипертри­глицеридемию (по-видимому, увеличивая при этом риск сердечно-сосудистых заболеваний), липодистрофию (перераспределение жировых отложений, в том числе похудание лица, рук и ног, увели­чение молочных желез, живота, иногда жировые отложения между лопатками), сахарный диабет или усугубление имеющегося сахарного диабета (симптомы включают жажду, голод, частое мочеис­пускание, необъяснимое похудание, утомляемость, зуд и сухость кожи), кровотечения у больных гемофилией.

Лекарственные взаимодействия: При назначении лопинавира/ритонавира больным, получающим заместительную терапию метадоном, иногда приходится увеличивать дозу метадона. При одновременном применении с ифавиренцем (Сустивой) или невирапином (Вирамуном) у ранее получавших АРТ больных (особенно у ранее получавших ИП) дозу лопинавира/ритонавира увеличивают до 4 капсул 2 раза в сутки и принимают препарат во время еды. Лопинавир/ритонавир может снижать сывороточную концентрацию зидовудина (Ретровира) и абакавира (Зиагена). Одновременно с лопинавиром/ритонавиром нельзя назначать симвастатин (Зокор) и ловастатин (Мевакор); вместо них используют аторвастатин (Липитор), флувастатин (Лескол) или правастатин (Правахол). Однако и эти препараты из-за риска гепатоток­сического действия применяют с осторожностью. ИП увеличивают сывороточную концентрацию силденафила (Виагры), поэтому силденафил сначала назначают в дозе 25 мг (половина стандартной дозы), увеличивая ее по мере необходимости и переносимости. Фенобарбитал, фенитоин (Дилантин и др.) и карбамазепин (Тегретол и др.) способны снижать сывороточную концентрацию лопинавира. Лопинавир/ритонавир может уменьшить эффективность пероральных контрацептивов, поэтому следует пользоваться другими методами контрацепции. Раствор для приема внутрь содержит этанол, поэтому одновременно с ним нельзя применять дисульфирам (Антабус) и метронидазол (Флагил). Одновременно с лопинавиром/ритонавиром не следует назначать флекаинид, пропафенон, астемизол (Гисманал), терфенадин (Селдан), рифампицин, алкалоиды спорыньи (в любой форме, поскольку описаны лекарст­венные взаимодействия даже при использовании их для расширения канала шейки матки во время гинеколо­гических вмешательств), зверобой, пимозид (Орап), мидазолам (Версед) и триазолам (Хальцион). Доза рифабутина (Микобутина) должна быть уменьшена.

Лекарственная устойчивость.

Ключевые мутации, обеспечивающие устойчивость ВИЧ к препарату, пока не выявлены. У ранее не полу­чавших АРТ больных на фоне лечения лопинавиром/ритонавиром генотипическая и фенотипическая устойчивость к лопинавиру обнаруживается редко. Устойчивость к препарату обычно обусловлена множественными мутациями гена протеазы ВИЧ в кодонах 10, 20, 24, 46, 53, 54, 63, 71, 82, 84 и 90, вызванными предшествующим лечением ИП.

Фармакокинетика.

Лопинавир полностью метаболизируется с помощью изоферментов IIIA цитохрома P450. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира, и следовательно, увеличивает его сывороточную концентрацию. При использовании лопинавира/ритонавира средняя сывороточная концентрация лопинавира в стационарном состоянии в 15–20 раз превышает концентрацию ритонавира. После 3–4 недель лечения препаратом Cmax лопинавира достигается спустя 4 часа после приема и составляет в среднем 9,6 мкг/мл. В плазме почти весь лопинавир связан с белками; биодоступность его не установлена. На фоне приема препарата 2 раза в сутки T1/2 лопинавира составляет 5–6 часов. В стационарном состоянии чуть менее 3% лопинавира выводится в неизмененном виде с мочой.

Заключение.

Обобщая представленные результаты по противовирусному лечению инфекционных больных, следует подчеркнуть, что социальный заказ на противовирусные препараты был сформирован десятки лет тому назад. И современная медицина располагает определенным арсеналом средств борьбы с ОРВИ, гриппом, герпесом. Однако применение противовирусных средств при вирусных гепатитах, СПИДе пока дает только обнадеживающие результаты. Для лечения «малых» инфекций (краснуха, корь, эпидемический паротит и др.) эффективных противовирусных лекарств пока нет. При создании новых противовирусных препаратов самой главной и непростой проблемой является учет характеристик: больной нуждается в высокоэффективном быстродействующем специфическом препарате, но с минимальной цитотоксичностью.

Литература:

1. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. - М.: Медицина, 1998. - 192 с.

2. Исаков В.А. Современная терапия герпесвирусных инфекций: Руководство для врачей / В.А. Исаков, С.А. Сельков, Л.К. Мошетова, Г.М. Чернакова – СПб.; М., 2004. – 168 с.

3. Современные аспекты применения интерферонов и других иммуномодуляторов. Сборник научный трудов.- Москва, 1994 г.

4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – Москва «Медицина», 2006.

5. http://www.rmj.ru/ - Русский медицинский журнал.

23