7. Рецепторы гамма-аминомасляной кислоты

ГАМК_А -рецепторы непосредственно ассоциириваны с Сl^- каналами, и результатом действия ГАМК является повышение проницаемости мембраны для с Сl^- , который входит в клетку и приводит к гиперполяризации мембраны.

• ГАМК_Б-рецепторы связаны через систему G-белков и/или цАМФ-аденилатциклазу с К⁺- и Са^2+-каналами. ГАМКергические интернейроны составляют основную массу нервных клеток мозга, выполняющих функцию торможения. Этот тормозной медиатор повсеместно сопровождает глутамат, прекращая его возбуждающее действие.

♦ Рецепторы ГAM К как мишень воздействия лекарственных средств

Многие психотропные вещества усиливают процессы торможения в ЦНС, например, бензодиазепины (феназепам, диазепам) и барбитураты (фенобарбитал). Каждый из них связывается с собственным сайтом на внешней поверхности рецептора ГАМК. Сами по себе эти препараты не имеют канальной активности, однако в присутствии ГАМК бензодиазепины увеличивают частоту открытий канала, тогда как барбитураты увеличивают время открытого состояния.

8.Химический синапс как объект воздействия лекарственных средств и токсинов

Как было сказано ранее, передача возбуждения в синапсе состоит из нескольких этапов, в каждом из которых задействованы различные структуры: ионные каналы, рецепторы и ферментные системы. Oгромное количество химических и фармакологических веществ, а также токсинов может блокировать или активировать эти структуры, изменяя функции синапса. Многие вещества взаимодействуют с

разнообразными рецепторами, имитируя действие естественных медиаторов (миметики) или предотвращают их действие (литики). Воздействуя на различные структуры синапса, можно увеличить либо уменьшить амплитуду постсинаптических сигналов, улучшить или ослабить синаптическую передачу. Кроме того, действие многих лекарственных веществ основано на их способности модулировать электро- химическое и функциональное состояние мембран клеток-мишеней.

9, 10 Влияние на пд нервного окончания.

ПД, достигший нервного окончания, — первый шаг в передаче возбуждения В синапсе.

• Фаза деполяризации ПД формируется за счет открытия потенциалзависимых Na⁺ - каналов, которые можно заблокировать действием гуанидиновых нейротоксинов.

К ним относится тетродотоксин — хорошо известный токсин, обнаруженный в рыбе фуга (Tеtrodontidaе). Аналогичным блокирующим эффектом обладают сакситоксин, неотоксин, µ-конотоксины, выделенные из яда морских змей семейства Conus gеographus. Местные анестетики — кокаин, тетракоин, лидокаин, прокаин (3 последних — это синтетические аналоги растительного алкалоида кокаина) также блокируют Na-каналы и обратимо блокируют генерацию нервного импульса.

Их эффект зависит от «употребления», т. е. ингибирование натриевого канала прогрессирует со временем при увеличении ритмической стимуляции частоты. Все эти воздействия нарушают механизм открытия Са²⁺ каналов и блокируют передачу возбуждения п синапсе.

• Фаза реполяризации ПД обусловлена выходящим К⁺ -током. Блокада пресинаптических К⁺-каналов замедляет реполяризацию пресинаптической мембраны, продлевая ПД, увеличивает поступление ионов Са2+ в нервное окончание, способствуя высвобождению медиатора.

Потенциалзависимые К+-каналы блокируются 4-аминопиридином, или тетраэтиламмонием, дендротоксином. Некоторые лекарственные средства блокируют K+-каналы: это аминогликозидные антибиотики, антималярийный препарат сульфат хинина.

Влияние на Са²⁺ -каналы нервного окончании. Окзоцитоз синаптических везикул требует поступления Са²⁺ в нервное окончание (пресинаптическая терминаль) через потенциалзависимые Са²⁺- каналы.

К блокаторам некоторых типов каналов относятся нимодипин, верапамил, этанол, ионы кадмия, токсин морской улитки Conus gеographus, называемый ω-конотоксином GVIA. С терапевтическими целями для блокирования Са^2+-каналов используют 3 класса химических соединений: дигидропиридины, филалкиламины, бензодиазепины. Все эти вещества нарушают секрецию медиатора и блокируют передачу возбуждения в синапсе.